Les efforts s’étendent sur l’hydrocodone dissuasive d’abus

PALM SPRINGS, Californie – Les formulations dissuasives d’abus d’hydrocodone semblent fonctionner comme promis, indiquent des études présentées ici, bien que la question de savoir si elles peuvent contrecarrer les abuseurs dans la vie réelle reste à voir.

Dans l’une d’elles, des usagers récréatifs d’opioïdes autorisés à essayer à la fois un produit conventionnel à libération immédiate et une forme dissuasive d’abus — fabriquée de manière à ce qu’elle ne puisse pas être écrasée en une poudre sniffable — dans un format croisé ont dit aux enquêteurs qu’ils préféraient la formulation à libération immédiate.

Et dans l’autre, un produit différent à base d’hydrocodone qui résiste également à l’écrasement ainsi qu’au mélange dans l’alcool ou l’eau (pour décourager l’injection) a passé des tests au banc qui ont confirmé les qualités prévues.

Les deux études ont été présentées ici à la réunion annuelle de l’American Academy for Pain Medicine (AAPM).

Parmi les opioïdes classiques, les formulations à libération immédiate et à libération prolongée sont sujettes à des abus, a déclaré Lynn Webster, MD, de PRA Health Sciences à Salt Lake City et ancien président de l’AAPM.

Les formulations à libération prolongée ont une proportion plus faible de personnes qui en abusent parce que les abuseurs veulent un effet rapide d’un médicament, et ne l’obtiennent pas avec la libération prolongée, a-t-il dit. Mais certaines personnes trafiquent les versions à libération prolongée, par exemple en les écrasant pour pouvoir les renifler, ou trouvent d’autres moyens de les trafiquer.

Mais il y a un danger accru parce que les opioïdes à libération prolongée ont une plus grande charge de drogue en eux. « Les gens reçoivent une forte dose de la drogue. De nombreuses personnes sont mortes à cause de cela », a déclaré Webster à MedPage Today.

Webster a présenté les résultats de l’étude clinique croisée. Elle portait sur un comprimé de bitartrate d’hydrocodone à libération prolongée formulé avec une technologie de dissuasion des abus chez des utilisateurs d’opioïdes récréatifs (c’est-à-dire non dépendants) par ailleurs en bonne santé. Cette population a été sélectionnée pour l’étude parce qu’elle connaissait bien les effets des opioïdes.

La technologie de dissuasion des abus « est une nouvelle technologie qui empêche la manipulation du médicament », a-t-il expliqué. Les comprimés ne peuvent pas être écrasés en particules suffisamment fines pour être reniflés.

Un total de 195 adultes ont été enrôlés dans l’étude croisée randomisée, à triple insu et contrôlée par placebo. Les participants étaient âgés de 18 à 50 ans, étaient médicalement sains et avaient des antécédents d’utilisation récréative d’opioïdes pour atteindre un « high » au moins 10 fois au cours de l’année précédente. Ils ont également été évalués pour leur réactivité à l’hydrocodone. Les personnes qui étaient physiquement dépendantes des opioïdes ont été exclues.

Quatre conditions différentes ont été testées, dans lesquelles les participants ont reçu (dans un ordre aléatoire) :

• Un comprimé placebo plus une boisson gazeuse aromatisée dans laquelle était mélangé de l’hydrocodone à libération prolongée écrasé
• Un comprimé placebo plus la boisson dans laquelle était mélangé 45 mg d’hydrocodone à libération immédiate
• Un tableau de 45 mg d’hydrocodone à libération prolongée.de 45 mg d’hydrocodone à libération prolongée plus la boisson avec un comprimé placebo écrasé
• Comprimé placebo plus la boisson avec un placebo écrasé mélangé à celle-ci

Des questionnaires ont été administrés tout au long de l’étude pour aider à évaluer le potentiel d’abus du nouvel hydrocodone à libération prolongée. On a demandé aux sujets s’ils aimaient les médicaments qu’on leur donnait, quels effets ils ressentaient et s’ils reprendraient le médicament. Au total, 49 personnes ont terminé l’ensemble de l’étude.

Dans l’ensemble, les participants ont préféré l’hydrocodone à libération immédiate à la version à libération prolongée, a déclaré Webster. La différence était statistiquement significative. L’hydrocodone à libération prolongée intact et écrasé était moins désirable par les participants à l’étude, un indicateur qu’ils pourraient ne pas être un médicament de choix pour les abuseurs.

Parce que l’abus d’opioïdes est si commun, ce genre de technologies est une avancée excitante et nécessaire, a déclaré Richard Stieg, MD, un spécialiste de la médecine de la toxicomanie en pratique privée à Aurora, Colo. Il n’a pas été impliqué dans l’étude.

Dans une autre affiche présentée ici, les chercheurs ont décrit le travail sur une formulation similaire de l’hydrocodone dissuasive d’abus. La nouvelle formulation, ZX007, utilise une technologie propriétaire pour empêcher la manipulation physique du comprimé, l’extraction de la drogue à l’aide de solvants typiques tels que l’alcool, et maintient la caractéristique de libération prolongée même lorsqu’un comprimé est écrasé.

Pour tester cela, les chercheurs ont écrasé les comprimés avec divers matériaux, et ont tenté de dissoudre les comprimés écrasés dans de l’eau chaude, des solutions à pH élevé et faible, de l’alcool, du vernis et du dissolvant pour vernis à ongles. Une fois écrasés, les particules restantes étaient trop grosses pour être sniffées. Lorsqu’elles étaient mélangées à de l’eau, un gel se formait. Dans d’autres liquides, l’hydrocodone a conservé ses caractéristiques de libération prolongée, de sorte qu’un « high » serait difficile à obtenir.

Le gel « ne passera pas dans une seringue, ce qui dissuaderait les personnes voulant se l’injecter », a déclaré Errol Gould, PhD, directeur des affaires médicales chez le fabricant Pernix Therapeutics, à MedPage Today.

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