El paciente puede ponerse en contacto con el investigador por teléfono o correo electrónico. Tras el primer contacto con el investigador, y recibir información sobre el ensayo, el paciente tendrá un mínimo de 48 horas para decidir si está interesado en saber más sobre el proyecto. Los pacientes que respondan positivamente serán invitados a una reunión personal en el Hospital de Hvidovre o en el Hospital de Herlev, donde se les dará información oral sobre el ensayo y los posibles efectos secundarios. La reunión tendrá lugar en una sala privada y sin interrupciones, con la puerta cerrada. El paciente puede llevar a un amigo o familiar a la reunión si lo desea. Se ofrecerá a los pacientes 24 horas para que den su consentimiento informado oral y por escrito, con el fin de que tengan tiempo suficiente para reflexionar sobre su participación en el estudio. Si un paciente necesita más tiempo para considerar su participación en el ensayo, se le dará más tiempo. Antes de firmar el formulario de consentimiento informado, el investigador se asegurará de que el paciente ha leído y comprendido la información escrita del estudio. Cada posible sujeto del estudio que tenga un encuentro personal con el investigador, será registrado en REDcap, una aplicación web segura para gestionar bases de datos online.
Cuando se haya obtenido el consentimiento oral y escrito, el sujeto recibirá un paquete de erradicación aleatorizado como se describe a continuación, así como un diario que deberá rellenar durante el estudio desde el día 1 al 14, en el que se le preguntará sobre el cumplimiento y los acontecimientos adversos.
Datos del paciente Los datos del paciente serán pseudoanónimos, ya que cada paciente recibirá un número de proyecto. El investigador, en otro archivo en un cajón cerrado (archivo del centro del investigador), así como en un archivo electrónico seguro, sólo accesible para los investigadores, tendrá acceso a la identificación real del paciente (el número de RCP).
Una vez incluido en el ensayo, se creará un eCRF para cada paciente para la recogida de datos del ensayo. Esto incluirá los siguientes datos:
Número de proyecto, fecha de nacimiento, edad, sexo, altura, peso, historial médico relevante/medicación actual, lugares y fechas de las muestras positivas de SARM, tratamientos previos de descolonización de SARM, composición del hogar y estado de portador de SARM de los miembros del hogar, datos de tipificación y resistencia de la cepa de SARM, índice de masa corporal, resultados de laboratorio e investigación. Para los sujetos femeninos sexualmente activos en edad reproductiva, también registramos el uso de anticonceptivos.
Los CRFs se almacenarán en la aplicación web segura para la gestión de bases de datos online ‘REDCap’ que está diseñada para la investigación clínica no comercial. Los datos obtenidos serán transferidos manualmente por los investigadores o las enfermeras de investigación designadas a los CRFs.
El eCRF no contiene información sobre el tratamiento específico al que el paciente está aleatorizado ya que la aleatorización la realiza el farmacéutico.
El tratamiento El sujeto recibirá un paquete de erradicación aleatorizado, que consiste en una pomada nasal de mupirocina al 2 %, un lavado corporal de clorhexidina al 4 % y cápsulas de placebo 2 cápsulas tres veces al día durante 10 días o cápsulas de clindamicina 300 mg 2 cápsulas tres veces al día durante 10 días. El placebo y la clindamicina son fabricados con un aspecto idéntico por la farmacia Glostrup, que también se encarga de la aleatorización/cierre de los envases.
Se establecerá un procedimiento de descifrado de emergencia para permitir a los investigadores la opción de retirar al sujeto del ensayo en cualquier momento, en caso de emergencia. Esto podría ser si un sujeto experimenta eventos adversos graves, que podrían ser causados por el tratamiento activo. El farmacéutico ha creado sobres individuales sellados y cerrados de forma segura para cada identificación del sujeto incluido disponible. El investigador puede en cualquier momento, las 24 horas del día, en caso de emergencia, desenmascarar a un sujeto, para revelar qué tratamiento se le ha administrado. El patrocinador será notificado en un plazo de 24 horas.
Además del tratamiento oral, el paciente sigue las pautas de tratamiento estándar para la descolonización del SARM.
Después del tratamiento Entre treinta y sesenta días después de la finalización del tratamiento, los sujetos se someterán a hisopos de control del SARM tomados rutinariamente por su médico de cabecera de acuerdo con las directrices nacionales sobre el SARM. Se recordará a los sujetos esta prueba de control al entrar en el ensayo. Si los hisopos de control no se han recibido en las 6 semanas siguientes a la finalización del tratamiento, se enviará un recordatorio electrónico. Los hisopos son muestras de rutina que se manejarán como muestras de control regulares de SARM en el laboratorio de microbiología clínica del hospital de Hvidovre o del hospital de Herlev.
Resultados de los hisopos Si el paciente es positivo a SARM un mes después del tratamiento, no se necesitarán más muestras de cribado para este proyecto. El paciente abandonará el ensayo, y si se considera un tratamiento adicional por parte de los médicos responsables del tratamiento fuera del ensayo, se desenmascarará la aleatorización para planificar el tratamiento más óptimo, sin revelar al investigador sobre el medicamento de investigación administrado antes del abandono.
Si el SARM es negativo al mes, no se desenmascarará ya que no se planificará un nuevo tratamiento. El sujeto tendrá nuevos hisopos de control tomados en el médico de cabecera entre seis y ocho meses después de completar el tratamiento. Si los hisopos son negativos a los 6-8 meses, el paciente es declarado libre de SARM de acuerdo con las Directrices Nacionales sobre SARM.
Cálculo de potencia La previsión es de un 30% más de éxito de erradicación en el grupo que recibe el tratamiento estándar más clindamicina en comparación con el grupo tratado con el tratamiento estándar y el placebo. El cálculo de la potencia muestra que se necesitan 31 pacientes en cada grupo, con una potencia del 80% y un nivel de significación del 0,05%. Nuestro objetivo es incluir a 40 pacientes en cada grupo, ya que se espera que 9 pacientes de cada grupo abandonen o no cumplan el tratamiento.
El número de comprimidos consumidos se comunicará en el eCFR, para controlar el consumo.
Las cápsulas devueltas, si las hubiera, se devolverán a la farmacia Glostrup, para su correcta destrucción.
La relevancia de este ensayo es alta. Cientos de portadores sanos de SARM han sido tratados con clindamicina en la última década sin una fuerte evidencia científica de un mejor efecto que el tratamiento estándar. Es muy importante saber si añadir clindamicina al tratamiento de los portadores de garganta es superior al tratamiento estándar. El resultado de este ensayo nos ayudará a comprender la forma más eficaz de eliminar a los portadores de SARM de la garganta.