EFFETS SECONDAIRES
Expérience des études cliniques
Parce que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les études cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux des études cliniques d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Hypertension artérielle chez l’adulte
La sécurité d’emploi de Diovan (valsartan) a été évaluée chez plus de 4 000 patients, dont plus de 400 traités pendant plus de 6 mois et plus de 160 pendant plus d’un an. Les effets indésirables ont généralement été de nature légère et transitoire et n’ont que rarement nécessité l’arrêt du traitement. L’incidence globale des effets indésirables avec Diovan était similaire à celle du placebo.
La fréquence globale des effets indésirables n’était ni liée à la dose, ni liée au sexe, à l’âge, à la race ou au schéma thérapeutique. L’arrêt du traitement en raison d’effets secondaires a été nécessaire chez 2,3% des patients sous valsartan et2,0% des patients sous placebo. Les raisons les plus fréquentes de l’arrêt du traitement par Diovan étaient les céphalées et les vertiges.
Les effets indésirables survenus dans les essais cliniques contrôlés par placebo chez au moins 1 % des patients traités par Diovan et à une incidence plus élevée chez les patients sous valsartan (n=2 316) que chez les patients sous placebo (n=888) comprenaient une infection virale (3 % contre 2 %), une fatigue (2 % contre 1 %) et des douleurs abdominales (2 % contre 1 %).Des céphalées, des vertiges, une infection des voies respiratoires supérieures, une toux, une diarrhée, une rhinite, une sinusite, des nausées, une pharyngite, un œdème et une arthralgie sont survenus à un taux supérieur à 1 % mais à peu près à la même fréquence chez les patients sous placebo et sousvalsartan.
Dans les essais où le valsartan a été comparé à un inhibiteur de l’ECA avec ou sans placebo, l’incidence de la toux sèche était significativement plus élevée dans le groupe inhibiteur de l’ECA (7,9%) que dans les groupes ayant reçu du valsartan (2,6%) ou du placebo (1,5%). Lors d’un essai sur 129 patients limité aux patients ayant présenté une toux sèche alors qu’ils avaient précédemment reçu des IEC, les incidences de la toux chez les patients ayant reçu duvalsartan, de l’HCTZ ou du lisinopril étaient respectivement de 20 %, 19 % et 69 % (p <0,001).
Des effets orthostatiques liés à la dose ont été observés chez moins de 1 % des patients. Une augmentation de l’incidence des vertiges a été observée chez les patients traités par Diovan 320 mg (8 %) par rapport à ceux traités par 10 à 160 mg (2 % à 4 %).
Diovan a été utilisé en concomitance avec l’hydrochlorothiazide sans preuve d’interactions indésirables cliniquement importantes.
Les autres effets indésirables survenus lors d’essais cliniques contrôlés chez des patients traités par Diovan(>0,2% des patients sous valsartan) sont listés ci-dessous. Il n’a pas été possible de déterminer si ces événements étaientcausalement liés à Diovan.
Corps entier : Réaction allergique et asthénie
Cardiovasculaire : Palpitations
Dermatologiques : Prurit et éruption cutanée
Digestive : Constipation, sécheresse buccale, dyspepsie et flatulences
Musculo-squelettique : Douleurs dorsales, crampes musculaires et myalgies
Neurologique et psychiatrique : Anxiété, insomnie, paresthésie et somnolence
Respiratoire : Dyspnée
Sens particuliers : Vertige
Urogénital : Impuissance
Les autres événements rapportés observés moins fréquemment dans les essais cliniques comprenaient des douleurs thoraciques, une syncope, une anorexie,des vomissements et un œdème de Quincke.
Hypertension pédiatrique
L’innocuité de Diovan a été évaluée chez plus de 400 patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans et plus de160 patients pédiatriques âgés de 6 mois à 5 ans. Aucune différence pertinente n’a été identifiée entre le profil d’effets indésirables des patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans et celui précédemment rapporté pour les patients adultes. Les céphalées et l’hyperkaliémie étaient les effets indésirables les plus fréquents soupçonnés d’être liés au médicament étudié chez les enfants plus âgés (6 à 17 ans) et les enfants plus jeunes (6 mois à 5 ans), respectivement. L’hyperkaliémie a été principalement observée chez les enfants présentant une maladie rénale sous-jacente.L’évaluation neurocognitive et du développement des patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans n’a révélé aucun effet indésirable cliniquement pertinent après un traitement par Diovan jusqu’à 1 an.
Diovan n’est pas recommandé chez les patients pédiatriques âgés de moins de 6 ans. Dans une étude (n=90) de patients pédiatriques (1 à 5 ans), deux décès et trois cas d’élévation des transaminases en cours de traitement ont été observés dans la phase d’extension ouverte d’un an. Ces 5 événements sont survenus dans une population étudiée dans laquelle les patients présentaient fréquemment des comorbidités importantes. Une relation de cause à effet avec Diovan n’a pas été établie. Dans une deuxième étude dans laquelle 75 enfants âgés de 1 à 6 ans ont été randomisés, aucun décès et un cas d’élévation marquée des transaminases hépatiques sont survenus au cours d’une extension ouverte d’un an.
Infaillance cardiaque
Le profil d’expérience indésirable de Diovan chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque était cohérent avec lapharmacologie du médicament et l’état de santé des patients. Dans l’essai Valsartan Heart Failure Trial,comparant le valsartan à des doses journalières totales allant jusqu’à 320 mg (n=2 506) à un placebo (n=2 494), 10 % des patients sous valsartan ont arrêté le traitement pour des effets indésirables contre 7 % des patients sous placebo.
Le tableau montre les effets indésirables dans les essais en double aveugle sur l’insuffisance cardiaque à court terme, y compris les 4 premiers mois de l’essai sur l’insuffisance cardiaque avec le valsartan, avec une incidence d’au moins 2% qui étaient plus fréquents chez les patients traités par le valsartan que chez les patients traités par le placebo. Tous les patients ont reçu un traitement médicamenteux standard pour l’insuffisance cardiaque, fréquemment sous forme de médicaments multiples, qui pouvaient inclure des diurétiques, des digitaliques, des bêta-bloquants.Environ 93% des patients ont reçu des inhibiteurs de l’ECA en concomitance.
| Valsartan (n=3 282) |
Placebo (n=2,740) |
|
| Etourdissements | 17% | 9% |
| Hypotension | 7% | 2% |
| Diarrhée | 5% | 4% |
| Arthralgie | 3% | 2% |
| Fatigue | 3% | 2% |
| Mal de dos | 3% | 2% | Vertiges, posturaux | 2% | 1% |
| Hyperkaliémie | 2% | 1% | Hypotension, posturale | 2% | 1% |
Des arrêts de traitement sont survenus chez 0.5 % des patients traités par valsartan et 0,1 % des patients sous placebo pour chacun des effets suivants : élévation de la créatinine et élévation du potassium.
Les autres effets indésirables dont l’incidence était supérieure à 1 % et supérieure à celle du placebo comprenaient des céphaléesNOS, des nausées, une insuffisance rénale NOS, une syncope, une vision trouble, des douleurs abdominales supérieures et des vertiges. (NOS =not otherwise specified).
D’après les données à long terme de l’essai sur l’insuffisance cardiaque du valsartan, il ne semble pas y avoir d’effets indésirables significatifs non identifiés précédemment.
Post-infarctus du myocarde
Le profil de sécurité de Diovan était cohérent avec la pharmacologie du médicament et les maladies de fond, les facteurs de risque cardiovasculaire et l’évolution clinique des patients traités dans le cadre d’un post-infarctus du myocarde. Le tableau montre le pourcentage de patients ayant abandonné le traitement dans les groupes traités par valsartan et captopril dans l’essai VALIANT (Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial) avec un taux d’au moins0,5% dans l’un ou l’autre des groupes de traitement.
Des abandons dus à une dysfonction rénale sont survenus chez 1,1% des patients traités par valsartan et 0.8 % des patients traités par lecaptopril.
| Valsartan (n=4,885) |
Captopril (n=4, 879) |
Discontinuation pour effet indésirable | 5.8% | 7,7% |
| Réactions indésirables | ||
| Hypotension NOS | 1,4% | 0.8% |
| Truc | 0,6% | 2,5% | Créatinine sanguine augmentée | 0,6% | 0.4% |
| Éruption cutanée NOS | 0,2% | 0.6% |
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés dans le cadre de l’expérience post-commercialisation:
Hypersensibilité : De rares cas d’œdème de Quincke ont été signalés. Certains de ces patients avaient déjà présenté un angioedème avec d’autres médicaments, notamment des inhibiteurs de l’ECA. Diovan ne doit pas être réadministré aux patients qui ont eu un angioedème.
Digestive : Enzymes hépatiques élevées et très rares rapports d’hépatite
Rénale : altération de la fonction rénale, insuffisance rénale
Tests de laboratoire cliniques : Hyperkaliémie
Dermatologique : Alopécie, dermatite bulleuse
Sang et lymphatique : Il existe de très rares rapports de thrombocytopénie
Vasculaire : Vascularite
De rares cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients recevant des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II.
Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de causalité avec l’exposition au médicament.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Diovan (Valsartan)
.