L’hyperplasie congénitale des surrénales (HCS) est causée par des défauts héréditaires dans la biosynthèse des stéroïdes. Les déficiences de plusieurs enzymes sont à l’origine de l’HCA, notamment la 21-hydroxylase (mutations CYP21A2 ; 90 % des cas), la 11-hydroxylase (mutations CYP11A1 ; 5 à 8 %), la 3-bêta-hydroxy déshydrogénase (mutations HSD3B2 ; <5 %) et la 17-alpha-hydroxylase (mutations CYP17A1 ; 125 cas signalés à ce jour). Les déséquilibres hormonaux qui en résultent (réduction des glucocorticoïdes et des minéralocorticoïdes, et élévation des intermédiaires stéroïdiens et des androgènes) peuvent entraîner des crises salivaires potentiellement mortelles pendant la période néonatale et une assignation incorrecte du sexe des femelles virilisées.
Les glandes surrénales, les ovaires, les testicules et le placenta produisent des intermédiaires stéroïdiens, qui sont hydroxylés en position 21 (par la 21-hydroxylase) et en position 11 (par la 11-hydroxylase) pour produire du cortisol. Le déficit en 21-hydroxylase ou en 11-hydroxylase entraîne une diminution de la synthèse du cortisol et une perte de la rétro-inhibition de la sécrétion de l’hormone adrénocorticotrope (ACTH). La libération hypophysaire accrue d’ACTH qui en résulte entraîne une augmentation de la production d’intermédiaires stéroïdiens.
Les intermédiaires stéroïdiens sont oxydés en position 3 (par la 3-bêta-hydroxy déshydrogénase ). L’enzyme 3-beta-HSD permet la formation de la 17-hydroxyprogestérone (17-OHPG) à partir de la 17-hydroxypregnenolone et de la progestérone à partir de la pregnenolone. Lorsque la 3-beta-HSD est déficiente, le cortisol est diminué, les taux de 17-hydroxypregnenolone et de pregnenolone peuvent augmenter, et les taux de 17-OHPG et de progestérone, respectivement, sont faibles. La déhydroépiandrostérone est également convertie en androstènedione par la 3-bêta-HSD, et peut être élevée chez les patients affectés d’un déficit en 3-bêta-HSD.
Le meilleur test de dépistage de la CAH, le plus souvent causée par un déficit en 21- ou 11-hydroxylase, est l’analyse de la 17-hydroxyprogestérone (ainsi que du cortisol et de l’androstènedione). Le profil CAH21 / Hyperplasie congénitale des surrénales (CAH) pour le déficit en 21-hydroxylase permet la détermination simultanée de ces 3 analytes. Alternativement, ces tests peuvent être commandés individuellement : OHPG / 17-Hydroxyprogestérone, sérum ; CINP / Cortisol, sérum, LC-MS/MS ; et ANST / Androstènedione, sérum.