Antipyrétiques : mécanismes d’action et utilisation clinique dans la suppression de la fièvre

La fièvre est une réponse physiologique complexe déclenchée par des stimuli infectieux ou aseptiques. Les élévations de la température corporelle se produisent lorsque les concentrations de prostaglandine E(2) (PGE(2)) augmentent dans certaines zones du cerveau. Ces élévations modifient le taux d’excitation des neurones qui contrôlent la thermorégulation dans l’hypothalamus. Bien que la fièvre soit bénéfique pour la réponse immunitaire non spécifique aux micro-organismes envahisseurs, elle est également considérée comme une source d’inconfort et est généralement supprimée par des médicaments antipyrétiques. Les antipyrétiques tels que l’aspirine sont largement utilisés depuis la fin du XIXe siècle, mais les mécanismes par lesquels ils soulagent la fièvre n’ont été caractérisés qu’au cours des dernières décennies. Il est maintenant clair que la plupart des antipyrétiques agissent en inhibant l’enzyme cyclooxygénase et en réduisant les niveaux de PGE(2) dans l’hypothalamus. Récemment, d’autres mécanismes d’action des antipyrétiques ont été suggérés, notamment leur capacité à réduire les médiateurs pro-inflammatoires, à renforcer les signaux anti-inflammatoires au niveau des sites de blessure ou à renforcer les messages antipyrétiques dans le cerveau. Bien que les actions biologiques complexes des agents antipyrétiques soient mieux comprises, les indications de leur utilisation clinique sont moins claires. Ils ne sont peut-être pas indiqués pour tous les états fébriles, car certains contribuent paradoxalement à l’inconfort du patient, empêchent d’évaluer avec précision les patients recevant des antimicrobiens ou prédisposent les patients aux effets indésirables d’autres médicaments. Le développement d’agents fébrifuges plus sélectifs et leur utilisation prudente en prêtant attention aux éventuelles conséquences fâcheuses sont importants pour la qualité future de la médecine clinique.