Revue
Pathogénie de la CPPD
L’hydrolyse de l’adénosine triphosphate (ATP) génère de l’énergie et donne un composé appelé pyrophosphate inorganique (PPi) . Ce PPi s’accumule dans la matrice extracellulaire du cartilage. La dégradation du PPi est catalysée par la pyrophosphatase inorganique dans les fibroblastes des chondrocytes. Il est important de maintenir l’équilibre entre la production et la dégradation du PPi pour maintenir une homéostasie normale du PPi . Soit une production accrue, soit une élimination réduite de PPi dans le cartilage favorise la liaison de l’excès de PPi avec le calcium, ce qui entraîne la précipitation de cristaux de CPP dans le tissu articulaire .
L’ère moderne de la génétique moléculaire avancée a permis d’identifier les formes familiales de CPPD avec un modèle d’hérédité autosomique dominant (AD) la plupart du temps, avec un âge d’apparition relativement jeune . Les mutations du gène ANKH sur le chromosome 5p ont un impact significatif sur la DPC familiale. Le gène ANKH code pour une protéine de transport transmembranaire appelée protéine ANK, qui régule le transport des PPi extracellulaires et intracellulaires pour maintenir l’homéostasie normale du cartilage. La mutation d’ANKH entraîne une augmentation de la transcription et de la traduction de la protéine de transport ANK, ce qui implique un gain de fonction. La conséquence est un efflux accru de PPi dans l’espace extracellulaire du chondrocyte favorisant la formation de cristaux de CPP .
Les principales protéines structurelles du cartilage sont codées dans un gène nommé COL2A1 situé sur le chromosome 12q ; sa mutation peut entraîner une production défectueuse de collagène, provoquant une autre forme sévère de chondrocalcinose familiale . Selon une étude génétique, certains cas de CPPD familiale ont également été liés génétiquement au chromosome 8q . La chondrocalcinose chez ces patients était secondaire à la dégénérescence de la matrice cartilagineuse par une arthrose sévère.
Le système immunitaire tente d’éliminer les dépôts de cristaux de CPP dans les chondrocytes en effectuant une phagocytose avec l’aide des monocytes et des macrophages locaux. Les cristaux de CPP déclenchent spécifiquement la formation de l’inflammasome NLRP3 (NOD-like receptor, pyrin domain containing 3), qui favorise l’activation de la caspase-1 et le déclenchement de la cascade inflammatoire libérant des cytokines pro-inflammatoires, par exemple l’interleukine-1-bêta et l’interleukine-18. Une autre chimiokine, l’interleukine-8, est également produite par les macrophages activés, ce qui induit la migration des neutrophiles dans les tissus articulaires et augmente encore la réaction inflammatoire. La compréhension du niveau moléculaire de l’inflammation tissulaire induite par la DPC est essentielle pour reconnaître le potentiel des interventions thérapeutiques ciblant l’inhibition de l’inflammation et pour inciter à l’exploration de médicaments plus efficaces.
Présentations cliniques de la DPC
Les arthropathies liées à la DPC sont causées par la précipitation de cristaux de DPC dans les tissus conjonctifs des articulations tels que le fibrocartilage ou le cartilage hyalin et la membrane synoviale. Elles peuvent être asymptomatiques ou se manifester sous la forme de différents syndromes cliniques. La Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR) a inventé le terme « CPPD » pour inclure tous les différents phénotypes d’occurrences de pyrophosphate de calcium (Tableau (Tableau1)1) .
Tableau 1
CPPD : maladie des dépôts de pyrophosphate de calcium, CPP : pyrophosphate de calcium, PIP : articulation interphalangienne proximale, MCP : articulation métacarpophalangienne
| Présentations cliniques. Présentations | |
| Chondrocalcinose asymptomatique | Calcification pathologique du cartilage articulaire. Reste généralement asymptomatique. |
| Arthrite aiguë à cristaux de CPP | Dépôt de cristaux de CPP dans le cartilage articulaire et la membrane synoviale suscitant un processus inflammatoire aigu. La distribution est généralement mono-articulaire. L’articulation la plus fréquemment touchée est le genou. |
| Arthrite inflammatoire chronique à cristaux de CPP | Déformations tissulaires causées par le dépôt chronique de cristaux de CPP. |
| Pseudo-arthrite | Caractérisée par la présence concomitante de pseudo-goutte et d’arthrose. |
| Pseudo-arthrite rhumatoïde | Poly-articulaire et à distribution symétrique touchant particulièrement les articulations PIP et MCP. Raideur matinale avec un niveau élevé de marqueurs inflammatoires. Des titres faibles de FR ont été isolés dans 10 % des cas. |
| Arthropathie pseudo-neuropathique | Radiologiquement, elle ressemble à l’articulation de Charcot sans aucune condition neurologique sous-jacente et des résultats normaux pour le test d’étude de conduction nerveuse. |
Les présentations cliniques de la DPC ont été décrites de manière élaborée ci-dessous :
Chondrocalcinose asymptomatique (Lanthanic)
La chondrocalcinose désigne la calcification pathologique du cartilage, souvent observée dans le groupe d’âge des personnes âgées (>80 ans) et chez les patients ayant des antécédents de traumatisme articulaire. La chondrocalcinose asymptomatique est généralement détectée comme une découverte radiographique fortuite chez un patient sans symptôme. Généralement, elle n’a pas de signification clinique ; cependant, selon une enquête, les patients présentant une chondrocalcinose radiographique sont plus susceptibles de donner des plaintes articulaires lors de l’anamnèse complète par rapport à un groupe témoin d’âge similaire sans chondrocalcinose .
Arthrite inflammatoire chronique à cristaux de CPP
L’arthrite inflammatoire chronique à cristaux de CPP est une version légère de l’arthrite aiguë. Elle se présente avec une douleur sourde, un léger gonflement, une raideur matinale et une diminution de l’amplitude des mouvements. La présentation de l’arthrite chronique à cristaux de CPP est le plus souvent bilatérale, symétrique et touche plusieurs articulations. L’épisode d’arthrite chronique peut durer plusieurs mois et entraîner une déformation importante des tissus articulaires. En raison de certains symptômes se chevauchant avec la polyarthrite rhumatoïde, elle est souvent diagnostiquée à tort comme une polyarthrite rhumatoïde ; il est donc important d’effectuer une analyse du liquide synovial pour parvenir à un diagnostic précis .
Pseudo-ostéoarthrite
Deux hypothèses variables ont été proposées sur l’étiologie de la pseudo-OA ; on ne sait pas si l’arthrose primaire prédispose au développement de la CPPD ou si les cristaux de CPP initient l’événement en causant des dommages aux articulations. Aux stades avancés de l’arthrose, le dépôt de cristaux de CPP est observé dans le cartilage articulaire endommagé. Cela concerne généralement l’articulation du genou, les articulations métacarpophalangiennes (MCP), le poignet et l’épaule. Des études récentes ont démontré la présence d’un autre type de cristaux dans le cartilage de l’arthrose, appelé phosphate de calcium basique (BCP), qui est uniquement lié à l’arthrose ; leur présence peut donc confirmer cette forme particulière de CPP . Il a été constaté que la concentration de cristaux de BCP est fortement corrélée à la gravité de l’arthrose ; ainsi, les agents ciblant les cristaux de BCP peuvent donner des résultats prometteurs .
Pseudo-arthrite rhumatoïde
Cette présentation de la CPPD est relativement moins fréquente. Elle est souvent diagnostiquée à tort comme une véritable arthrite rhumatismale (AR) en raison des nombreuses caractéristiques classiques qui se chevauchent . Les patients atteints de pseudo-arthrite rhumatismale présentent généralement une douleur et un gonflement articulaires polyarticulaires (en particulier l’articulation interphalangienne proximale et l’articulation MCP), de distribution symétrique, accompagnés d’une raideur matinale et d’une vitesse de sédimentation érythrocytaire (VS) élevée. De faibles titres de facteur rhumatismal (FR) peuvent également être isolés dans 10 % des cas, ce qui ajoute encore à la confusion diagnostique. Contrairement à la pseudo-RA, la PR classique peut être différenciée par la présence de titres élevés de FR et d’un anticorps plus spécifique appelé anticorps anti-peptide citrulliné cyclique (CCP).
Athropathie pseudo-neuropathique
L’arthropathie pseudo-neuropathique est un sous-type inhabituel d’arthropathie liée à la CPPD, qui n’est pas encore totalement compris. Le tableau clinique et radiologique de l’arthropathie pseudo-neuropathique ressemble à celui de l’articulation de Charcot neuropathique, malgré l’absence de conditions neurologiques sous-jacentes telles que la neuropathie périphérique diabétique, la syringomyélie et le tabès dorsal. Elle provoque des lésions articulaires prononcées dans un laps de temps relativement court. Indépendamment du fait que les études de conduction nerveuse et l’électromyographie sont normales, les patients présentent une monoarthrite douloureuse sévère, impliquant fréquemment l’articulation du genou.
Arthrite aiguë à cristaux de CPP (pseudogoutte)
L’arthrite aiguë à cristaux de CPP est la manifestation la plus largement rencontrée de la CPPD. L’accumulation de cristaux de CPP dans le cartilage articulaire et la membrane synoviale déclenche une réaction inflammatoire du système immunitaire, entraînant respectivement une arthrite et une synovite. Elle se caractérise par l’apparition soudaine d’une douleur, d’un gonflement et d’une sensibilité dans l’articulation touchée. Les crises d’arthrite aiguë sont autolimitées et durent généralement de quelques jours à quelques semaines. Les patients peuvent rester asymptomatiques entre ces épisodes. Les interventions chirurgicales ou les maladies graves comme les accidents vasculaires cérébraux ou les infarctus du myocarde peuvent déclencher des poussées d’arthrite aiguë. L’arthrite de la pseudogoutte peut commencer par une monoarthrite au cours de l’évolution initiale de la maladie, mais elle évolue généralement vers une forme polyarticulaire chez environ 2/3 des patients. L’arthrite aiguë à cristaux de CPP suit un schéma asymétrique dans la plupart des cas. Elle affecte fréquemment les grosses articulations, le plus souvent les genoux. Les autres articulations moins fréquemment touchées sont le poignet, la cheville, la première articulation MTP et l’articulation de l’épaule.
Diagnostic
Cliniquement, il est difficile de distinguer les arthropathies à CPP de la vraie goutte ; par conséquent, le diagnostic définitif est confirmé en effectuant une arthrocentèse et une analyse du liquide synovial . Dans cette technique, le liquide synovial aspiré de l’articulation affectée est examiné sous un microscope à lumière polarisée. Les caractéristiques des cristaux de CPP sont des cristaux biréfringents positifs faibles, le plus souvent en forme de rhomboïde ou de bâtonnet (Figure (Figure1),1), apparaissant de couleur bleue lorsqu’ils sont colorés avec la coloration H&E. En visualisant ces caractéristiques au microscope polarisant, les arthropathies liées à la CPPD sont diagnostiquées.
Un autre outil diagnostique important pour cette CPPD est la radiographie simple. La radiographie peut détecter des calcifications dans le cartilage (chondrocalcinose) et révéler également l’étendue des dommages dans l’articulation (Figure (Figure2).2). Les autres caractéristiques radiographiques qui peuvent être visualisées sont les ostéophytes, le rétrécissement de l’espace articulaire et les kystes sous-chondraux . D’autres modalités radiographiques, telles que l’échographie, l’IRM et la tomodensitométrie, peuvent être utiles chez les patients présentant des sites atypiques de dépôt de cristaux de CPP, par exemple l’articulation atlanto-occipitale et la colonne vertébrale (syndrome du dens couronné ; figure 2)2) . Parmi eux, l’échographie est l’outil de diagnostic le plus sensible pour détecter l’inflammation des tissus et les dépôts de CPP, même en l’absence de calcification évidente sur une radiographie simple. Habituellement, le diagnostic est établi sur la base d’une analyse radiographique et d’une analyse du liquide synovial.
L’évaluation des pathologies métaboliques sous-jacentes à l’origine du CPPD, telles que l’hyperparathyroïdie, l’hypothyroïdie et l’hémochromatose, est tout aussi importante. Elles peuvent être dépistées en mesurant les taux sériques de l’hormone thyroïdienne, de l’hormone parathyroïdienne et de la phosphatase alcaline, en plus de la mesure des taux sériques de calcium, de phosphate, de fer et de magnésium.
Interventions et options thérapeutiques
Les objectifs principaux du traitement de l’IPCD sont de contrôler l’inflammation et de prévenir les poussées aiguës. Le traitement n’est pas indiqué pour les patients présentant une chondrocalcinose asymptomatique (lanthanique). Les patients atteints de CPPD et souffrant d’arthrite associée peuvent utiliser des mesures générales pour réduire la raideur articulaire et maintenir la mobilité, comme l’exercice, la réduction du poids et le port d’aides de soutien articulaire. La prise en charge pharmacologique de l’IPPC est résumée ci-dessous dans le tableau22 et a été largement mentionnée dans la section suivante.
Tableau 2
MPCD : maladie des dépôts de pyrophosphate de calcium, CPP : pyrophosphate de calcium, COL : colchicine, HCQ : hydroxychloroquine, MTX : méthotrexate, AINS : anti-inflammatoire non stéroïdien, PC : phosphocitrate, PolyP : polyphosphate
| Traitement actualisé de la maladie des dépôts de pyrophosphate de calcium : | |
| Traitements conventionnels : | |
| NSAID | Naproxène et indométhacine à faible dose. Efficaces pour traiter les poussées de DPC et réduire la fréquence des épisodes récurrents de poussée. |
| Stéroïde (oral, intra-articulaire, intra-musculaire) | Efficace uniquement dans les poussées. Les corticoïdes oraux doivent être privilégiés lorsque l’atteinte articulaire est polyarticulaire ; les corticoïdes intra-musculaires en cas de contre-indication aux corticoïdes oraux et lorsque l’atteinte articulaire est polyarticulaire ; les corticoïdes intra-articulaires lorsque l’atteinte articulaire est mono- ou oligoarticulaire. |
| COL (oral, intraveineux) | Efficace sur les poussées lorsqu’il est utilisé en association avec les AINS. Il est également bénéfique en prophylaxie pour prévenir les poussées récurrentes. Le COL oral doit être préféré à la forme intraveineuse. En cas de contre-indication à l’utilisation du COL oral, la solution de COL intraveineux doit être prédiluée avec du NaCl 0,9% avant la perfusion. |
| Autres considérations relatives au traitement : | |
| MTX | Possède une propriété anti-inflammatoire et immunosuppressive, et est donc efficace dans les poussées de DPC lorsqu’elle est résistante au traitement par les thérapies conventionnelles et ou que des contre-indications aux thérapies conventionnelles sont présentes. Il prévient également les poussées récurrentes. |
| HCQ | Efficace dans les arthropathies chroniques liées à la DPCC |
| Interleukine-1 (Anakinra) | Efficaces pour les poussées de DPC et la prévention de ses épisodes récurrents. Peut être utilisé en cas de contre-indications aux traitements classiques et ou si le processus pathologique aigu résiste au traitement par l’approche thérapeutique classique. |
| Radiosynovectomie | Nouvelle technique radioactive pour retirer la synoviale enflammée. Les patients atteints de CPPD secondaire à l’hémophilie en sont les meilleurs candidats. |
| Traitements futurs potentiels de la DPC | |
| Agents anti-cristaux (probénécide, PC et PolyP) | Efficaces en empêchant l’organisation des cristaux de CPP |
Médicaments conventionnels pour le traitement et la prévention des poussées aiguës liées à la CPP
Selon les essais cliniques, il est recommandé de traiter les poussées d’arthrite aiguë liée à la CPPD de la même manière que la vraie goutte est traitée. Dans certains cas de gonflement et de douleur importants, une aspiration articulaire est effectuée pour réduire la pression à l’intérieur de l’articulation ; elle a une valeur à la fois diagnostique et thérapeutique . Certaines mesures non pharmacologiques telles que l’application de poches de glace et le repos peuvent également soulager temporairement la douleur et le gonflement. Les anti-inflammatoires tels que les AINS et les glucocorticoïdes restent le pilier du traitement. Ils peuvent mettre fin à l’occasion à des crises aiguës et soulager la douleur, mais ne peuvent pas modifier l’évolution de la maladie. La colchicine reste le traitement conventionnel pour prévenir les épisodes récurrents de poussées aiguës.
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens
Les AINS, notamment l’ibuprofène et l’indométhacine, sont administrés à faible dose pour supprimer l’inflammation. Si une poussée aiguë n’est pas traitée, les symptômes peuvent durer plus longtemps. Les AINS agissent en bloquant une enzyme appelée cyclo-oxygénase (COX), qui joue un rôle central dans la production de composés responsables de l’inflammation, les prostaglandines. Les AINS à faible dose permettent non seulement d’interrompre la crise en cours mais aussi de réduire la fréquence des épisodes ultérieurs de poussées aiguës. Cependant, malgré la bonne efficacité des AINS, ils sont également connus pour leurs nombreux effets secondaires potentiels et leurs interactions médicamenteuses, et il est donc recommandé de les arrêter dès que la douleur s’atténue. L’utilisation à long terme des AINS peut entraîner des lésions rénales et des ulcères gastro-duodénaux, qui peuvent être contrés respectivement par la surveillance de la fonction rénale (créatinine sanguine) et la prescription d’inhibiteurs de la pompe à protons (IPP). Les AINS doivent être évités chez les patients présentant un risque accru d’hémorragie digestive haute et une insuffisance rénale ou hépatique.
Corticostéroïdes
Les corticostéroïdes (CS) sont le médicament de choix chez les patients présentant une contre-indication aux AINS et à la colchicine . Les CS sont très efficaces et à action rapide ; leur réponse peut être remarquée dans les 24 heures qui suivent le début du traitement. Ils sont administrés par voie orale, intra-articulaire ou intra-musculaire. La voie intra-articulaire est plus préférée en raison de son action localisée et de sa meilleure tolérance chez les patients âgés présentant de multiples comorbidités, mais un CS intra-articulaire n’est utile que lorsque l’arthrite est oligoarticulaire, impliquant une ou deux articulations. Les stéroïdes oraux sont administrés sous forme de prednisone ou de méthylprednisolone ; ils sont plus efficaces chez les patients présentant des crises polyarticulaires sévères. En général, une courte période de diminution progressive des stéroïdes oraux est recommandée, car ils sont associés à de nombreux effets secondaires systémiques tels que la prise de poids, des infections fréquentes dues à l’immunosuppression, l’acné, la faiblesse musculaire, l’anxiété et l’ostéoporose en cas d’utilisation à long terme. Les CS oraux peuvent également exacerber un diabète préexistant en favorisant l’hyperglycémie. Dans une étude prospective réalisée sur 14 patients présentant une poussée aiguë de pseudogoutte, l’injection intra-musculaire de triamcinolone a fourni un traitement efficace aux patients. Ainsi, une injection intra-musculaire de stéroïdes peut être considérée comme une alternative thérapeutique raisonnable chez les patients présentant une poussée aiguë de pseudogoutte lorsque les AINS sont contre-indiqués et que l’atteinte articulaire est polyarticulaire rendant l’utilisation des CS intra-articulaires peu pratique .
Colchicine
La colchicine (CL) s’est avérée être un miracle dans la prévention des poussées aiguës . Elle agit en interférant avec la polymérisation des microtubules, nécessaire à la migration des neutrophiles vers le site de l’inflammation, en plus de l’inhibition de l’assemblage du complexe inflammasome . Le COL est de préférence administré par voie orale car il est très caustique lorsqu’il est administré par voie intraveineuse et son extravasation peut provoquer une irritation et une nécrose des tissus. Néanmoins, en cas de gastrite sévère où les AINS et la colchicine orale doivent être évités, l’utilisation de la colchicine intraveineuse pré-diluée avec du NaCl 0,9% a été rapportée comme étant tout aussi efficace .
Autres considérations de traitement
Certains patients ne répondent pas aux médicaments conventionnels mentionnés ci-dessus. Par conséquent, certains médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) tels que le méthotrexate et l’hydroxychloroquine et d’autres médicaments ont été envisagés pour traiter les cas réfractaires d’arthrite à CPPD sur la base d’essais contrôlés randomisés menés à petite échelle.
Méthotrexate
Bien que, le mécanisme d’action du méthotrexate (MTX) en référence au traitement de la CPPD soit mal compris ; on pense que c’est en raison de ses propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives. Pour sa propriété immunosuppressive, le MTX est particulièrement fructueux pour la présentation pseudo-rhumatismale et les arthropathies polyarticulaires avec des attaques aiguës récurrentes . Son rôle anti-inflammatoire a été mis en évidence dans une étude réalisée sur cinq patients. Leur CPPD aigu était résistant au traitement classique par AINS et stéroïdes. Le MTX à faible dose (5-20 mg/semaine) a réduit de manière significative l’intensité de la douleur, le gonflement des articulations et les taux sériques des biomarqueurs inflammatoires. Une autre étude d’observation réalisée sur 10 patients a montré que le MTX était bénéfique pour traiter l’inflammation aiguë chez les patients souffrant de CPPD résistant au traitement par les thérapies conventionnelles .
Hydroxychloroquine
L’hydroxychloroquine (HCQ) est à l’origine un antipaludéen qui peut être utilisé comme médicament adjuvant . Plusieurs mécanismes d’action ont été suggérés pour l’HCQ dans le contexte du traitement de la DPCC, qui signifient tous sa capacité à immunomoduler et à réduire l’inflammation. HCQ bloque l’activité des cellules T, réduit la libération de diverses cytokines (interleukine-1, interleukine-6 et facteur de nécrose tumorale-alfa). Il a également été démontré qu’il inhibe l’activité de la métalloprotéase matricielle chez les animaux de laboratoire. Dans un essai prospectif en double aveugle d’une durée de six mois, l’HCQ s’est avéré bénéfique spécifiquement pour les arthropathies chroniques liées à la DPC .
Antagonistes du récepteur de l’interleukine-1
Les antagonistes du récepteur de l’interleukine-1, à savoir l’anakinra, sont des médicaments biopharmaceutiques recombinants génétiquement modifiés qui se lient de manière compétitive au récepteur de l’interleukine-1, empêchant l’action de l’interleukine-1, une cytokine très proéminente dans la voie de l’inflammation ; stoppant ainsi l’assemblage d’un complexe inflammasome. Dans un rapport portant sur 16 cas où l’utilisation d’AINS était contre-indiquée et où la maladie était réfractaire au traitement par stéroïdes, l’utilisation de l’anakinra a montré une réponse bénéfique. Un autre cas rapporté a mentionné l’anakinra pour être bénéfique à la fois pour la prophylaxie et le traitement de la DPC chez les patients atteints d’insuffisance rénale où l’utilisation des AINS était contre-indiquée
Deux autres médicaments recombinants qui appartiennent à cette classe sont le canakinumab, un anticorps monoclonal neutralisant dirigé contre le récepteur de l’interleukine-1, et le rilonacept, également connu sous le nom d’interleukine-1 trap, une protéine de fusion soluble du récepteur leurre. Ils peuvent être utilisés comme une alternative efficace dans les cas de résistance au CS . Un autre agent immunomodulateur inhibiteur du facteur de nécrose tumorale-alfa n’a pas réussi à bénéficier aux patients atteints de CPPD.
Magnésium
Un essai clinique randomisé (ECR) en double aveugle, contrôlé par placebo, mené sur le carbonate de magnésium chez les patients atteints d’arthropathie chronique CPPD s’est avéré apporter une amélioration de la douleur et de la raideur articulaires . Des études in vitro ont montré que les cristaux de CPP peuvent être solubilisés par le magnésium (Mg) et que leur croissance cristalline est inhibée. Outre ce fait, le Mg peut également être utilisé comme supplément chez les patients souffrant de CPP secondaire à une carence en Mg.
Hyaluronan
Le hyaluronan de sodium est un viscosupplément approuvé pour traiter l’arthrose. C’est un composant naturel du liquide synovial qui permet le glissement des os les uns sur les autres en douceur. Sur la base de cette caractéristique chondroprotectrice de l’hyaluronan, il est injecté en intra-articulaire pour augmenter la mobilité et améliorer la fonction articulaire lorsque les médicaments conventionnels échouent. En général, il est bien toléré par les patients sans aucun effet indésirable ; mais certains patients ont été signalés comme développant une arthrite pseudo-septique aiguë quelques heures après les injections d’acide hyaluronique .
La synovectomie radioactive
La synovectomie radioactive est une technique peu invasive qui implique l’injection de petites particules radioactives en intra-articulaire pour éliminer la synoviale enflammée. Bien qu’elle puisse être utilisée pour traiter différents types d’arthrite , les patients atteints d’une CPPD secondaire à l’hémophilie sont les meilleurs candidats à la radiosynovectomie, en particulier en cas de saignements articulaires répétés . La radiosynovectomie est une option thérapeutique sûre, rentable et efficace avec un bon taux de réponse et une faible exposition aux radiations.
Chirurgie
En particulier, l’arthropathie pseudo-neuropathique peut bénéficier du remplacement chirurgical des articulations endommagées par une prothèse (arthroplastie) pour corriger la déformation.
Traitement des comorbidités
Un traitement spécifique à la maladie doit être proposé aux patients présentant des maladies métaboliques secondaires sous-jacentes telles que l’hyperparathyroïdie, l’hypothyroïdie, l’hypophosphatémie et l’hypomagnésémie, malgré le fait qu’il n’apportera pas d’amélioration notable de l’arthropathie . Une étude rétrospective confirme que même la parathyroïdectomie n’a pas eu d’impact sur la prévention des crises futures ou la diminution de la calcification préexistante du cartilage .
Traitements futurs potentiels pour la pseudogoutte associée à la CPPD
Théoriquement, toute approche pharmacologique ou chirurgicale qui fonctionne pour inhiber l’origine des cristaux de CPP ou favorise la dissolution des cristaux peut guérir les arthropathies liées à la CPPD ; par conséquent, des recherches supplémentaires sont nécessaires dans ce domaine pour explorer de meilleures interventions. L’élimination manuelle de la calcification des chondrocytes par chirurgie reste encore une procédure expérimentale.
Agents anti-cristaux
La disponibilité de niveaux élevés de phosphate inorganique libre dans la matrice extracellulaire des chondrocytes semble jeter les bases des cristaux de calcium, par conséquent, l’utilisation d’agents pharmacologiques qui peuvent abaisser les niveaux de phosphate libre tels que le probénécide, le phosphocitrate (PC) et le polyphosphate (polyP) peut prévenir la formation de cristaux de CPP . On pense que le mécanisme par lequel le probénécide s’oppose au développement des cristaux de CPP est dû à son action inhibitrice sur le TGF bêta-1, un important stimulant de l’enzyme NTPPPH nécessaire à la synthèse du pyrophosphate. Par ailleurs, une formulation de PC s’est révélée être un puissant agent anti-minéralisation sur un modèle animal, et peut donc aider à réduire les dépôts de calcium ; mais aucune donnée n’est disponible sur les humains. Un autre agent qui peut être utilisé pour dissoudre les cristaux de CPP est le polyP ; ils ont le potentiel d’inhiber la minéralisation localement. Cependant, à l’heure actuelle, l’action de ces agents est une possibilité théorique, qui doit être confirmée. On pense que la gravité de la CPP liée à l’arthrose (pseudo-OA) est liée à la concentration de cristaux de PBC, et on espère que la découverte de médicaments ciblant thérapeutiquement la précipitation des cristaux de PBC pourra aider à traiter la pseudo-OA .