Santa Cruz, en su totalidad Santa Cruz de la Sierra, ciudad, centro-este de Bolivia. Está situada en las tierras bajas, cálidas y tropicales, a una altura de 416 metros sobre el nivel del mar.
Fundada por españoles de Paraguay en 1561 en lo que hoy es San José de Chiquitos, fue atacada repetidamente por los indios hasta 1595, cuando fue trasladada a su actual ubicación junto al río Piray y rebautizada como Santa Cruz de la Sierra. Sus habitantes declararon su independencia de España en 1811, y la ciudad fue reconquistada sólo brevemente por las fuerzas realistas. En 1950 se completó una carretera a Cochabamba. Los ferrocarriles dan acceso a Brasil, Argentina y el sur de Bolivia, y el aeropuerto internacional de la ciudad es el más concurrido del país.
Santa Cruz ha crecido rápidamente desde finales del siglo XX, en gran parte debido a la expansión de la agricultura (sobre todo de la soja, la caña de azúcar y el arroz) y la minería del petróleo y el gas natural en los valles circundantes. La ciudad produce aceite de soja, productos lácteos y cárnicos, azúcar refinado, productos de madera, cuero y alcohol. El refinado de petróleo también es importante. A principios del siglo XXI, la población de Santa Cruz había superado a la de La Paz, la capital administrativa de Bolivia, convirtiendo a Santa Cruz en la ciudad más grande del país.
Santa Cruz es la sede de la Universidad Autónoma Gabriel René Moreno (1879) y de otras instituciones educativas. También alberga museos de historia natural, etnofolklóricos y otros, así como varias galerías de arte. Dos grandes parques nacionales se encuentran al este y al oeste de la ciudad, respectivamente, y Samaipata, un yacimiento arqueológico precolombino que fue designado Patrimonio de la Humanidad por la UNESCO en 1998, está a unos 100 km al suroeste de Santa Cruz. Población. (2001) 1.113.582; (2010 prelim.) 1.616.100.