La vasodilatación es el resultado de la relajación del músculo liso que rodea los vasos sanguíneos. Esta relajación, a su vez, se basa en la eliminación del estímulo de la contracción, que depende de las concentraciones de iones de calcio intracelulares y está estrechamente relacionada con la fosforilación de la cadena ligera de la proteína contráctil miosina. Así pues, la vasodilatación funciona principalmente o bien por la disminución de la concentración de calcio intracelular o bien por la desfosforilación (realmente la sustitución de ATP por ADP) de la miosina. La desfosforilación por parte de la fosfatasa de la cadena ligera de la miosina y la inducción de los simportadores y antiportadores de calcio que bombean los iones de calcio fuera del compartimento intracelular contribuyen a la relajación de las células musculares lisas y, por tanto, a la vasodilatación. Esto se consigue mediante la recaptación de iones en el retículo sarcoplásmico a través de intercambiadores y la expulsión a través de la membrana plasmática. Hay tres estímulos intracelulares principales que pueden provocar la vasodilatación de los vasos sanguíneos. Los mecanismos específicos para lograr estos efectos varían de un vasodilatador a otro.
| Clase | Descripción | Ejemplo |
|---|---|---|
| Hiperpolarización-mediada por la hiperpolarización (bloqueador de los canales de calcio) | Los cambios en el potencial de membrana en reposo de la célula afectan al nivel de calcio intracelular a través de la modulación de los canales de calcio sensibles al voltaje en la membrana plasmática. | adenosina |
| mediada por el AMPc | La estimulación adrenérgica da lugar a niveles elevados de AMPc y de proteína quinasa A, lo que provoca un aumento de la eliminación de calcio del citoplasma. | prostaciclina |
| mediada por el GMPc (Nitrovasodilatador) | A través de la estimulación de la proteína quinasa G. | Óxido nítrico |
Los inhibidores de la PDE5 y los abridores de los canales de potasio también pueden tener resultados similares.
Los compuestos que median en los mecanismos anteriores pueden agruparse como endógenos y exógenos.
EndogénicosEditar
| Vasodilatadores | Receptor ( = abre. ↓ = se cierra) En las células del músculo liso vascular si no se especifica lo contrario |
Transducción ( = aumenta. ↓ = disminuye) |
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| EDHF | ? | hiperpolarización → ↓VDCC → ↓Ca2+ intracelular | |||||||||||||||||||||||
Actividad de la PKG →
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| Receptor de NO en el endotelio | ↓síntesis de endotelina | Epinefrina (adrenalina) | Receptor beta-2 receptor adrenérgico | Actividad de Gs → actividad de AC → AMPc → actividad de PKA → fosforilación de MLCK → ↓actividad de MCK → desfosforilación de MLC | |||||||||||||||||||||
| histamina | receptor H2 de la histamina | ||||||||||||||||||||||||
| prostaciclina | receptor IP | prostaglandina D2 | receptor PD | ||||||||||||||||||||||
| prostaglandina E2 | receptor EP | ||||||||||||||||||||||||
| Receptor VIP | Receptor VIP | Gs actividad → AC → AMPc → actividad PKA →
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| (extracelular) adenosina | A1, A2a y A2b receptores de adenosina | ATP-canal de K+ sensible al ATP → hiperpolarización → cerrar VDCC → ↓ Ca2+ intracelular | |||||||||||||||||||||||
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Receptor P2Y | Activa Gq → actividad PLC → Ca2+ intracelular → actividad NOS → NO → (ver óxido nítrico) | |||||||||||||||||||||||
| L-arginina | ¿imidazolina y receptor α-2? | Gi → ↓cAMP → activación de Na+/K+-ATPasa → ↓intracelular de Na+ → actividad del intercambiador de Na+/Ca2+ → ↓intracelular de Ca2+ | bradiquinina | receptor de bradiquinina | |||||||||||||||||||||
| sustancia P | |||||||||||||||||||||||||
| niacina (sólo como ácido nicotínico) | |||||||||||||||||||||||||
| factor activador de plaquetasfactor activador de las plaquetas (PAF) | |||||||||||||||||||||||||
| CO2 | – | ↓ pH intersticial → ? | |||||||||||||||||||||||
| ácido láctico intersticial(probablemente) | – | ||||||||||||||||||||||||
| trabajo muscular | – |
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varios receptores en el endotelio | ↓síntesis de endotelina |
La acción vasodilatadora de la activación de los receptores beta-2 (como la de la adrenalina) parece ser independiente del endotelio.
Vasodilatación del sistema nervioso simpáticoEditar
Aunque se reconoce que el sistema nervioso simpático desempeña un papel prescindible en la vasodilatación, es sólo uno de los mecanismos por los que se puede lograr la vasodilatación. La médula espinal tiene nervios tanto de vasodilatación como de vasoconstricción. Las neuronas que controlan la vasodilatación vascular se originan en el hipotálamo. Parte de la estimulación simpática de las arteriolas en el músculo esquelético está mediada por la epinefrina que actúa sobre los receptores β-adrenérgicos del músculo liso arteriolar, que estaría mediada por las vías del AMPc, como se ha comentado anteriormente. Sin embargo, se ha demostrado que la anulación de esta estimulación simpática desempeña un papel escaso o nulo en el hecho de que el músculo esquelético sea capaz de recibir suficiente oxígeno incluso a niveles elevados de esfuerzo, por lo que se cree que este método concreto de vasodilatación tiene poca importancia para la fisiología humana.
En casos de angustia emocional, este sistema puede activarse, dando lugar a desmayos debido a la disminución de la presión sanguínea por la vasodilatación, lo que se conoce como síncope vasovagal.
Vasodilatación inducida por el fríoEditar
La vasodilatación inducida por el frío (CIVD) se produce tras la exposición al frío, posiblemente para reducir el riesgo de lesiones. Puede tener lugar en varias localizaciones del cuerpo humano, pero se observa con mayor frecuencia en las extremidades. Los dedos son especialmente comunes porque son los que se exponen con más frecuencia.
Cuando los dedos se exponen al frío, se produce primero una vasoconstricción para reducir la pérdida de calor, lo que provoca un fuerte enfriamiento de los dedos. Aproximadamente entre cinco y diez minutos después del inicio de la exposición al frío de la mano, los vasos sanguíneos de las puntas de los dedos se vasodilatan repentinamente. Esto se debe probablemente a una disminución repentina de la liberación de neurotransmisores desde los nervios simpáticos a la capa muscular de las anastomosis arteriovenosas debido al frío local. La CIVD aumenta el flujo sanguíneo y, posteriormente, la temperatura de los dedos. Esto puede ser doloroso y a veces se conoce como los «dolores calientes» que pueden ser lo suficientemente dolorosos como para provocar vómitos.
Una nueva fase de vasoconstricción sigue a la vasodilatación, tras la cual el proceso se repite. Esto se llama la reacción de caza. Los experimentos han demostrado que son posibles otras tres respuestas vasculares a la inmersión del dedo en agua fría: un estado continuo de vasoconstricción; un recalentamiento lento, constante y continuo; y una forma de control proporcional en la que el diámetro de los vasos sanguíneos permanece constante tras una fase inicial de vasoconstricción. Sin embargo, la gran mayoría de las respuestas pueden clasificarse como la reacción de caza.
Otros mecanismos de vasodilataciónEditar
Otros vasodilatadores o factores vasodilatadores sugeridos incluyen:
- ausencia de altos niveles de ruido ambiental
- ausencia de altos niveles de iluminación
- adenosina – agonista de la adenosina, utilizado principalmente como antiarrítmico
- bloqueadores alfa (bloquean el efecto vasoconstrictor de la adrenalina)
- nitrito de amilo y otros nitritos se utilizan a menudo de forma recreativa como vasodilatador, causando mareos y una sensación de euforia
- péptido natriurético auricular (ANP) – un vasodilatador débil
- capsaicina (chile)
- etanol (alcohol)
- inductores de la histamina
- Las proteínas del complemento C3a, C4a y C5a actúan desencadenando la liberación de histamina de los mastocitos y los granulocitos basófilos.
- sildenafilo (Viagra)
- tadalafilo (Cialis)
- vardenafilo (Levitra)
Usos terapéuticosEditar
Los vasodilatadores se utilizan para tratar afecciones como la hipertensión, en las que el paciente tiene una presión arterial anormalmente alta, así como la angina de pecho, la insuficiencia cardíaca congestiva y la disfunción eréctil, y en las que el mantenimiento de una presión arterial más baja reduce el riesgo del paciente de desarrollar otros problemas cardíacos.El rubor puede ser una respuesta fisiológica a los vasodilatadores. Algunos inhibidores de la fosfodiesterasa, como el sildenafilo, el vardenafilo y el tadalafilo, actúan para aumentar el flujo sanguíneo en el pene mediante la vasodilatación. También pueden utilizarse para tratar la hipertensión arterial pulmonar (HAP).
Antihipertensivos que actúan abriendo los vasos sanguíneosEditar
Estos fármacos pueden mantener los vasos abiertos o ayudar a que los vasos no se estrechen.
- Bloqueantes de los receptores de la angiotensina II
- Inhibidores de la ACE
- Bloqueantes de los canales de calcio
Fármacos que parecen actuar activando los receptores α2A en el cerebro disminuyendo así la actividad del sistema nervioso simpático.
- Metildopa
Según la Asociación Americana del Corazón, la alfa-metildopa puede provocar un síncope ortostático, ya que ejerce un mayor efecto reductor de la presión arterial cuando uno está de pie, lo que puede llevar a una sensación de debilidad o a un desmayo si la presión arterial se ha reducido demasiado. Los principales efectos secundarios de la metildopa son la somnolencia o la lentitud, la sequedad de boca, la fiebre o la anemia. Además, los pacientes varones pueden experimentar impotencia.
- Hidrocloruro de clonidina
- Acetato de guanabenz
- Hidrocloruro de guanfacina
- Hidralazina
- minoxidil
- La clonidina, el guanabenz o la guanfacina pueden dar lugar a sequedad grave de la boca, estreñimiento o somnolencia. La interrupción brusca de la toma puede elevar rápidamente la presión arterial a niveles peligrosamente altos. Relaja directamente el músculo de las paredes de los vasos sanguíneos (especialmente las arteriolas), permitiendo que el vaso se dilate (ensanche).
La hidralazina puede causar dolores de cabeza, hinchazón alrededor de los ojos, palpitaciones del corazón o dolores en las articulaciones. En el ámbito clínico, la hidralazina no suele utilizarse sola. El minoxidil es un potente vasodilatador directo que se utiliza sólo en caso de hipertensión arterial grave resistente o cuando hay insuficiencia renal. Los efectos adversos observados comprenden la retención de líquidos (marcado aumento de peso) y el crecimiento excesivo del cabello.