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Publié : Janvier 2001

Tétracyclines et hypertension intracrânienne bénigne – un mal de tête rare mais réel

Mise à jour des prescripteurs 21 : 33-36
janvier 2001

Helen Kingston, FRNZCGP, médecin généraliste, Takaka

L’hypertension intracrânienne bénigne (HIB) est une affection rare mais potentiellement grave. L’hypertension intracrânienne bénigne a été documentée en association avec une variété de médicaments, en particulier les tétracyclines.
Un cas a été signalé au CARM d’hypertension intracrânienne bénigne avec la minocycline, récurrente lors d’une nouvelle prise de médicament.
La caractéristique commune de l’hypertension intracrânienne bénigne est la céphalée. Les signes sont un œdème papillaire et parfois une paralysie du sixième nerf. L’élévation de la pression intracrânienne confirme le diagnostic. Si elle est associée à un médicament, l’affection peut disparaître totalement à son arrêt. Le traitement comprend des ponctions lombaires thérapeutiques et de l’acétazolamide. Les complications de l’HBI peuvent être des défauts visuels durables, voire la cécité, il faut donc arrêter le médicament et consulter rapidement en cas de suspicion.
Les médecins doivent régulièrement s’enquérir des céphalées lorsqu’ils prescrivent une tétracycline, même pour une courte période. L’association d’une tétracycline et de l’isotrétinoïne est à éviter.

Rapport de cas : BIH récidivé lors d’une nouvelle prise de minocycline

Le Centre néo-zélandais de surveillance des effets indésirables (CARM) a reçu son deuxième rapport d’hypertension intracrânienne bénigne (BIH) liée à la minocycline. Il s’agit d’une jeune femme de 14 ans traitée par minocycline pour son acné. Les autres médicaments prescrits étaient des inhalateurs de fluticasone et de salbutamol. Elle présentait des maux de tête non soulagés par les analgésiques et des vomissements intermittents. Lors de son admission à l’hôpital, elle présentait des troubles de l’élocution, une diminution de la sensibilité et une faiblesse du côté gauche, avec une légère paralysie latérale du muscle droit. La minocycline, qu’elle avait prise pendant treize jours, a été arrêtée. Un diagnostic de migraine hémiplégique a été posé, et elle s’est remise de cet épisode. Les céphalées ont ensuite réapparu après la reprise de la minocycline. Un œdème papillaire a été observé et le diagnostic d’hypertension intracrânienne bénigne (avec migraine hémiplégique) a été posé. Le traitement comprenait quatre ponctions lombaires et de l’acétazolamide. Le patient ne s’était pas encore totalement rétabli au moment du rapport.

L’HIB est associée à diverses conditions médicales et à divers médicaments

L’hypertension intracrânienne bénigne (également connue sous le nom de pseudo-tumeur cérébrale ou d’hypertension intracrânienne idiopathique) est une affection rare de cause inconnue dont l’incidence annuelle est de 0,9/100 000 dans la population générale. Il est probable qu’il existe une prédisposition génétique.1 Elle est nettement plus fréquente chez les adolescentes et les jeunes femmes adultes, mais peut également se produire chez les enfants. Des études cas-témoins ont montré que l’obésité et la prise de poids sont des facteurs de risque de l’hypertension artérielle bovine2. Parmi les autres pathologies liées à la BIH figurent la migraine, les troubles thyroïdiens et parathyroïdiens, les maladies d’Addison et de Cushing, le lupus érythémateux disséminé, le VIH/sida et la sarcoïdose.

Les médicaments signalés comme étant associés à la BIH comprennent les analogues de la vitamine A, les tétracyclines, les stéroïdes (en particulier lors du sevrage), l’acide nalidixique, les sulfamides, le lithium, la thyroxine, l’hormone de croissance, l’amiodarone et le tamoxifène.3

L’hypertension intracrânienne bénigne se présente avec des céphalées

Le symptôme prédominant de présentation est la céphalée quotidienne (90% des cas), de qualité pulsatile. Les symptômes moins fréquents sont des troubles visuels et des acouphènes pulsatiles. L’HBI peut être totalement asymptomatique. Le mécanisme n’est pas entièrement compris, mais l’opinion actuelle privilégie un trouble de la réabsorption du liquide céphalo-rachidien (LCR).

L’œdème papillaire sans signes de latéralisation est diagnostique

Les critères diagnostiques sont :

• Augmentation de la pression intracrânienne (> 200 mm d’eau)
• Examen neurologique normal à l’exception d’un œdème papillaire et/ou d’une paralysie du sixième nerf
• Aucune masse ni aucun élargissement ventriculaire. d’élargissement ventriculaire à l’imagerie
• Composition normale des protéines et des globules blancs dans le LCR
• Aucun signe clinique ou d’imagerie de thrombose du sinus veineux
• Il peut y avoir une baisse de l’acuité visuelle et des défauts du champ visuel.

L’HBI semble survenir le plus fréquemment avec la minocycline

Parmi les médicaments associés à l’HBI, la minocycline est le plus fréquemment rapportée dans la littérature. La base de données des effets indésirables de l’OMS documente 188 cas d’hypertension intracrânienne avec la minocycline, 31 avec la tétracycline et 27 avec la doxycycline. Une analyse de 162 cas d’hypertension intracrânienne liée à des médicaments a révélé que 9 % étaient liés à la minocycline, 5,5 % à la tétracycline et 1,2 % à l’isotrétinoïne.4 Les propriétés lipophiles de la minocycline peuvent expliquer le nombre plus élevé de cas rapportés. Il est possible que l’incidence de l’HBI augmente si deux ou plusieurs médicaments susceptibles de provoquer une HBI sont utilisés ensemble. Pour cette raison, les tétracyclines ne doivent pas être prescrites de manière concomitante avec des rétinoïdes (par exemple l’isotrétinoïne).4

Contrairement aux cas réellement idiopathiques, les cas de BIH liés à la minocycline surviennent plus souvent chez les patients de poids normal que chez les obèses. Les cas induits par la minocycline ont tendance à se résorber à l’arrêt du médicament, sans récidive, ce qui renforce l’hypothèse de cause à effet.5

Le cas ci-dessus est le deuxième rapport d’hypertension intracrânienne bénigne sur un total de 172 rapports d’effets indésirables de la minocycline dans la base de données CARM. Les chiffres du comité consultatif australien sur les effets indésirables des médicaments pour la minocycline sont de 463 (tous les effets indésirables) et 24 (cas d’HIB) de 1974 à 1999. Un essai prospectif décrit 14 cas probables sur 700 patients traités.6 Il n’y avait pas d’association avec la posologie, l’effet est donc probablement idiosyncrasique. La plupart des cas sont survenus dans les quatre premières semaines de traitement, mais deux sont survenus après 6 et 12 mois, respectivement.6

Ce n’est pas toujours bénin

Une intervention active peut ne pas être nécessaire en l’absence de défauts visuels et s’il y a une association avec un médicament qui a été arrêté. Le traitement comprend une perte de poids si cela est indiqué, des ponctions lombaires répétées jusqu’à ce que la pression intracrânienne revienne à la normale, et de l’acétazolamide par voie orale. Des stéroïdes systémiques à court terme sont préconisés par certaines autorités. Les techniques de décompression neurochirurgicale sont parfois utilisées en cas de céphalées rebelles ou de perte progressive du champ visuel. Bien que la plupart des patients se rétablissent complètement, l’épithète « bénigne » est trompeuse car les complications comprennent des défauts irréversibles du champ visuel et, occasionnellement, la cécité.

Demander des informations sur les céphalées lors de la prescription de tétracyclines

La minocycline et les autres tétracyclines sont couramment prescrites pour l’acné. Les prescripteurs doivent savoir que l’hypertension intracrânienne bénigne a été associée à leur utilisation, car un retard dans son diagnostic peut entraîner de graves conséquences. Le traitement de l’acné peut même ne pas être considéré comme un médicament par les patients lorsqu’on leur demande quels médicaments ils prennent.7 Il est conseillé de s’enquérir activement des maux de tête, des troubles visuels et des acouphènes à chaque visite. Comme l’apparition de l’HBI peut être insidieuse ou asymptomatique, certaines autorités recommandent également une fundoscopie régulière de toute personne prenant des tétracyclines. En cas de suspicion de BIH, il faut arrêter le médicament et demander rapidement un avis neurologique. Les mêmes précautions doivent être observées lors de la prescription de tétracyclines, quelles qu’elles soient, pour la prophylaxie du paludisme (une utilisation non approuvée en Nouvelle-Zélande).

Adresser toute correspondance au Dr Helen Kingston, Golden Bay Medical Centre, PO Box 173, Takaka. Fax (03) 525 8169

1. Gardner K, Cox T, Digre KB. Hypertension intracrânienne idiopathique associée à l’utilisation de tétracycline chez des jumeaux fraternels. Neurology 1995 ; 45:6-10.
2. Friedman DI. Pseudotumor cerebri. Neurosurg Clin N Am 1999 ; 10(4):609-621.
3. Ramadan NM. Céphalées causées par une pression intracrânienne élevée et une hypotension intracrânienne. Curr Opin Neurol 1996 ; 9:214-218.
4. Lee AG. Pseudotumor cerebri après un traitement à la tétracycline et à l’isotrétinoïne pour l’acné. Cutis 1995 ; 55:165-168.
5. Chiu AM, Chuenkongkaew WL et al. Traitement à la minocycline et syndrome de pseudo-tumeur cérébrale. Am J Ophthalmol 1998 ; 126(1):116-121 (ISSN : 0002-9394).
6. Goulden V, Glass D, Cunliffe WJ. Sécurité de la minocycline à haute dose à long terme dans le traitement de l’acné. Br J Dermatol 1996 ; 134(4):693-695.
7. Nagarajan L ; Lam GC. Hypertension intracrânienne bénigne induite par la tétracycline. J Paediatr Child Health 2000 ; 36(1):82-83.