S’abonner
Cliquez ici pour gérer les alertes e-mail
Cliquez ici pour gérer les alertes e-mail
Retour à Healio
Retour à Healio
Les parents interrogent souvent le professionnel de santé de leur enfant sur la prise d’un produit médicamenteux au-delà de la date de péremption indiquée sur l’étiquette. Pour un médecin, la réponse la plus simple et la plus sûre est : » Non, ne l’utilisez pas. » Cependant, cela peut ne pas être pratique pour le patient. Un parent qui envisage de donner de l’acétaminophène périmé à un enfant fébrile et qui pleure à 3 heures du matin, alors qu’il n’est pas possible de se rendre à la pharmacie pour obtenir une nouvelle bouteille, peut se trouver devant un dilemme. Le parent se demandera s’il est dangereux de donner de l’acétaminophène périmé et s’il pourra soulager la fièvre de son enfant. Une analyse de ces questions fait l’objet de la chronique de ce mois-ci.
Qu’est-ce qu’une date de péremption ?
Depuis 1979, les produits pharmaceutiques doivent avoir une date de péremption. À première vue, la date de péremption d’un médicament n’a pas forcément la signification à laquelle on pourrait s’attendre. La date de péremption n’implique pas que juste après la date indiquée, le médicament n’est plus viable, chimiquement stable ou dangereux à utiliser. La date de péremption est la date à laquelle le fabricant garantit la pleine puissance et l’innocuité du médicament lorsqu’il est conservé dans le contenant original scellé et dans des conditions appropriées. Le fabricant est autorisé à déterminer, à partir des tests de stabilité, la date de péremption à inscrire sur l’étiquette d’un produit pharmaceutique. Le plus souvent, les dates de péremption sont de 1 à 5 ans après la fabrication. Lorsqu’un produit pharmaceutique est délivré par une pharmacie, l’étiquette du flacon ou de la bouteille spécifique au patient indique généralement une date de péremption d’un an à compter de la date de délivrance, même si le flacon original du produit pharmaceutique porte une date de péremption de plus d’un an. Cette date d’un an est appelée date de péremption. Une date d’un an est utilisée même si le flacon original du médicament porte une date de péremption plus longue, car on ne peut garantir que les conditions de stockage (c’est-à-dire la température, l’humidité, la lumière) dans lesquelles le patient conservera le médicament seront appropriées. Par exemple, les patients stockent couramment les médicaments dans l’armoire à pharmacie, qui se trouve dans une salle de bain – une pièce où l’humidité et la température sont plus élevées.
Edward A. Bell
Il est souvent question dans la littérature que les fabricants de produits pharmaceutiques déterminent les dates de péremption en employant des méthodes de marketing, ainsi que des méthodes scientifiques. Les tests de stabilité chimique et de puissance du produit pharmaceutique sont réalisés à l’aide de principes scientifiques. Les principes de marketing font intervenir plusieurs facteurs, comme l’augmentation de la rotation des produits pharmaceutiques. Les fabricants de produits pharmaceutiques mettent fréquemment à jour l’emballage et l’étiquetage de leurs produits, ce qui a également pour effet d’augmenter la rotation des produits. Le fait d’avoir un produit pharmaceutique en rayon pendant de nombreuses années n’est pas susceptible d’être aussi rentable qu’une rotation plus fréquente pour un fabricant.
Au-delà de la date de péremption
Il existe de nombreuses données qui démontrent la puissance de produits pharmaceutiques spécifiques au-delà des dates de péremption indiquées sur l’étiquette. Lorsqu’ils sont stockés à des températures ambiantes, quatre produits pharmaceutiques (comprimés de théophylline et de captopril, capsules de flucloxacilline, injection de céfoxitine) se sont avérés avoir une puissance presque complète (>95%) jusqu’à 14 ans après les dates de péremption indiquées sur l’étiquette dans une étude. Dans un autre rapport intéressant, huit produits pharmaceutiques, contenant 15 composés médicamenteux spécifiques différents, ont été trouvés dans une pharmacie de détail dans leurs contenants originaux et scellés. Ces produits comprenaient, entre autres, Fiorinal avec codéine (Watson Pharma) et Hycomine (hydrocodone, homatropine, chlorpheniramine, acétaminophène, caféine ; Endo Pharmaceuticals). Les dates de péremption indiquées sur les étiquettes des produits étaient de 28 à 40 ans auparavant. Après analyse chimique de la puissance, les chercheurs ont constaté que 12 des 14 composés médicamenteux testés conservaient plus de 90 % de la concentration indiquée sur l’étiquette. Deux composés médicamenteux – l’aspirine et l’amphétamine – analysés dans plusieurs de ces produits se sont avérés être présents en quantités bien inférieures à 90 %, et trois composés médicamenteux se sont avérés être présents en quantités supérieures à 110 %. Les normes pharmaceutiques appliquées par la FDA autorisent la présence de 90 à 110 % de la quantité de médicament indiquée sur l’étiquette dans la plupart des produits pharmaceutiques, en tenant compte d’une variabilité raisonnable.
Origine des dates de péremption
La plus grande quantité de données décrivant l’évaluation de l’utilisation des produits pharmaceutiques au-delà de la date de péremption originale indiquée sur l’étiquette provient du gouvernement fédéral et du ministère de la Défense. Établi en 1986, le programme d’extension de la durée de conservation (SLEP) est un programme conjoint du DOD et de la FDA qui a cherché à évaluer l’augmentation de la date de péremption des produits pharmaceutiques pour les grands stocks de médicaments (produits pharmaceutiques stockés dans des conteneurs originaux et scellés et dans des conditions de stockage appropriées) maintenus par le gouvernement fédéral pour une utilisation militaire et d’urgence (par exemple, le bioterrorisme). Depuis sa création, le gouvernement fédéral a économisé d’importants fonds de remplacement en prolongeant les dates de péremption de nombreux produits pharmaceutiques stockés. Grâce à des tests chimiques coordonnés avec la FDA, de nombreux produits pharmaceutiques se sont avérés être puissants au-delà de leur date d’expiration initiale et ont été autorisés à avoir une date d’expiration prolongée.
Dans un rapport publié décrivant ce programme, les données issues d’une analyse de plus de 3 000 lots de 122 produits pharmaceutiques ont indiqué que 88 % de ces lots avaient des dates d’expiration prolongées de plus de 12 mois, avec une prolongation moyenne de 66 mois. Parmi les exemples de produits pharmaceutiques dont les dates de péremption ont été prolongées, citons l’amoxicilline, la ciprofloxacine, la doxycycline, la diphénhydramine et l’acétaminophène. Cependant, tous les produits pharmaceutiques testés n’ont pas bénéficié de dates de péremption prolongées, ce qui démontre la variabilité de la stabilité et de la puissance des produits pharmaceutiques. Les données de test obtenues par le programme SLEP ont permis à la FDA d’autoriser l’utilisation de certains lots d’oseltamivir pour suspension orale (Tamiflu, Genentech) au-delà de la date de péremption indiquée sur l’étiquette pendant l’épidémie de grippe H1N1 en 2009.
L’utilisation de la tétracycline au-delà de sa date de péremption indiquée sur l’étiquette, et son potentiel de toxicité, peuvent venir à l’esprit lorsque les professionnels de la santé sont interrogés sur l’utilisation de produits pharmaceutiques périmés. Cette toxicité, appelée syndrome de Fanconi (toxicité des tubules rénaux), a été décrite pour la première fois en 1963. Cependant, il est signalé que la formulation de tétracycline évaluée dans ce rapport n’est plus disponible. De plus, il n’existe aucun rapport de toxicité humaine résultant de l’utilisation d’un produit pharmaceutique après sa date de péremption indiquée sur l’étiquette.
Préoccupations pratiques
Quelles sont les considérations pratiques pour répondre aux questions des parents sur l’utilisation de médicaments périmés ? Les données décrites ci-dessus indiquent que de nombreux produits pharmaceutiques peuvent conserver leur puissance et leur stabilité longtemps après la date de péremption indiquée sur l’étiquette. Cependant, ces données proviennent en grande partie de l’analyse de produits pharmaceutiques stockés dans de bonnes conditions et dans des récipients originaux scellés. Nos patients et nos familles ne conservent probablement pas la plupart des médicaments dans leur emballage d’origine, non ouvert, et dans de bonnes conditions. Stocker des produits pharmaceutiques dans une salle de bain (avec son taux d’humidité élevé) et très probablement avec le bouchon du flacon enlevé ou placé de manière lâche, ne peut certainement pas être considéré comme de bonnes conditions. L’humidité, la température et la lumière peuvent toutes affecter la stabilité et l’activité des produits pharmaceutiques. Stocker des produits pharmaceutiques dans un tiroir à sous-vêtements est probablement un lieu de stockage plus approprié que la salle de bain.
Il existe plusieurs caractéristiques de produits pharmaceutiques qui peuvent être considérées par un parent, pour indiquer qu’un produit ne devrait probablement pas être utilisé. Il s’agit notamment de l’effritement des comprimés, d’une odeur forte ou d’une décoloration inhabituelle. Les liquides peuvent être inspectés pour détecter une décoloration inhabituelle, en plus de la formation d’un précipité, d’un trouble ou de la présence d’un film dans la bouteille. Les crèmes et les onguents peuvent être inspectés pour vérifier qu’ils ne durcissent pas ou ne se fissurent pas. L’absence de ces caractéristiques n’implique toutefois pas la pleine puissance du produit pharmaceutique.
L’usage thérapeutique prévu d’un produit pharmaceutique est en outre une considération importante. Des produits comme l’insuline, la nitroglycérine pour adultes ou les auto-injecteurs d’épinéphrine pour l’anaphylaxie allergique ne doivent pas être utilisés au-delà des dates de péremption indiquées sur l’étiquette. Pour d’autres produits, comme l’acétaminophène pour la fièvre, l’utilisation d’un produit au-delà de la date de péremption indiquée sur l’étiquette peut être envisagée s’il n’est pas possible d’obtenir immédiatement un produit supplémentaire. Les produits ophtalmiques (par exemple, les gouttes, les onguents) ont été discutés dans la littérature pour tenir compte non seulement de la puissance du médicament actif, mais aussi en plus de la puissance des conservateurs antimicrobiens du produit.
On peut donc dire à nos patients et à leurs familles de conserver correctement leurs médicaments – dans le récipient ou le flacon d’origine, bien fermé, et dans un endroit frais et sec (par exemple, le tiroir à sous-vêtements, pas la salle de bain). La date de péremption des médicaments destinés à réduire immédiatement la mortalité doit être vérifiée fréquemment et remplacée si nécessaire. L’utilisation occasionnelle d’autres produits médicamenteux dépassant la date de péremption indiquée sur l’étiquette peut être acceptable.
Cantrell L. Arch Intern Med. 2012;172:1685-1687.
Médicaments dont la date de péremption est dépassée. Med Lett Drugs Ther. 2009;51:100-101.
Lyon RC. J Pharm Sci. 2006;95:1549-1560.
Gross JM. Ann Intern Med. 1963;58:523-528.
Stark G. Pharm J. 1997;258:637-640.
Pour plus d’informations:
Edward A. Bell, PharmD, BCPS, est professeur de sciences cliniques au collège de pharmacie de l’université Drake, à l’hôpital pour enfants Blank, à Des Moines, dans l’Iowa. Il est également membre du comité de rédaction de Infectious Diseases in Children. Il peut être joint à l’adresse suivante Drake University College of Pharmacy, 2507 University Ave., Des Moines, IA 50311 ; courriel : [email protected].
.