Moxifloxacine

Mécanisme d’actionMoxifloxacine

La moxifloxacine présente une activité in vitro contre un large spectre de micro-organismes pathogènes Gram+ et Gram-. L’action bactéricide de la moxifloxacine résulte de l’inhibition des deux types de topoisomérases II (ADN gyrase et topoisomérase IV) nécessaires à la réplication, la transcription et la réparation de l’ADN bactérien. Il semble que la fraction C8-méthoxy contribue à l’amélioration de l’activité et à la réduction de la sélection de mutants résistants des bactéries Gram+, par rapport à la fraction C8-H. La présence massive du substituant bicycloamine en position C7 empêche l’efflux actif, associé aux gènes norA ou pmrA observés chez certaines bactéries Gram+.

Indications thérapeutiquesMoxifloxacine

Traitement des infections bactériennes chez les patients >= 18 ans causées par des micro-organismes sensibles :
– Par voie orale, à n’utiliser que lorsque les antibactériens habituellement recommandés dans la sinusite bactérienne aiguë et l’exacerbation aiguë de la BPCO (y compris la bronchite) ne sont pas considérés comme appropriés.
Dans les pneumonies communautaires, (sauf dans les cas graves), les maladies inflammatoires pelviennes légères à modérées (par exemple les infections des voies génitales supérieures féminines, y compris la salpingite et l’endométrite), sans abcès tubo-ovarien ou pelvien associé, lorsque les antibactériens habituellement recommandés ne sont pas considérés comme appropriés ou ont échoué. Non recommandé en monothérapie pour les maladies inflammatoires pelviennes légères à modérées (administrer en association avec un autre antibactérien (par exemple céphalosporine) en raison de l’augmentation des souches de Neisseria gonorrhoeae résistantes à la moxifloxacine, sauf si leur présence peut être exclue).
Traitement complet des pneumonies communautaires et des infections compliquées de la peau et des tissus mous après une amélioration initiale par voie IV.
– Par voie IV, n’utiliser que lorsque les antibactériens habituellement recommandés dans les pneumonies communautaires et les infections compliquées de la peau et des tissus mous ne sont pas considérés comme appropriés.

PosologieMoxifloxacine

Adultes:
– Voie orale : 400 mg, 1 fois/jour. Durée du traitement : sinusite bactérienne aiguë, 7 jours ; BPCO (y compris bronchite), 5-10 jours ; pneumonie communautaire, 10 jours ; ILD légère à modérée (associer à un antibactérien approprié, par exemple céphalosporine, en raison de l’augmentation des souches de N. gonorrhoeae résistantes, monothérapie seulement si la résistance est exclue), 14 jours. Max. 400 mg/jour.
– Perfusion IV. IV (60 min). Adultes : 400 mg, 1 fois/jour.
– Durée totale recommandée : pneumonie communautaire 7-14 jours ; infection compliquée de la peau et des tissus mous 7-21 jours.

Mode d’administrationMoxifloxacine

Orale : comp. doit être avalé entier avec suffisamment de liquide et peut être pris indépendamment des repas. IV : administrer par perfusion constante pendant 60 minutes.Si cliniquement indiqué, peut être administré par un tube en T en conjonction avec des solutions de perfusion compatibles.

Contra-indicationsMoxifloxacine

Hypersensibilité à la moxifloxacine et aux autres quinolones ; grossesse, allaitement ; patients < 18 ans ; patients ayant des antécédents d’enf./troubles du tendon associés au traitement par quinolone ; allongement documenté de l’intervalle QT congénital ou acquis ; troubles électrolytiques (en particulier hypokaliémie non corrigée) ; bradycardie cliniquement pertinente ; insuffisance cardiaque cliniquement pertinente. insuffisance cardiaque cliniquement pertinente avec fraction d’éjection ventriculaire gauche réduite ; antécédents d’arythmies symptomatiques ; concomitance avec des prolongateurs de l’intervalle QT ; H.I. (Child Pugh C) et transaminases 5 x LSN.

Mises en garde et précautions d’emploiMoxifloxacine

Aviser chez les patients ayant déjà présenté des effets indésirables graves avec des quinolones ou des fluoroquinolones (à n’initier qu’en l’absence d’autres options thérapeutiques et après évaluation du risque/bénéfice) ; évaluation du risque/bénéfice dans les infections mineures ; prudence chez les patients présentant des conditions proarythmiques en cours (par exemple, ischémie myocardique aiguë, ischémie myocardique aiguë, ischémie myocardique aiguë, infarctus du myocarde aigu). ischémie myocardique aiguë, allongement de l’intervalle QT) en raison d’un risque accru d’arythmie ventriculaire (y compris torsades de pointes) et d’arrêt cardiaque, en particulier chez les femmes et les personnes âgées (le traitement doit être interrompu et un ECG doit être réalisé) ; prudence en cas d’administration concomitante de médicaments hypokaliémiants, chez les patients présentant des troubles du SNC ou d’autres facteurs prédisposant à des convulsions ou à une réduction du seuil de convulsion (interrompre le traitement en cas de survenue) et en cas de myasthénie ; réactions d’allergie/hypersensibilité décrites après la 1ère administration, interrompre le traitement en cas de présence ; cas d’hépatite fulminante rapportés pouvant entraîner une I.H. (y compris des cas mortels) ; surveiller la survenue d’une insuffisance hépatique (réaliser une HFP) ; risque de réactions cutanées vésiculaires (syndrome de Stevens-Johnson ou nécrolyse épidermique toxique), interrompre le traitement en cas de survenue ; des effets indésirables graves, invalidants, durables et potentiellement irréversibles ont été signalés, ainsi qu’une polyneuropathie sensorielle ou sensori-motrice pouvant entraîner une paresthésie, une hypoesthésie, une dysesthésie ou une faiblesse ; risque de réactions psychiatriques (prudence chez les patients psychotiques ou ayant des antécédents de maladie psychiatrique), de colite pseudo-membraneuse, de diarrhée associée à C. difficile (arrêter le traitement), de colite pseudo-membraneuse et de C. difficile. difficile (interrompre le traitement s’il est présent et ne pas administrer de médicaments qui inhibent le péristaltisme), des troubles visuels et des réactions hémolytiques en cas d’antécédents familiaux ou de déficit en G6PDH ; des tendinites et des ruptures de tendons (en particulier, mais sans s’y limiter, le tendon d’Achille) peuvent survenir. Risque accru chez les personnes âgées, les I.R., les transplantés d’organes solides et les personnes traitées par des corticostéroïdes ; interrompre le traitement en cas d’apparition d’une tendinite (par exemple, gonflement ou inflammation douloureuse), interrompre le traitement en cas d’apparition d’une tendinite (p. ex. gonflement ou inflammation douloureuse) et envisager un autre traitement ; ne pas utiliser de corticostéroïdes si des signes de tendinopathie apparaissent ; évaluer le rapport risques/bénéfices en : patients ayant des antécédents familiaux d’anévrisme, chez qui on a diagnostiqué un anévrisme aortique et/ou une dissection aortique préexistants ou en présence d’autres facteurs de risque ou de conditions prédisposant à l’anévrisme et à la dissection aortiques (syndrome de Marfan, syndrome d’Ehlers-Danlos vasculaire, artérite de Takayasu, artérite à cellules géantes, maladie de Behçet, hypertension, athérosclérose connue) ; prudence chez les personnes âgées souffrant d’insuffisance rénale et d’apport liquidien inadéquat en raison du risque accru d’I.R. ; cas rapportés de coma hypoglycémique (surveiller la glycémie chez les diabétiques) ; éviter l’exposition aux UV/solaires ; déconseillé en cas de maladie inflammatoire pelvienne compliquée (orale) ou dans le traitement des infections à S. aureus résistant à la méticilline ; possibilité de faux – dans la culture de Mycobacterium spp. ; risque d’effets indésirables cutanés graves, pouvant mettre en jeu le pronostic vital ou même être fatals (surveiller le patient, arrêter le traitement s’ils apparaissent et ne pas le reprendre). Également en IV : efficacité non établie dans les brûlures graves, les fasciites, les infections du pied diabétique avec ostéomyélite ; éviter l’usage intra-artériel.

Inflammation du foieMoxifloxacine

Contraindication en cas d’H.I. sévère (Child Pugh C) et de transaminases 5 x LSN. Cas rapportés d’hépatite fulminante (en cas de signes d’HFP).

Interactions de la moxifloxacine

Contraindication en raison du risque d’arythmie ventriculaire (torsades de pointes) avec : les antiarythmiques de classe IA (par exemple quinidine, hydroquinidine, hydroxyquinolone). antiarythmiques de classe IA (par exemple quinidine, hydroquinidine, disopyramide) ou III (par exemple amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide), antipsychotiques (par exemple phénothiazines, phénothiazines, dofétilide, ibutilide).
Phénothiazines, pimozide, sertindole, halopéridol, sultopride), antidépresseurs tricycliques, antimicrobiens (saquinavir, sparfloxacine, érythromycine IV, pentamidine, antipaludéens notamment halofantrine), antihistaminiques (terfénadine, astémizole, mizolastine), cisapride, vincamine IV, bépridil et diphénémannil.
Caution avec : les médicaments abaissant le K (par exemple diurétiques de l’anse et de type thiazidique, laxatifs et lavements (fortes doses), corticostéroïdes, amphotéricine B) ou associés à une bradycardie cliniquement significative.
Attendre 6 h de : les antiacides avec Mg et Al, le sucralfate, la didanosine et les agents avec Fe et Zn.
Diminution significative de l’absorption par : le charbon actif (non recommandé).
Augmentation de l’action des : anticoagulants oraux, surveillance accrue de l’INR.

GrossesseMoxifloxacine

La sécurité de la moxifloxacine pendant la grossesse humaine n’a pas été évaluée. Les études sur les animaux ont démontré une toxicité pour la reproduction. Le risque potentiel pour l’homme est inconnu. En raison du risque expérimental d’atteinte par les fluoroquinolones du cartilage des articulations portantes des animaux immatures et des lésions articulaires réversibles décrites chez les enfants recevant certaines fluoroquinolones, la moxifloxacine ne doit pas être utilisée chez la femme enceinte.

LactationMoxifloxacine

Les données chez la femme allaitante ne sont pas disponibles. Les données précliniques indiquent que de petites quantités de moxifloxacine passent dans le lait maternel. En l’absence de données chez l’homme et en raison du risque expérimental d’atteinte par les fluoroquinolones du cartilage des articulations portantes des animaux immatures, l’allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par moxifloxacine.

Effets sur l’aptitude à la conduiteMoxifloxacine

Aucune étude des effets de la moxifloxacine sur l’aptitude à la conduite et à l’utilisation de machines n’a été réalisée. Cependant, les fluoroquinolones, y compris la moxifloxacine, peuvent entraîner une altération de l’aptitude du patient à conduire ou à utiliser des machines en raison de réactions du SNC (par exemple, vertiges, perte de vision aiguë et transitoire) ou d’une perte de conscience aiguë et de courte durée (syncope). Il convient de conseiller aux patients d’observer leur réaction à la moxifloxacine avant de conduire ou d’utiliser des machines.

Effets indésirablesMoxifloxacine

Surinfections dues à des bactéries ou des champignons résistants (candidoses buccales et vaginales) ; céphalées, vertiges ; allongement de l’intervalle QT chez les patients présentant une hypokaliémie ; nausées, vomissements, diarrhées, douleurs gastro-intestinales et abdominales ; augmentation des transaminases. Autres effets indésirables identifiés après évaluation des données de pharmacovigilance : effets indésirables cutanés sévères (nécrolyse épidermique toxique (TEN ou syndrome de Lyell), syndrome de Stevens-Johnson et pustulose exanthématique aiguë généralisée), pancytopénie, syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique, coma hypoglycémique, délire et rhabdomyolyse.