Les anti-inflammatoires non stéroïdiens topiques, ou AINS comme nous les appelons généralement, ont été un ajout précieux à l’arène pharmaceutique ophtalmique depuis plus de 25 ans.
Dans le corps, les AINS agissent pour diminuer l’inflammation et médier la douleur en inhibant les enzymes cyclooxygénase (COX). Ces enzymes catalysent la conversion de l’acide arachidonique en prostaglandines et en thromboxanes – deux puissants médiateurs de l’inflammation.
Bien qu’il ne s’agisse pas d’une classe d’anti-inflammatoires aussi puissante que les corticostéroïdes, les AINS possèdent toujours une capacité significative à améliorer la douleur et à réduire les signes d’inflammation oculaire, y compris les cellules postopératoires et les flambées au sein de la chambre antérieure.1,2
Les premiers AINS topiques
Le premier AINS topique disponible dans le commerce à recevoir l’approbation de la FDA était Ocufen (flurbiprofène sodique 0,03%, Allergan) en 1986. La seule indication de l’Ocufen était l’inhibition du myosis intraoculaire pendant l’extraction de la cataracte. Mais les médecins qui ont utilisé ce médicament se sont vite rendu compte qu’il présentait un avantage supplémentaire – l’Ocufen permettait également de contrôler une partie de l’inflammation et de la douleur après une intervention chirurgicale.
Lorsque Voltaren (diclofénac sodique 0,1%, Novartis Ophtalmics) a été approuvé en 1991, il a été le premier AINS topique à porter une indication spécifique pour la douleur postopératoire. Puis, Acular (kétorolac trométhamine 0,5%, Allergan) a reçu l’autorisation de la FDA à la fin de 1992. Alors qu’Acular était initialement approuvé pour le traitement de la conjonctivite allergique saisonnière, il a ensuite obtenu l’approbation pour l’inflammation postopératoire.
Les AINS dans les soins oculaires
Les optométristes de soins primaires utilisent cette classe de médicaments beaucoup moins fréquemment que nos homologues chirurgiens en ophtalmologie – notamment parce que l’indication approuvée pour ces médicaments est presque exclusivement pour la gestion des complications postopératoires. Les AINS topiques sont actuellement acceptés comme la norme de soins pour la gestion postopératoire de la chirurgie de la cataracte, avec les antibiotiques prophylactiques et les corticostéroïdes.3
Cependant, il existe un certain nombre d’applications non indiquées sur l’étiquette pour les AINS topiques, comme le soulagement temporaire de la douleur oculaire due à une insulte cornéenne superficielle. En raison de leur capacité à inhiber la synthèse des prostaglandines, ces médicaments aident à rompre rapidement et efficacement le cycle de la douleur.2
Les AINS sont utilisés pour les abrasions cornéennes, les corps étrangers cornéens, les érosions cornéennes récurrentes et les kératites chimiques, entre autres. En outre, de nombreux optométristes participent activement à la prise en charge conjointe des patients chirurgicaux.
Il est donc important de comprendre le bon usage des AINS topiques, y compris la posologie appropriée et les effets secondaires potentiels. La connaissance des attributs de ces médicaments peut également nous aider à prendre de meilleures décisions en matière de sélection et de recommandation des médicaments.
Prolensa et Ilevro sont les options les plus récentes
pour la gestion de la douleur topique après
l’extraction de la cataracte.
Nouveaux enfants dans le bloc
Au fil des ans, l’amélioration des stratégies de formulation a permis d’augmenter la puissance et de diminuer les exigences en matière de dosage pour cette classe de médicaments, ce qui donne des régimes plus pratiques et efficaces. Plus récemment, la FDA a approuvé deux nouveaux AINS, Prolensa (bromfénac sodique 0,07%, Bausch + Lomb) et Ilevro (népafénac 0,3%, Alcon).
– Prolensa . Le bromfénac sodique est un choix populaire d’AINS depuis 2005, lorsque le Xibrom (Bausch + Lomb) a été introduit aux États-Unis. On pense que l’halogénation de la molécule de bromfénac par le brome lui confère une puissance et une pénétration accrues dans les tissus oculaires. Prolensa contient en fait une concentration de bromfénac légèrement inférieure à celle de ses prédécesseurs (Bromday et Xibrom contenaient tous deux 0,09 %). Comme les formulations précédentes, il est conservé avec 0,005% de chlorure de benzalkonium (BAK).
Prolensa est indiqué pour le traitement de l’inflammation postopératoire et la réduction de la douleur oculaire chez les patients ayant subi une chirurgie de la cataracte.4 Le pH de Prolensa est de 7,8, ce qui est plus physiologiquement neutre que celui de Xibrom ou de Bromday (tous deux à 8,3).4-6 Selon le fabricant, cette modification du pH rend la molécule de bromfénac plus lipophile et améliore encore la pénétration à travers la cornée.7
Bien qu’il n’y ait pas actuellement d’études tête-à-tête comparant Prolensa et Bromday, les deux formulations à prise quotidienne unique se sont avérées efficaces pour gérer l’inflammation postopératoire chez les patients atteints de cataracte.8
– Ilevro. Ilevro d’Alcon est une version plus récente de Nevanac (népafénac sodique 0,1 %, Alcon). Le népafénac est un promédicament de l’agent anti-inflammatoire plus puissant qu’est l’amfénac.9 Dans l’organisme, les promédicaments sont convertis en un état médicamenteux plus actif par des processus enzymatiques.10 Le népafénac étant une molécule lipophile et neutre, certains chercheurs ont émis l’hypothèse qu’il pourrait avoir une plus grande perméabilité cornéenne que d’autres AINS qui ont des structures acides.9,11,12
Ilevro est indiqué pour le traitement de la douleur et de l’inflammation associées à la chirurgie de la cataracte13. Dans les essais cliniques, Ilevro dosé une fois par jour était supérieur à son véhicule pour éliminer complètement l’inflammation au 14e jour post-opératoire.14 Dans un essai structuré de manière similaire, Ilevro dosé une fois par jour s’est avéré équivalent à Nevanac dosé TID.15 Ilevro et Nevanac sont tous deux conservés avec 0,005 % de BAK.
En plus d’offrir une concentration de 200 % plus élevée du médicament actif que son prédécesseur (0,3 % contre 0,1 %), Ilevro présente un certain nombre d’autres attributs favorables par rapport à Nevanac. Il a un pH plus faible (6,8 contre 7,4), une taille de molécule réduite et démontre une dissolution plus rapide lorsqu’il est instillé sur la surface oculaire.16 De plus, il contient plusieurs ingrédients inactifs qui peuvent aider à améliorer le confort, la tolérance et le temps de contact avec la surface oculaire – notamment la gomme de guar, le propylène glycol et la carboxyméthylcellulose.13
Bien qu’ils ne fassent pas partie des classes de médicaments les plus couramment prescrites par les optométristes, les AINS sont un ajout précieux à notre arsenal pharmaceutique et un élément crucial de la gestion postopératoire de la cataracte.
En outre, les AINS aident à contrôler le myosis peropératoire, la douleur, les complications chirurgicales inflammatoires et peut-être même l’œdème maculaire cystoïde iatrogène.17
Pour mieux servir nos patients et communiquer avec nos collègues ophtalmologistes, une meilleure connaissance des agents les plus récents est essentielle.
Les docteurs Kabat et Sowka sont consultants auprès d’Alcon. Ils n’ont aucun intérêt financier direct dans aucun des produits mentionnés.
1. Henderson BA, Gayton JL, Chandler SP, et al. Sécurité et efficacité de la solution ophtalmique de bromfénac (Bromday) dosée une fois par jour pour l’inflammation et la douleur oculaires postopératoires. Ophtalmologie. 2011 Nov;118(11):2120-7.
2. Donnenfeld ED, Nichamin LD, Hardten DR, et al. Kétorolac 0,45% deux fois par jour, sans conservateur, pour le traitement de l’inflammation et de la douleur après une chirurgie de la cataracte. Am J Ophthalmol. 2011 Mar;151(3):420-6.
3. American Academy of Ophthalmology Cataract and Anterior Segment Panel. Lignes directrices sur les modèles de pratique préférée. Cataracte dans l’œil adulte. San Francisco : Académie américaine d’ophtalmologie ; 2011. Disponible à l’adresse suivante : www.aao.org/ppp. Consulté le 23 mai 2013.
4. Prolensa . Tampa, Fla : Bausch + Lomb Incorporated ; 2013.
5. Bromday . Irvine, Calif. : ISTA Pharmaceuticals, Inc. 2010.
6. Xibrom . Irvine, Calif. : ISTA Pharmaceuticals, Inc. 2005.
7. Baklayan GA. Évaluation sur 24 heures de la pharmacocinétique oculaire de la solution ophtalmique de bromfénac modifiée à faible concentration marquée au (14)C après instillation topique dans les yeux de lapins blancs de Nouvelle-Zélande. Résumés de la réunion de l’ARVO ; 5 mai 2013. 54:123.
8. Gow JA, Goldberg DF, Peace JH, et al. Essais cliniques intégrés de phase III de la solution ophtalmique de bromfénac modifié à faible concentration, dosée une fois par jour, pour la chirurgie de la cataracte. Présenté à l’Académie américaine d’ophtalmologie, Chicago. 11 novembre 2012. Poster : PO005.
9. Gamache DA, Graff G, Brady MT, et al. Nepafenac, un promédicament non stéroïdien unique avec une utilité potentielle dans le traitement de l’inflammation oculaire induite par un traumatisme. I. Évaluation de l’efficacité anti-inflammatoire. Inflammation. 2000 Aug;24(4):357-70.
10. Rautio J, Kumpulainen H, Heimbach T, et al. Prodrugs : design and clinical applications. Nat Rev Drug Discov. 2008 Mar;7(3):255-70.
11. Acosta MC, Luna C, Graff G, et al. Effets comparatifs du népafénac, un anti-inflammatoire non stéroïdien, sur les fibres nerveuses sensorielles cornéennes répondant à une irriation chimique. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 Jan;48(1):182-8.
12. Walters T, Raizman M, Ernest P, et al. In vivo pharmacokinetics and in vitro pharmacodynamics of nepafenac, amfenac, ketorolac, and bromfenac. J Cataract Refract Surg. 2007 Sep;33(9):1539-45.
13. Ilevro . Ft. Worth, Texas : Alcon Laboratories Incorporated ; 2013.
14. Alcon Research. Étude de confirmation du népafénac 0,3 %. Identifiant NLM : NCT01109173. Disponible à : http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01109173. Consulté le 23 mai 2013.
15. Alcon Research. Étude sur le népafénac à 0,3 % à deux reprises. Identifiant NLM : NCT01318499. Disponible à : http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01318499. Consulté le 23 mai 2013.
16. Goldman DA. Ilevro – Ce n’est pas l’AINS de votre père. Ophtalmology Web. Disponible à l’adresse suivante : www.ophthalmologyweb.com/Featured-Articles/136201-Ilevro-This-Isn-t-Your-Father-s-NSAID/. Consulté le 20 mai 2013.
17. Miyake K, Ota I, Miyake G, Numaga J. Nepafenac 0,1% versus fluorométholone 0,1% pour prévenir l’œdème maculaire cystoïde après une chirurgie de la cataracte. J Cataract Refract Surg. 2011 Sep;37(9):1581-8.