CAUSES DES EFFETS SECONDAIRES ANTICHOLINERGIQUES
Les effets secondaires anticholinergiques peuvent être causés par un large éventail de médicaments, y compris certains médicaments en vente libre8. Si la plupart des médicaments anticholinergiques prescrits pour traiter le PSE chez les patients atteints de schizophrénie sont cités comme les responsables des effets secondaires anticholinergiques, les antipsychotiques peuvent également provoquer des effets secondaires anticholinergiques à des degrés divers8. Les antipsychotiques atypiques peuvent varier dans leur force anticholinergique, ce qui fait que certains ont une plus grande propension aux effets secondaires anticholinergiques que d’autres.
Tracy et al.9 ont observé la charge anticholinergique imposée par la clozapine et la rispéridone et si cette charge produisait des effets cognitifs différents. La clozapine est considérée comme un agent fortement anticholinergique, tandis que la rispéridone est considérée comme ayant des effets anticholinergiques minimes. Vingt-deux patients hospitalisés (15 sous clozapine et 7 sous rispéridone) ayant reçu un diagnostic de schizophrénie chronique selon le DSM-IV ont participé à l’étude. Tous les participants étaient exempts de troubles neurologiques et de toxicomanie, ainsi que d’autres troubles du système nerveux central. Les doses de traitement allaient de 200 à 800 mg/jour pour la clozapine et de 1 à 7 mg/jour pour la rispéridone. Les patients ne prenaient pas non plus d’autres agents potentiellement anticholinergiques ou de médicaments susceptibles d’affecter la cognition. La fonction cognitive générale a été mesurée par le MMSE et les niveaux d’anticholinergiques ont été mesurés par 2 échantillons de sang prélevés à une semaine d’intervalle (T1 et T2). Des tests t dépendants ont révélé que la clozapine et la rispéridone ont maintenu des taux d’anticholinergiques statistiquement identiques entre T1 et T2. Des tests t indépendants ont indiqué que les groupes clozapine et rispéridone différaient en termes de taux d’anticholinergiques aux stades T1 (t = 6,3, df = 13,7, p < .001) et T2 (t = 5,8, df = 18,1, p < .001) (tableau 3). Bien que les taux d’anticholinergiques aient été significativement (p < .001) plus élevés pour le groupe clozapine aux stades T1 et T2, les groupes clozapine et rispéridone ne différaient pas significativement l’un de l’autre sur les scores MMSE, et les données de corrélation de Pearson ont révélé que les scores MMSE n’étaient pas liés aux taux d’anticholinergiques. Il est important de noter que si Tracy et al. n’ont pas trouvé de corrélation entre les niveaux d’anticholinergiques et les effets secondaires centraux, ils n’ont pas non plus testé les effets secondaires périphériques. Cette étude fournit des preuves de niveaux anticholinergiques différents entre les antipsychotiques atypiques tout en n’excluant pas nécessairement la possibilité de degrés différents d’effets secondaires.
Tableau 3.
Moyennes et écarts-types des groupes clozapine et rispéridone pour les niveaux anticholinergiques aux temps 1 et 2 et les scores au Mini-Mental State Examinationa
Une étude de 6 semaines, en double aveugle, contrôlée par placebo8 a mesuré l’efficacité et la sécurité de l’olanzapine par rapport au placebo chez des patients atteints de démence. Les patients qui répondaient aux critères du National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association pour une maladie d’Alzheimer possible ou probable et qui ont obtenu un score de 3 ou plus à l’un des items d’agitation/agression, d’hallucination ou de délire de l’Inventaire neuropsychiatrique – version maison de retraite ont été répartis au hasard pour recevoir un placebo ou une dose fixe de 5, 10 ou 15 mg/jour d’olanzapine. Les effets anticholinergiques ont été évalués en utilisant les termes de classification rapportés du Coding Symbols for a Thesaurus of Adverse Reaction Terms (COSTART). Un total de 206 participants ont terminé l’étude. Aucune différence significative n’a été constatée entre les patients sous olanzapine en ce qui concerne les effets anticholinergiques. Cependant, après le regroupement des éléments anticholinergiques périphériques, une différence significative des effets anticholinergiques a été constatée entre 15 mg/jour d’olanzapine et le placebo (26 % et 6,4 %, respectivement, p = 0,008).
Chengappa et ses collègues10 ont observé les différences entre les antipsychotiques olanzapine et clozapine. Vingt-quatre participants ayant reçu un diagnostic DSM-IV de schizophrénie chronique, de trouble schizo-affectif ou de trouble bipolaire I et à qui l’on avait prescrit de la clozapine ou de l’olanzapine pendant au moins 8 semaines ont été recrutés. Les participants devaient avoir reçu une dose stable de l’un ou l’autre médicament pendant au moins 4 semaines, les doses quotidiennes moyennes étant de 15 mg/jour pour l’olanzapine et de 444 mg/jour pour la clozapine. Lorsque des échantillons de sang ont été obtenus, le groupe olanzapine présentait des taux sériques d’anticholinergiques plus faibles que le groupe clozapine. Les patients traités par l’olanzapine ont également obtenu des scores significativement plus faibles sur les items anticholinergiques tels que la constipation, les troubles de la miction, les palpitations et la tachycardie, tandis que quelques patients traités par la clozapine ont obtenu des scores dans la gamme des troubles marqués sur les items relatifs à la constipation, aux palpitations et à la salivation excessive.
Des études7-9 ont montré que les antipsychotiques atypiques diffèrent effectivement dans leurs niveaux anticholinergiques. Bien que les effets de ces niveaux variables n’aient pas été complètement observés, les médecins doivent être conscients de la possibilité d’effets secondaires anticholinergiques, en particulier avec les antipsychotiques qui ont des niveaux anticholinergiques plus élevés.
Les antipsychotiques atypiques peuvent avoir des effets secondaires sur la santé.