Les premiers dessins de Givenchy ont été réalisés pour Jacques Fath en 1945. Plus tard, il a fait des dessins pour Robert Piguet et Lucien Lelong (1946) – travaillant aux côtés des encore inconnus Pierre Balmain et Christian Dior. De 1947 à 1951, il travaille pour la créatrice d’avant-garde Elsa Schiaparelli.
En 1952, il ouvre sa propre maison de couture à la Plaine Monceau à Paris. Plus tard, il nomme sa première collection » Bettina Graziani » pour le top model parisien de l’époque. Son style est marqué par l’innovation, contrairement aux créations plus conservatrices de Dior. À 25 ans, il est le plus jeune créateur de la scène progressive de la mode parisienne. Ses premières collections se caractérisent par l’utilisation de tissus plutôt bon marché pour des raisons financières, mais elles ont toujours piqué la curiosité par leur design.
Audrey Hepburn, qui sera plus tard la plus grande adepte de la mode de Givenchy, et Givenchy se sont rencontrés pour la première fois en 1953 lors du tournage de Sabrina. Il a ensuite dessiné la robe noire qu’elle portait dans Petit-déjeuner chez Tiffany. Il a également développé sa première collection de parfums pour elle (L’Interdit et Le de Givenchy). Audrey Hepburn est l’égérie de ce parfum. C’était la première fois qu’une star était le visage de la campagne publicitaire d’un parfum.
À cette époque, Givenchy a également rencontré son idole Cristóbal Balenciaga. Givenchy cherchait son inspiration non seulement dans les cadres élevés de la haute couture, mais aussi dans des environnements avant-gardistes tels que Limbo, le magasin de l’East Village de Manhattan.
Les clients notables de Givenchy comprenaient Donna Marella Agnelli, Lauren Bacall, Ingrid Bergman, la comtesse Mona von Bismarck, la comtesse Cristiana Brandolini d’Adda, Sunny von Bülow, Renata Tebaldi, Maria Callas, Capucine, Marlene Dietrich, Daisy Fellowes, Greta Garbo, Gloria Guinness, Dolores Guinness, Aimee de Heeren, Audrey Hepburn, Jane Holzer, Grace Kelly, Princesse Salimah Aga Khan, Rachel Lambert Mellon, Sophia Loren, Jeanne Moreau, Jacqueline Kennedy Onassis, Impératrice Farah Pahlavi, Babe Paley, Lee Radziwill, Comtesse Jacqueline de Ribes, Nona Hendryx, Baronne Pauline de Rothschild, Frederica von Stade, la baronne Gaby Van Zuylen van Nijevelt, Diana Vreeland, Betsey Cushing Roosevelt Whitney, la baronne Sylvia de Waldner, la duchesse de Windsor, la première dame haïtienne Michèle Duvalier et Jayne Wrightsman.
En 1954, la collection de prêt-à-porter de Givenchy fait ses débuts.
Givenchy crée l’iconique » manteau ballon » et la robe » Baby Doll » en 1958.
En 1969, une ligne pour hommes est également créée. De 1976 à 1987, la Ford Motor Company a proposé une édition Givenchy de ses automobiles de la série Continental Mark (1981 à 1983) et Lincoln Continental (1982 à 1987) en commençant par le coupé Continental Mark IV de 1976 et en terminant par la Lincoln Mark VI de 1983 et la berline Lincoln Continental de 1987. En 1988, il organise une rétrospective de son œuvre à l’hôtel Beverly Wilshire de Beverly Hills, en Californie.
La maison Givenchy est scindée en 1981, la ligne de parfums passant à Veuve Clicquot, et la branche mode est rachetée par LVMH en 1989. À ce jour, LVMH possède également les Parfums Givenchy.