Acide propanoïque

Indication

Acide propanoïque. et diverses formulations directes de sel de sodium ou de calcium de l’acide sont actuellement le plus souvent approuvés et indiqués par des organisations comme la FDA et l’EMA pour une utilisation en tant qu’additif alimentaire antibactérien conservateur dans les aliments pour animaux et les aliments destinés à la consommation humaine 5,6.

De même, bien que l’utilisation de l’acide propanoïque ou de l’une de ses formulations directes de sel de sodium ou de calcium comme ingrédients excipients dans les produits pharmaceutiques ne soit pas nécessairement un rôle majeur pour le composé aujourd’hui, le propionate de sodium a été utilisé dans certaines préparations de crème vaginale indiquées pour la cervicite, les déchirures cervicales, et/ou la postcautérisation, la postcryochirurgie et la postconisation du col de l’utérus 3. Dans ces produits, le propionate de sodium était principalement utilisé pour susciter un effet conservateur, bactériostatique 4,11 tandis que d’autres ingrédients actifs combinés dans la formulation comme l’urée, le chlorure de benzalkonium, l’inositol et les acides aminés méthionine et cystine facilitaient le débridement, l’amélioration de la diffusion du médicament, la promotion de l’épithélialisation et la cicatrisation, respectivement 4,1.

Néanmoins, une grande variété de dérivés de l’acide propionique existe en tant que produits pharmaceutiques distincts, chacun ayant ses propres catégories thérapeutiques, pharmacodynamiques et pharmacocinétiques uniques.

Contre-indications & Avertissements de la boîte noire

Pharmacodynamique

En tant qu’acide carboxylique naturel, l’acide propionique subit généralement un métabolisme par conversion en propionyl coenzyme A (propionyl-CoA), ce qui fait partie de la voie métabolique habituelle à laquelle participent les acides carboxyliques dans le corps humain 2,7. La plupart des activités antibactériennes et de conservation de l’acide propionique proviennent par la suite de cette voie métabolique, car le sort métabolique des propionates varie dans différents micro-organismes, ce qui entraîne des mécanismes d’action antimicrobiens qui peuvent tourner autour de différents métabolites de propionate provoquant des effets de compétition, d’inhibition et/ou d’interférence le long d’autres voies métaboliques dans les différents micro-organismes affectés 7.

Dans le corps humain, cependant, l’acide propionique est généralement métabolisé avec peu d’effets néfastes et devient finalement un intermédiaire chimique dans le cycle de l’acide citrique 7.

Mécanisme d’action

Le sort métabolique des propionates varie dans différents micro-organismes 7. Certains possèdent des systèmes enzymatiques qui peuvent convertir le succinate en propionyl-coenzyme A et, par diverses étapes ultérieures, en propionate, CO2 ou propionyl-phoshpate 7. D’autres encore peuvent convertir l’acide propionique en B-alanine ou directement en CO2 7. Quoi qu’il en soit, l’effet inhibiteur pour les microbiens est probablement lié à la compétition avec l’acétate dans le système acétokinase, au blocage de la conversion du pyruvate en acétyl-coenzyme A et à l’interférence avec la B-alanine dans les synthèses d’acide pantothénique 7.

En outre, d’autres études suggèrent que l’activité antimicrobienne de l’acide propionique tourne autour de sa capacité à réduire le pH de son environnement immédiat à des niveaux d’acidité nuisibles aux microbes pathogènes ainsi que de sa capacité à se dissocier de telle sorte que sa forme non dissociée liposoluble soit capable de pénétrer dans les cellules microbiennes 8. De plus, certaines études suggèrent que l’activité antifongique de l’acide propionique pourrait résulter du fait que le propionyl-CoA inhibe le métabolisme du glucose chez certaines espèces de champignons via l’accumulation du dérivé du CoA 2.

Absorption

Certains acides propioniques sont oxydés en acide lactique au cours de l’absorption, mais la plupart passent au foie, qui les élimine presque tous dans le sang portal 9. L’acide propionique représente 20 à 25% des acides gras volatils absorbés 9.

L’acide propionique est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal 9.

Volume de distribution

Trois jours après une administration orale unique de propionate de sodium marqué, 77% de la radioactivité a été retrouvée dans l’air expiré, et 7% dans l’urine et les fèces 9. La radioactivité retrouvée dans la peau, le foie, l’intestin et le tissu adipeux était respectivement de 3,9, 1,1, 0,9 et 0,7% 9.

Des données facilement accessibles concernant le volume de distribution de l’acide propionique ne sont pas disponibles.

La liaison aux protéines

Des données facilement accessibles concernant la liaison aux protéines de l’acide propionique ne sont pas disponibles.

Métabolisme

L’acide propionique est d’abord converti en propionyl coenzyme A (propionyl-CoA), cependant, il entre directement soit dans l’oxydation bêta, soit dans les cycles de l’acide citrique 7. Comme l’acide propionique possède trois carbones, le propionyl-CoA 7. Chez la majorité des vertébrés, le propionyl-CoA est carboxylé en D-méthylmalonyl-CoA, qui est ensuite isomérisé en L-méthylmalonyl-CoA 7. Une enzyme dépendante de la vitamine B12 catalyse le réarrangement du L-méthylmalonyl-CoA en succinyl-CoA, qui peut ensuite être utilisé comme substrat dans le cycle de l’acide citrique 7.

Surplomber les produits ci-dessous pour voir les partenaires de réaction

• Acide propanoïque
  • Propanoyl-CoA
    • (R)-méthylmalonyl-.CoA
      • Succinyl-Coenzyme A

Voie d’élimination

La majeure partie de l’acide propionique absorbé passe dans le foie, qui l’élimine presque entièrement dans le sang portal 9.

Trois jours après une administration orale unique de propionate de sodium marqué, 77% de la radioactivité a été retrouvée dans l’air expiré, et 7% dans l’urine et les fèces 9.

Demi-vie

La demi-vie du propionate de sodium iv administré dans le modèle animal ovin est d’environ 6,9 +/- 0,4 minutes 9.

Clairance

Des données facilement accessibles concernant la clairance de l’acide propionique ne sont pas disponibles.

Effets indésirables

Toxicité

En tant que composé qui se trouve généralement à l’état naturel dans le corps, peu ou pas d’effets sanitaires cumulatifs indésirables ont été associés à l’exposition à l’acide propionique 10. Les rapports médicaux d’expositions aiguës de travailleurs à l’acide propionique montrent des brûlures cutanées légères à modérées, des rougeurs oculaires légères, et un cas de toux légère et de réaction asthmatique 10.

Organismes affectés

• Humains et autres mammifères

Voies

Effets pharmacogénomiques/ADRs non disponibles

Interactions

Interactions médicamenteuses

Non disponible Interactions alimentaires Non disponible

Produits

Ingrédients du produit

Produits mixtes

.

Nom	Ingrédients	Dosage	Route	Labeller	Début de commercialisation	Fin de commercialisation	Région	Image
Amino-cerv	Propionate de sodium (0.50 %) + Cystine (0,354 %) + Inositol (0,83 %) + Raceméthionine (0,83 %) + Urée (8,34 %)	Crème	Vaginale	Milex, A Coopersurgical Co.	1952-12-31	2007-07-26	Canada

Catégories

Codes ATC S01AX10 – Propionate de sodium

• S01AX – Autres anti-infectieux
• S01A. – ANTIINFECTIFS
• S01 – OPHTHALMOLOGIQUES
• S – ORGANES SENSORTIFS

Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueFournie par Classyfire Description Ce composé appartient à la classe des composés organiques connus sous le nom d’acides carboxyliques. Il s’agit de composés contenant un groupe acide carboxylique de formule -C(=O)OH. Royaume Composés organiques Superclasse Acides organiques et dérivés Classe Acides carboxyliques et dérivés Sous-classe Acides carboxyliques Parent direct Acides carboxyliques Parents alternatifs Acides monocarboxyliques et dérivés / Oxydes organiques / Dérivés d’hydrocarbures / Composés carbonylés Substituants Composé acyclique aliphatique / Groupe carbonyle / Acide carboxylique / Dérivé d’hydrocarbure / Acide monocarboxylique ou dérivés / Oxyde organique / Composé organique oxygéné / Composé organooxygéné Cadre moléculaire Composés acycliques aliphatiques Descripteurs externes acide gras saturé, acide gras à chaîne courte (CHEBI :30768) / Acides gras à chaîne droite, Acides gras saturés (C00163) / Acides gras à chaîne droite (LMFA01010003)

Identificateurs chimiques

UNII JHU490RVYR Numéro CAS 79-09-4 Clé InChI XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N InChI

Nom IUPAC

SMILES

Référence de synthèse

James R. Hazen, « Procédé de production de l’acide 3-(hydroxyphénylphosphinyl)-propanoïque ». Brevet américain US4769182, délivré en mars 1978.

US4769182 Références générales

1. Ilic L, Gowrishankar TR, Vaughan TE, Herndon TO, Weaver JC : L’électroporation cutanée contrainte spatialement avec le thiosulfate de sodium et l’urée crée des microconduites transdermiques. J Control Release. 1999 Aug 27;61(1-2):185-202.
2. Brock M, Buckel W : Sur le mécanisme d’action de l’agent antifongique propionate. Eur J Biochem. 2004 Aug;271(15):3227-41. doi : 10.1111/j.1432-1033.2004.04255.x.
3. Leonard G. Gomella, Steven A. Haist, Steven Haist (2003). Clinician’s Pocket Drug Reference 2004 (3e édition). McGraw-Hill/Appleton & Lange.
4. RXmed.com : Monographie des AMINO-CERV
5. Liste de l’acide propionique de la FDA
6. Journal de l’EFSA : Sécurité de l’extension de l’utilisation du propionate de sodium (E 281) comme additif alimentaire
7. INCHEM Acide propionique et ses sels de calcium, de potassium, et ses sels de sodium (WHO Food Additive Series 5)
8. L’ACIDE PROPIONIQUE EST UNE ALTERNATIVE AUX ANTIBIOTIQUES DANS L’ALIMENTATION DE LA VOLAILLE
9. PubChem Propionic Acid Profile
10. NIH Toxnet : Propionic Acid Profile
11. Compendium of Pharmaceutical Excipients for Vaginal Formulations

Liens externes Human Metabolome Database HMDB0000237 KEGG Drug D02310 KEGG Compound C00163 PubChem Compound 1032 PubChem Substance 46508742 ChemSpider 1005 BindingDB 50082199 RxNav 34658 ChEBI 30768 ChEMBL CHEMBL14021 ZINC ZINC000006050663 Guide to Pharmacology GtP Drug Page PDBe Ligand PPI Wikipedia Propionic_acid PDB Entries 1a8s / 1adl / 1lic / 1lie / 1seg / 1tu9 / 1uk6 / 1uux / 1uuy / 2hub … show 38 more MSDS

Essais cliniques

Essais cliniques

.

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Pharmacoéconomie

Fabricants

Emballeurs

. Available

Cibles

1. Overington JP, Al-Lazikani B, Hopkins AL : Combien de cibles médicamenteuses y a-t-il ? Nat Rev Drug Discov. 2006 Dec;5(12):993-6.
2. Imming P, Sinning C, Meyer A : Drugs, their targets and the nature and number of drug targets. Nat Rev Drug Discov. 2006 Oct;5(10):821-34.
3. Berman HM, Westbrook J, Feng Z, Gilliland G, Bhat TN, Weissig H, Shindyalov IN, Bourne PE : The Protein Data Bank. Nucleic Acids Res. 2000 Jan 1;28(1):235-42.