EFFETS SECONDAIRES
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont réalisés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un vaccin ne peuvent pas être directement comparés aux taux des essais cliniques d’un autre vaccin, et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique. Comme pour tout vaccin, il est possible qu’une large utilisation de BOOSTRIX révèle des effets indésirables non observés dans les essais cliniques.
Dans les études cliniques, 4 949 adolescents (âgés de 10 à 18 ans) et 4 076 adultes (âgés de 19 ans et plus) ont été vaccinés avec une dose unique de BOOSTRIX. Parmi ces adolescents, 1 341 ont été vaccinés avec BOOSTRIX dans le cadre d’une étude de coadministration avec le vaccin conjugué contre le méningocoque. Parmi ces adultes, 1 104 étaient âgés de 65 ans et plus. Un total de 860 adultes âgés de 19 ans et plus ont reçu une vaccination concomitante avec BOOSTRIX et les vaccins antigrippaux dans une étude de coadministration. En outre, 1 092 adolescents âgés de 10 à 18 ans ont reçu une formulation non américaine de BOOSTRIX (formulée pour contenir 0,5 mgaluminium par dose) dans le cadre d’études cliniques non américaines.
Dans une étude randomisée, contrôlée à l’aveugle par un observateur aux États-Unis, 3 080 adolescents âgés de 10 à 18 ans ont reçu une dose unique de BOOSTRIX et 1 034 ont reçu le vaccin Td de comparaison, fabriqué parMassBioLogics. Il n’y avait pas de différences importantes dans les caractéristiques démographiques entre les groupes de vaccins. Parmi les bénéficiaires de BOOSTRIX et du vaccin de comparaison, environ 75 % étaient âgés de 10 à 14 ans et environ 25 % étaient âgés de 15 à 18 ans. Environ 98 % des participants à cette étude avaient reçu la série recommandée de 4 ou 5 doses de vaccin adsorbé contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche (DTwP) ou une combinaison de DTwP et de DTaP pendant l’enfance. Les sujets ont fait l’objet d’un suivi des effets indésirables sollicités à l’aide de fiches d’agenda standardisées (jour 0-14). Les événements indésirables non sollicités ont été surveillés pendant la période de 31 jours suivant la vaccination (jour 0-30). Les sujets ont également été suivis pendant 6 mois après la vaccination pour les visites médicales non routinières, les visites aux urgences, l’apparition d’une nouvelle maladie chronique et les effets indésirables graves. Les informations concernant les événements indésirables tardifs ont été obtenues par appel téléphonique 6 mois après la vaccination. Au moins 97 % des sujets ont participé à l’évaluation de suivi à 6 mois.
Dans une étude menée en Allemagne, BOOSTRIX a été administré à 319 enfants de 10 à 12 ans préalablement vaccinés avec 5 doses de vaccins contenant l’antigène de la coqueluche acellulaire ; 193 de ces sujets avaient préalablement reçu 5 doses d’INFANRIX® (vaccin adsorbé contre les toxoïdes de la diphtérie et du tétanos et la coqueluche acellulaire). Les effets indésirables ont été notés sur les fiches journalières pendant les 15 jours suivant la vaccination. Les événements indésirables non sollicités survenus dans les 31 jours suivant la vaccination (jour 0-30) ont été enregistrés sur la carte journalière ou signalés verbalement à l’investigateur. Les sujets ont été suivis pendant 6 mois après la vaccination pour les visites chez le médecin, les visites aux urgences, l’apparition d’une nouvelle maladie chronique et les événements indésirables graves. L’évaluation de suivi à 6 mois, réalisée par entretien téléphonique, a été complétée par 90%des sujets.
L’étude américaine sur les adultes (19 à 64 ans), une étude randomisée, en aveugle avec observateur, a évalué la sécurité de BOOSTRIX (N = 1 522) par rapport à ADACEL® (vaccin adsorbé à l’anatoxine tétanique, à l’anatoxine diphtérique réduite et à la coqueluche acellulaire) (N = 762), un vaccin Tdap fabriqué par Sanofi Pasteur SA.Les vaccins ont été administrés en une seule dose. Les vaccins ont été administrés en une seule dose. Les caractéristiques démographiques des deux groupes de vaccins ne présentaient pas de différences notables. Les sujets ont fait l’objet d’un suivi des effets indésirables sollicités à l’aide de fiches d’agenda standardisées (jour 0-14). Les effets indésirables non sollicités ont été surveillés pendant la période de 31 jours suivant la vaccination (jour 030). Les sujets ont également été suivis pendant 6 mois après la vaccination pour les effets indésirables graves, les visites aux urgences, les hospitalisations et l’apparition d’une nouvelle maladie chronique. Environ 95 % des sujets ont terminé l’évaluation de suivi à 6 mois.
L’étude américaine sur les personnes âgées (65 ans et plus), une étude randomisée en aveugle avec observateur, a évalué la sécurité de BOOSTRIX (N = 887) par rapport à DECAVAC® (Toxoïdes tétaniques et diphtériques adsorbés) (N = 445), un vaccin Td homologué aux États-Unis, fabriqué par Sanofi Pasteur SA. Les vaccins ont été administrés en une seule dose. Parmi tous les vaccinés, l’âge moyen était d’environ 72 ans ; 54 % étaient des femmes et 95 % étaient blancs. Les sujets ont fait l’objet d’un suivi des effets indésirables sollicités à l’aide de fiches d’agenda standardisées (jours 0 à 3) et des effets indésirables non sollicités pendant la période de 31 jours suivant la vaccination (jours 0 à 30). Les sujets ont également été suivis pendant 6 mois après la vaccination pour détecter les effets indésirables graves. Environ 99% des sujets ont terminé l’évaluation de suivi à 6 mois.
Evénements indésirables sollicités dans l’étude américaine sur les adolescents
Le tableau 1 présente les effets indésirables locaux et généraux sollicités dans les 15 jours suivant la vaccination avec BOOSTRIX ou Tdvaccine pour la cohorte totale vaccinée.
Le critère principal de sécurité était l’incidence de la douleur de grade 3 (spontanément douloureuse et/ou empêchant une activité normale) au site d’injection dans les 15 jours suivant la vaccination. Une douleur de grade 3 a été signalée chez 4,6 % de ceux qui ont reçu BOOSTRIX par rapport à 4,0 % de ceux qui ont reçu le vaccin Td.La différence dans le taux de douleur de grade 3 était dans la limite clinique prédéfinie pour la non-infériorité (limite supérieure de l’IC à 95 % pour la différence ≤ 4 %).
Tableau 1 : Taux d’effets indésirables locaux ou généraux sollicités au cours de la période de 15 joursa post-vaccination chez les adolescents.Vaccination chez les adolescents âgés de 10 à 18 ans (Cohorte totale vaccinée)
| BOOSTRIX (N = 3,032) % |
Td (N = 1 013) % |
|
| Local | Douleur, toutb | 75.3 | 71.7 | Douleurs, grade 2 ou 3b | 51,2 | 42,5 | Douleurs, grade 3c | 4,6 | 4.0 |
| Rougeurs, toutes | 22,5 | 19,8 | Rougeurs, > 20 mm | 4.1 | 3,9 |
| Rougeur, ≥ 50 mm | 1,7 | 1,6 |
| Gonflement, quelconque | 21.1 | 20,1 |
| Gonflement, > 20 mm | 5,3 | 4.9 |
| Gonflement, ≥ 50 mm | 2,5 | 3,2 |
| Augmentation de la circonférence du bras, > 5 mmd | 28.3 | 29,5 |
| Augmentation de la circonférence du bras, > 20 mmd | 2.0 | 2,2 |
| Augmentation de la circonférence du bras, > 40 mmd | 0.5 | 0,3 |
| Général | Maux de tête, tous | 43,1 | 41.5 | Mal de tête, grade 2 ou 3b | 15,7 | 12,7 | Mal de tête, grade 3 | 3.7 | 2,7 |
| Fatigue, quelle qu’elle soit | 37,0 | 36,7 |
| Fatigue, grade 2 ou 3 | 14.4 | 12,9 |
| Fatigue, grade 3 | 3,7 | 3,2 | Symptômes gastro-intestinaux, tous | 26.0 | 25,8 |
| Symptômes gastro-intestinaux, grade 2 ou 3e | 9.8 | 9,7 |
| Symptômes gastro-intestinaux, grade 3e | 3,0 | 3,2 |
| Fièvre, ≥ 99.5°F (37,5°C)f | 13,5 | 13,1 | Fièvre, > 100,4°F (38.0°C)f | 5,0 | 4,7 |
| Fièvre, > 102,2°F (39,0°C)f | 1,4 | 1.0 |
| Td = Toxoïdes tétaniques et diphtériques adsorbés pour usage adulte fabriqués par MassBioLogics. N = Nombre de sujets de la cohorte totale vaccinée ayant rempli des fiches de symptômes locaux/généraux. Grade 2 = Local : douloureux lors du déplacement du membre ; général : interfère avec l’activité normale. Grade 3 = Local : spontanément douloureux et/ou empêchant une activité normale ;Général : empêchant une activité normale. a Jour de la vaccination et les 14 jours suivants. b Statistiquement significativement plus élevé (P < 0,05) après BOOSTRIXas comparé au vaccin Td. c La douleur au point d’injection de grade 3 après BOOSTRIX n’était pas inférieure à celle du vaccinTd (limite supérieure de l’IC bilatéral à 95 % pour la différence du pourcentage de sujets ≤ 4 %). d Région médiane-supérieure du bras vacciné. e Les symptômes gastro-intestinaux comprenaient les nausées, les vomissements, la diarrhée et/ou les douleurs abdominales. fTempérature buccale ou température axillaire. |
||
Evénements indésirables non sollicités dans l’étude américaine sur les adolescents
L’incidence des événements indésirables non sollicités signalés dans les 31 jours suivant la vaccination était comparable entre les 2 groupes (25,4% et24.5 % pour BOOSTRIX et le vaccin Td, respectivement).
Evénements indésirables sollicités dans l’étude allemande sur les adolescents
Le tableau 2 présente les taux d’effets indésirables locaux sollicités et de fièvre dans les 15 jours suivant la vaccination pour les sujets qui avaient été antérieurement vaccinés avec 5 doses d’INFANRIX. Aucun cas de gonflement des bras entiers n’a été signalé. Deux personnes (2/193) ont signalé un gonflement important des sites d’injection (diamètre compris entre 110 et 200 mm), associé dans un cas à une douleur de grade 3. Aucune des deux personnes n’a consulté un médecin. Ces épisodes ont été rapportés comme se résolvant sans séquelles dans les 5 jours.
Tableau 2 : Taux d’événements indésirables sollicités signalés au cours de la période de 15 joursa post-vaccination après l’administration de la BOF.vaccination après l’administration de BOOSTRIX chez des adolescents âgés de 10 à 12 ans qui avaient déjà reçu 5 doses d’INFANRIX
| BOOSTRIX (N = 193) % |
|
| Douleur, toutes | 62.2 | Douleurs, grade 2 ou 3 | 33.2 | Douleur, grade 3 | 5,7 | Rougeurs, toutes | 47.7 |
| Rougeurs, > 20 mm | 15,0 |
| Rougeurs, ≥ 50 mm | 10.9 |
| Gonflement, tout | 38,9 | Gonflement, > 20 mm | 17.6 | Gonflement, ≥ 50 mm | 14,0 |
| Fièvre, ≥ 99.5°F (37,5°C)b | 8,8 |
| Fièvre, > 100,4°F (38.0°C)b | 4,1 |
| Fièvre, > 102,2°F (39,0°C)b | 1.0 |
| N = Nombre de sujets dont les fiches de symptômes locaux/généraux ont été remplies. Grade 2 = Douloureux lors du mouvement du membre. Grade 3 = Spontanément douloureux et/ou empêchant une activité normale. a Jour de la vaccination et les 14 jours suivants. b Température buccale ou température axillaire. |
|
Evénements indésirables sollicités dans l’étude américaine sur les adultes (19 à 64 ans)
Le tableau 3 présente les effets indésirables locaux et les événements indésirables généraux sollicités dans les 15 jours suivant la vaccination par BOOSTRIX ou le vaccin Tdap de comparaison pour la cohorte totale vaccinée.
Tableau 3 : Taux d’effets indésirables locaux ou d’effets indésirables généraux sollicités dans les 15 joursa suivant la vaccination chez les adultes de 19 ans et plus.Vaccination chez lesAdultes âgés de 19 à 64 ans (Cohorte totale vaccinée)
| BOOSTRIX (N = 1,480) % |
Tdap (N = 741) % |
Local | Douleurs, toutes | 61.0 | 69,2 | Douleurs, grade 2 ou 3 | 35,1 | 44.4 | Douleur, grade 3 | 1,6 | 2,3 | Rougeurs, toutes | 21,1 | 27.1 | Rougeur, > 20 mm | 4,0 | 6,2 | Rougeur, ≥ 50 mm | 1,6 | 2.3 | Enflure, quelconque | 17,6 | 25,6 | Enflure, > 20 mm | 3,9 | 6.3 |
| Gonflement, ≥ 50 mm | 1,4 | 2,8 |
| Général | ||
| Mal de tête, tout | 30.1 | 31,0 | Mal de tête, grade 2 ou 3 | 11,1 | 10,5 | Mal de tête, grade 3 | 2.2 | 1,5 |
| Fatigue, toutes catégories | 28,1 | 28,9 | Fatigue, grade 2 ou 3 | 9.1 | 9,4 |
| Fatigue, grade 3 | 2,5 | 1,2 | Symptômes gastro-intestinaux, toutb | 15.9 | 17,5 |
| Symptômes gastro-intestinaux, grade 2 ou 3b | 4,3 | 5.7 |
| Symptômes gastro-intestinaux, grade 3b | 1,2 | 1,3 |
| Fièvre, ≥ 99,5°F (37.5°C)c | 5,5 | 8,0 |
| Fièvre, > 100,4°F (38,0°C)c | 1,0 | 1.5 | Fièvre, > 102,2°F (39,0°C)c | 0,1 | 0.4 | Tdap = Vaccin adsorbé anti-toxique tétanique, antidiphtérique réduit et anticoquelucheux, un vaccin Tdap fabriqué par SanofiPasteur SA. N = Nombre de sujets de la cohorte totale vaccinée ayant rempli des fiches de symptômes locaux/généraux. Grade 2 = Local : douloureux lors du mouvement du membre ; général : interfère avec l’activité normale. Grade 3 = Local/général : empêche l’activité normale. a Jour de la vaccination et les 14 jours suivants. b Les symptômes gastro-intestinaux comprenaient les nausées, les vomissements, la diarrhée et/ou les douleurs abdominales. c Températures orales. |
Événements indésirables non sollicités dans l’étude américaine sur les adultes (19 à 64 ans)
L’incidence des événements indésirables non sollicités signalés dans les 31 jours suivant la vaccination était comparable entre les 2 groupes (17.8 % et 22,2 % pour BOOSTRIX et le vaccin Tdap, respectivement).
Evénements indésirables sollicités dans l’étude américaine sur les personnes âgées (65 ans et plus)
Le tableau 4 présente les effets indésirables locaux et les événements indésirables généraux sollicités dans les 4 jours suivant la vaccination avec BOOSTRIX ou le vaccin Td de comparaison pour la cohorte totale vaccinée.
Tableau 4 : Taux de réactions indésirables locales sollicitées ou d’événements indésirables généraux dans les 4 joursa de la vaccination chez les personnes âgées de 65 ans et plus (cohorte totale vaccinée)
| Local | BOOSTRIX % (N = 882) |
Td % (N = 444) |
| Douleur, toutes | 21.5 | 27,7 | Douleurs, grade 2 ou 3 | 7,5 | 10,1 | Douleurs, grade 3 | 0.2 | 0,7 |
| Rougeurs, toutes | 10,8 | 12,6 |
| Rougeurs, > 20 mm | 1,4 | 2.5 |
| Rougeurs, ≥ 50 mm | 0,6 | 0,9 | Gonflements, tous | 7.5 | 11,7 |
| Gonflement, > 20 mm | 2,2 | 3.4 | Gonflement, ≥ 50 mm | 0,7 | 0,7 | Général | (N = 882) | (N = 445) | Fatigue, toute | 12,5 | 14.8 | Fatigue, grade 2 ou 3 | 2,5 | 2,9 | Fatigue, grade 3 | 0,7 | 0,7 | Maux de tête, tous grades confondus | 11,5 | 11.7 |
| 1,9 | 2,2 | Mal de tête, grade 3 | 0,6 | 0,0 | Symptômes gastro-intestinaux, tousb | 7.6 | 9,2 |
| Symptômes gastro-intestinaux, grade 2 ou 3b | 1,7 | 1,8 | Symptômes gastro-intestinaux, grade 3b | 0,3 | 0.4 |
| Fièvre, ≥ 99,5°F (37,5°C)c | 2,0 | 2,5 |
| Fièvre, > 100.4°F (38,0°C)c | 0,2 | 0,2 | Fièvre, > 102.2°F (39,0°C)c | 0,0 | 0,0 |
| Td = Toxoïdes tétaniques et diphtériques adsorbés, vaccin Td homologué aux États-Unis, fabriqué par Sanofi Pasteur SA. N = Nombre de sujets ayant reçu une dose documentée. Grade 2 = Local : douloureux lors du mouvement du membre ; général : interfère avec l’activité normale. Grade 3 = Local/général : empêche l’activité normale. a Jour de la vaccination et les 3 jours suivants. b Les symptômes gastro-intestinaux comprenaient les nausées, les vomissements, la diarrhée et/ou les douleurs abdominales. c Températures orales. |
||
Événements indésirables non sollicités dans l’étude américaine sur les personnes âgées (65 ans et plus)
L’incidence des événements indésirables non sollicités signalés dans les 31 jours suivant la vaccination était comparable entre les 2 groupes (17.1 % et 14,4 % pour BOOSTRIX et le vaccin Td, respectivement).
Evénements indésirables graves (EIG)
Dans les études américaines et allemandes sur la sécurité des adolescents, aucun événement indésirable grave n’a été signalé dans les 31 jours suivant la vaccination. Au cours de la période d’évaluation de la sécurité prolongée de 6 mois, aucun événement indésirable grave d’origine auto-immune potentielle ou d’apparition récente et de nature chronique n’a été signalé. Dans les études menées auprès d’adolescents non américains, au cours desquelles les effets indésirables graves ont été surveillés pendant une période allant jusqu’à 37 jours, un sujet a reçu un diagnostic de diabète insulino-dépendant 20 jours après l’administration de BOOSTRIX. Aucun autre effet indésirable grave d’origine potentiellement auto-immune ou d’apparition récente et de nature chronique n’a été signalé dans ces études. Dans l’étude menée aux États-Unis auprès d’adultes (âgés de 19 à 64 ans), des effets indésirables graves ont été signalés au cours de la période d’étude complète (0-6 mois) par 1,4 % et 1,7 % des sujets ayant reçu BOOSTRIX et le vaccin Tdap de comparaison, respectivement. Au cours de la période d’évaluation prolongée de 6 mois, aucun événement indésirable grave de nature neuroinflammatoire ou comportant des renseignements suggérant une étiologie auto-immune n’a été signalé chez les sujets ayant reçu BOOSTRIX. Dans l’étude américaine sur les personnes âgées (65 ans et plus), des effets indésirables graves ont été signalés chez 0,7 % et 0,9 % des sujets ayant reçu BOOSTRIX et le vaccin Td de comparaison, respectivement, au cours de la période de 31 jours suivant la vaccination. Des événements indésirables graves ont été signalés par 4,2 % et 2,2 % des sujets ayant reçu BOOSTRIX et le vaccin Td de comparaison, respectivement, au cours de la période de 6 mois après la vaccination.
Vaccination concomitante avec le vaccin conjugué contre le méningocoque chez les adolescents
Dans une étude randomisée menée aux États-Unis, 1 341 adolescents (âgés de 11 à 18 ans) ont reçu soit BOOSTRIX administré en concomitance avecMENACTRA® (vaccin contre le méningocoque (groupes A, C, Y, et W-135), (Sanofi Pasteur SA), soit chaque vaccin administré séparément à un mois d’intervalle.L’innocuité a été évaluée chez 446 sujets ayant reçu BOOSTRIX administré en même temps que le vaccin conjugué contre le méningocoque à différents sites d’injection, 446 sujets ayant reçu BOOSTRIX suivi du vaccin conjugué contre le méningocoque 1 mois plus tard et 449 sujets ayant reçu le vaccin conjugué contre le méningocoque suivi de BOOSTRIX 1 mois plus tard. Les effets indésirables locaux sollicités et les effets indésirables généraux ont été notés sur des fiches d’agenda pendant 4 jours (jour 0-3) après chaque vaccination. Les effets indésirables non sollicités ont été suivis pendant la période de 31 jours suivant chaque vaccination (jour 0-30). Le tableau 5 présente les pourcentages de sujets ayant présenté des réactions locales au point d’injection pour BOOSTRIX et des événements généraux non sollicités après BOOSTRIX. L’incidence des événements indésirables non sollicités signalés dans les 31 jours suivant toute vaccination était similaire après chaque dose de BOOSTRIX dans toutes les cohortes.
Tableau 5 : Taux d’effets indésirables locaux ou généraux sollicités signalés dans la période de 4 jours suivant la vaccination.Vaccinationfollowing Administration of BOOSTRIX in Individuals 11 to 18 Years of Age(Total Vaccinated Cohort)
| BOOSTRIX + MCV4a (N = 441) % |
BOOSTRIX → MCV4b (N = 432-433) % |
MCV4 → BOOSTRIXc (N = 441) % |
|
| Local (au site d’injection pour BOOSTRIX) | |||
| Douleur, toute | 70.1 | 70,4 | 47,8 | Rougeurs, toutes | 22,7 | 25,7 | 17,9 | Gonflements, toutes | 17,7 | 18,1 | 12.0 |
| Général (suite à l’administration de BOOSTRIX) | Fatigue | 34,0 | 32,1 | 20,4 |
| Maux de tête | 34.0 | 30,7 | 17,0 | Symptômes gastro-intestinaux | 15,2 | 14,5 | 7,7 | Fièvre, ≥ 99,5 °F (37,5°C)e | 5.2 | 3,5 | 2,3 |
| MCV4 = MENACTRA (vaccin polysaccharidique contre le méningocoque (groupes A, C, Y etW-135) conjugué à l’anatoxine diphtérique), Sanofi Pasteur SA. N= nombre de sujets dans la cohorte totale vaccinée avec des fiches de symptômes locaux/généraux remplies. a BOOSTRIX+MCV4 = vaccination concomitante avec BOOSTRIX etMENACTRA. b BOOSTRIX→MCV4 = BOOSTRIX suivi de MCV4 1 mois plus tard. c MCV4→BOOSTRIX = MCV4 suivi de BOOSTRIX 1 mois plus tard. d Les symptômes gastro-intestinaux comprenaient des nausées, des vomissements, de la diarrhée et/ou des douleurs abdominales. e Températures orales. |
|||
Expérience post-commercialisation
En plus des rapports des essais cliniques, les rapports volontaires mondiaux d’événements indésirables reçus pour BOOSTRIX chez les personnes âgées de 10 ans et plus depuis l’introduction de ce vaccin sur le marché sont énumérés ci-dessous.Cette liste comprend des événements graves ou des événements qui ont un lien de causalité avec les composants de ce vaccin ou d’autres vaccins ou médicaments. Comme ces événements sont rapportés volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir un lien de causalité avec levaccin.
Troubles du système sanguin et lymphatique : Lymphadénite, lymphadénopathie.
Troubles du système immunitaire : Réactions allergiques,y compris réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes.
Troubles cardiaques : Myocardite.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :Gonflement extensif du membre injecté, induration au site d’injection, inflammation au site d’injection, masse au site d’injection, prurit au site d’injection, nodule au site d’injection, chaleur au site d’injection, réaction au site d’injection.
Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif : Arthralgie,douleur dorsale, myalgie.
Troubles du système nerveux : Convulsions (avec ou sans fièvre), encéphalite, paralysie faciale, perte de conscience, paresthésie, syncope.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : Œdème de Quincke, exanthème, purpura de Henoch- Schonlein, éruption cutanée, urticaire.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA concernant Boostrix (vaccin adsorbé contre l’anatoxine tétanique, l’anatoxine diphtérique réduite et la coqueluche acellulaire)
.