Causas de los efectos secundarios anticolinérgicos
Los efectos secundarios anticolinérgicos pueden ser causados por una amplia gama de medicamentos, incluyendo algunos de venta libre.8 Aunque la mayoría de los fármacos anticolinérgicos prescritos para tratar el EPS en pacientes con esquizofrenia se citan como los culpables de los efectos secundarios anticolinérgicos, los antipsicóticos también pueden causar diversos grados de efectos secundarios anticolinérgicos.8 Los antipsicóticos atípicos pueden variar en su potencia anticolinérgica, lo que hace que algunos tengan una mayor propensión a los efectos secundarios anticolinérgicos que otros.
Tracy et al.9 observaron la carga anticolinérgica impuesta por la clozapina y la risperidona y si esta carga producía diferentes efectos cognitivos. Se considera que la clozapina es un agente altamente anticolinérgico, mientras que se considera que la risperidona tiene efectos anticolinérgicos mínimos. En el estudio participaron 22 pacientes internos (15 que tomaban clozapina y 7 que tomaban risperidona) con un diagnóstico DSM-IV de esquizofrenia crónica. Todos los participantes estaban libres de trastornos neurológicos y de consumo de sustancias, así como de otros trastornos del sistema nervioso central. Las dosis de tratamiento oscilaban entre 200 y 800 mg/día para la clozapina y entre 1 y 7 mg/día para la risperidona. Los pacientes también estaban libres de cualquier otro agente potencialmente anticolinérgico o medicamentos que pudieran afectar a la cognición. La función cognitiva general se midió mediante el MMSE y los niveles de anticolinérgicos se midieron mediante 2 muestras de sangre tomadas con una semana de diferencia (T1 y T2). Las pruebas t dependientes revelaron que tanto la clozapina como la risperidona mantuvieron niveles anticolinérgicos estadísticamente idénticos en T1 y T2. Las pruebas t independientes indicaron que los grupos de clozapina y risperidona diferían en los niveles anticolinérgicos tanto en la fase T1 (t = 6,3, df = 13,7, p < .001) como en la T2 (t = 5,8, df = 18,1, p < .001) (Tabla 3). Aunque los niveles anticolinérgicos fueron significativamente (p < .001) más altos para el grupo de clozapina tanto en T1 como en T2, los grupos de clozapina y risperidona no difirieron entre sí significativamente en las puntuaciones de MMSE, y los datos de correlación de Pearson revelaron que las puntuaciones de MMSE no estaban relacionadas con los niveles anticolinérgicos. Es importante señalar que, aunque Tracy et al. no encontraron una correlación entre los niveles de anticolinérgicos y los efectos secundarios centrales, tampoco probaron los efectos secundarios periféricos. Este estudio proporciona pruebas de los diferentes niveles anticolinérgicos entre los antipsicóticos atípicos, aunque no descarta necesariamente la posibilidad de diferentes grados de efectos secundarios.
Tabla 3.
Medias y desviaciones estándar de los grupos de clozapina y risperidona para los niveles anticolinérgicos del tiempo 1 y 2 y las puntuaciones del miniexamen del estado mentala
Un estudio de 6 semanas, doble ciego y controlado con placebo8 midió la eficacia y seguridad de la olanzapina frente al placebo en pacientes con demencia. Los pacientes que cumplían los criterios del National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association de posible o probable enfermedad de Alzheimer y que obtuvieron una puntuación de 3 o más en cualquiera de los ítems de agitación/agresión, alucinaciones o delirios del Neuropsychiatric Inventory-Nursing Home version fueron asignados aleatoriamente a recibir placebo o una dosis fija de 5, 10 o 15 mg/día de olanzapina. Los efectos anticolinérgicos se evaluaron utilizando los términos de clasificación reportados del Coding Symbols for a Thesaurus of Adverse Reaction Terms (COSTART). Un total de 206 participantes completaron el estudio. No se encontraron diferencias significativas entre los pacientes prescritos con olanzapina en cuanto a los efectos anticolinérgicos. Sin embargo, tras la agrupación de los elementos anticolinérgicos periféricos, se encontró una diferencia significativa en los efectos anticolinérgicos entre 15 mg/día de olanzapina y placebo (26% y 6,4%, respectivamente, p = 0,008).
Chengappa y colaboradores10 observaron las diferencias entre los antipsicóticos olanzapina y clozapina. Se reclutaron 24 participantes con un diagnóstico DSM-IV de esquizofrenia crónica, trastorno esquizoafectivo o trastorno bipolar I y a los que se les había prescrito clozapina u olanzapina durante un mínimo de 8 semanas. Los participantes debían haber tomado una dosis estable de cualquiera de los dos medicamentos durante al menos 4 semanas, siendo las dosis medias diarias de 15 mg/día para la olanzapina y de 444 mg/día para la clozapina. Cuando se obtuvieron muestras de sangre, el grupo de olanzapina tenía niveles anticolinérgicos séricos más bajos que el grupo de clozapina. Los pacientes tratados con olanzapina también obtuvieron puntuaciones significativamente más bajas en ítems anticolinérgicos como estreñimiento, alteraciones de la micción, palpitaciones y taquicardia, mientras que unos pocos pacientes tratados con clozapina obtuvieron puntuaciones en el rango de marcado deterioro en ítems relativos a estreñimiento, palpitaciones y salivación excesiva.
Los estudios7-9 han demostrado que los antipsicóticos atípicos difieren en sus niveles anticolinérgicos. Aunque los efectos de estos niveles variables no se han observado completamente, los médicos deben ser conscientes de la posibilidad de efectos secundarios anticolinérgicos, especialmente con los antipsicóticos que tienen niveles anticolinérgicos más altos.