DiabèteEdit
Les cellules bêta des îlots pancréatiques sécrètent de l’insuline, et jouent donc un rôle important dans le diabète. On pense qu’elles sont détruites par les agressions immunitaires. Cependant, il existe également des indications selon lesquelles les cellules bêta n’ont pas été détruites mais sont seulement devenues non fonctionnelles.
TransplantationEdit
Parce que les cellules bêta des îlots pancréatiques sont sélectivement détruites par un processus auto-immun dans le diabète de type 1, les cliniciens et les chercheurs recherchent activement la transplantation d’îlots comme moyen de restaurer la fonction physiologique des cellules bêta, ce qui offrirait une alternative à une transplantation complète du pancréas ou à un pancréas artificiel. La transplantation d’îlots de Langerhans est apparue comme une option viable pour le traitement du diabète insulinodépendant au début des années 1970, avec des progrès constants au cours des trois dernières décennies. Des essais cliniques récents ont montré que l’indépendance à l’insuline et l’amélioration du contrôle métabolique peuvent être obtenues de manière reproductible après la transplantation d’îlots de donneurs cadavériques chez des patients atteints de diabète de type 1 instable.
Les personnes ayant un IMC élevé sont des donneurs pancréatiques inadaptés en raison de complications techniques plus importantes lors de la transplantation. Cependant, il est possible d’isoler un plus grand nombre d’îlots en raison de leur pancréas plus grand, et elles sont donc des donneurs d’îlots plus appropriés.
La transplantation d’îlots n’implique que le transfert de tissus constitués de cellules bêta qui sont nécessaires comme traitement de cette maladie. Elle représente donc un avantage par rapport à la transplantation du pancréas entier, qui est plus exigeante sur le plan technique et présente un risque, par exemple, de pancréatite entraînant la perte de l’organe. Autre avantage, les patients ne nécessitent pas d’anesthésie générale.
La transplantation d’îlots de Langerhans pour le diabète de type 1 nécessite actuellement une immunosuppression puissante pour éviter le rejet par l’hôte des îlots du donneur.
Les îlots sont transplantés dans une veine porte, qui est ensuite implantée dans le foie. Il existe un risque de thrombose de la branche de la veine porte et la faible valeur de la survie des îlots quelques minutes après la transplantation, car la densité vasculaire à ce site est après la chirurgie plusieurs mois plus faible que dans les îlots endogènes. Ainsi, la néovascularisation est la clé de la survie des îlots, qui est soutenue, par exemple, par le VEGF produit par les îlots et les cellules endothéliales vasculaires. Cependant, la transplantation intraportale présente d’autres inconvénients, et d’autres sites alternatifs qui offriraient un meilleur microenvironnement pour l’implantation d’îlots sont actuellement examinés. La recherche sur la transplantation d’îlots se concentre également sur l’encapsulation des îlots, l’immunosuppression sans CNI (inhibiteur de calcineurine), les biomarqueurs de dommages aux îlots ou la pénurie de donneurs d’îlots.
Une source alternative de cellules bêta, telles que les cellules productrices d’insuline dérivées de cellules souches adultes ou de cellules progénitrices, contribuerait à surmonter la pénurie d’organes de donneurs pour la transplantation. Le domaine de la médecine régénérative évolue rapidement et offre de grands espoirs pour l’avenir le plus proche. Cependant, le diabète de type 1 est le résultat de la destruction auto-immune des cellules bêta du pancréas. Par conséquent, un traitement efficace nécessitera une approche séquentielle et intégrée qui associe des interventions immunitaires adéquates et sûres à des approches de régénération des cellules bêta. Il a également été démontré que les cellules alpha peuvent spontanément changer de destin et se transdifférencier en cellules bêta dans les îlots pancréatiques humains et murins sains et diabétiques, ce qui pourrait constituer une source future de régénération des cellules bêta. En fait, on a constaté que la morphologie des îlots et la différenciation endocrinienne sont directement liées. Les cellules progénitrices endocrines se différencient en migrant en cohésion et en formant des précurseurs d’îlots en forme de bourgeon, ou « péninsules », dans lesquelles les cellules alpha constituent la couche externe péninsulaire et les cellules bêta se forment plus tard en dessous d’elles.