PALM SPRINGS, California – Las formulaciones de hidrocodona disuasorias del abuso parecen funcionar como se prometió, según indican los estudios presentados aquí, aunque aún está por ver si pueden frustrar a los consumidores reales.
En uno de ellos, los usuarios de opioides para uso recreativo a los que se les permitió probar tanto un producto convencional de liberación inmediata como una forma disuasoria del abuso -fabricada de forma que no se pueda triturar para convertirla en un polvo esnifable- en un formato cruzado dijeron a los investigadores que preferían la formulación de liberación inmediata.
Y en el otro, un producto de hidrocodona diferente que también es resistente a la trituración, así como a la mezcla en alcohol o agua (para desalentar su inyección) superó las pruebas de banco que confirmaron las cualidades previstas.
Los dos estudios se presentaron aquí en la reunión anual de la Academia Americana de Medicina del Dolor (AAPM).
Entre los opioides convencionales, tanto las fórmulas de liberación inmediata como las de liberación prolongada son propensas al abuso, dijo el doctor Lynn Webster, de PRA Health Sciences en Salt Lake City y antiguo presidente de la AAPM.
Las fórmulas de liberación prolongada tienen una menor proporción de personas que abusan de ellas porque los consumidores quieren un efecto rápido de un fármaco, y no lo consiguen con la liberación prolongada, dijo. Pero algunas personas manipulan las versiones de liberación prolongada, por ejemplo aplastándolas para poder esnifarlas, o encuentran otras formas de manipularlas.
Pero hay un mayor peligro porque los opioides de liberación prolongada tienen una mayor carga de droga. «La gente recibe una gran dosis de la droga. Muchas personas han muerto como consecuencia de ello», dijo Webster a MedPage Today.
Webster presentó los resultados del estudio clínico cruzado. Se centró en un comprimido de bitartrato de liberación prolongada de hidrocodona formulado con una tecnología de disuasión del abuso en consumidores de opioides recreativos (es decir, no dependientes) por lo demás sanos. Esta población fue seleccionada para el estudio porque estaba familiarizada con los efectos de los opioides.
La tecnología de disuasión del abuso «es una nueva tecnología que impide que el medicamento sea manipulado», dijo. Los comprimidos no pueden triturarse en partículas lo suficientemente finas como para esnifarlas.
Un total de 195 adultos se inscribieron en el estudio cruzado aleatorizado, triplemente simulado y controlado con placebo. Los participantes tenían entre 18 y 50 años, estaban sanos desde el punto de vista médico y tenían un historial de uso recreativo de opioides para conseguir un «subidón» al menos 10 veces en el último año. También se evaluó su capacidad de respuesta a la hidrocodona. Se excluyeron las personas que eran físicamente dependientes de los opioides.
Se probaron cuatro condiciones diferentes, en las que los participantes recibieron (en orden aleatorio):
- Tabla de placebo más una bebida carbonatada de sabor con hidrocodona de liberación prolongada triturada mezclada
- Tabla de placebo más la bebida con 45 mg de hidrocodona de liberación inmediata mezclada
- Una tabla de hidrocodona de liberación prolongada de 45 mg.tableta de hidrocodona de liberación prolongada más la bebida con una tableta de placebo triturada
- Tableta de placebo más la bebida con un placebo triturado mezclado en ella
Se administraron cuestionarios durante todo el tiempo para ayudar a evaluar el potencial de abuso de la nueva hidrocodona de liberación prolongada. Se preguntó a los sujetos si les gustaba la droga que se les había administrado, qué efectos sentían y si volverían a tomarla. Un total de 49 personas completaron todo el estudio.
En general, los participantes prefirieron la hidrocodona de liberación inmediata sobre la versión de liberación prolongada, dijo Webster. La diferencia fue estadísticamente significativa. Tanto la hidrocodona de liberación prolongada intacta como la triturada fueron menos deseadas por los participantes en el estudio, un indicador de que podrían no ser una droga de elección para los consumidores.
Dado que el abuso de opioides es tan común, este tipo de tecnologías son un avance emocionante y necesario, dijo el doctor Richard Stieg, especialista en medicina de la adicción en la práctica privada en Aurora, Colorado. No participó en el estudio.
En otro póster presentado aquí, los investigadores describieron el trabajo sobre una formulación similar de hidrocodona que disuade del abuso. La nueva formulación, ZX007, utiliza una tecnología propia para evitar la manipulación física del comprimido, la extracción del fármaco con disolventes típicos como el alcohol, y mantiene la característica de liberación prolongada incluso cuando se aplasta un comprimido.
Para probarlo, los investigadores aplastaron los comprimidos con diversos materiales, e intentaron disolver los comprimidos aplastados en agua caliente, soluciones de pH alto y bajo, alcohol, barniz y quitaesmalte. Cuando se aplastaron, las partículas restantes eran demasiado grandes para inhalarlas. Al mezclarlas con agua, se formaba un gel. En otros líquidos, la hidrocodona mantenía sus características de liberación prolongada, de modo que sería difícil obtener un «subidón».
El gel «no pasa por una jeringa, lo que disuadiría a la gente de querer inyectárselo», dijo a MedPage Today el doctor Errol Gould, director de asuntos médicos del fabricante Pernix Therapeutics.
Divulgaciones
El estudio de Webster fue patrocinado por Cephalon (ahora una unidad de Teva); algunos coautores eran empleados de Cephalon/Teva.
El estudio de ZX007 fue financiado por Pernix.