Revisión
Patogénesis de la CPPD
La hidrólisis del adenosín trifosfato (ATP) genera energía y da lugar a un compuesto llamado pirofosfato inorgánico (PPi) . Este PPi se acumula en la matriz extracelular del cartílago. La degradación del PPi es catalizada por la pirofosfatasa inorgánica en los fibroblastos de los condrocitos. Es importante mantener el equilibrio entre la producción y la degradación de la PPi para mantener la homeostasis normal de la PPi . Tanto el aumento de la producción como la disminución de la eliminación de PPi en el cartílago favorecen que el exceso de PPi se una al calcio, lo que conduce a la precipitación de cristales de PPC en el tejido articular .
La era moderna de la genética molecular avanzada ha identificado las formas familiares de PPC con un patrón de herencia autosómico dominante (AD) la mayoría de las veces, con una edad de aparición relativamente más temprana . Las mutaciones en el gen ANKH del cromosoma 5p tienen un impacto significativo en la CPPD familiar . El gen ANKH codifica una proteína de transporte transmembrana llamada proteína ANK, que regula el transporte de PPi extracelular e intracelular para mantener la homeostasis normal del cartílago . La mutación de ANKH provoca un aumento de la transcripción y la traducción de la proteína transportadora ANK, lo que implica una ganancia de función. La consecuencia es un aumento del eflujo de PPi al espacio extracelular del condrocito promoviendo la formación de cristales de CPP.
Las principales proteínas estructurales del cartílago están codificadas en un gen denominado COL2A1 localizado en el cromosoma 12q; su mutación puede dar lugar a una producción defectuosa de colágeno, causando otra forma grave de condrocalcinosis familiar. Según un estudio genético, algunos casos de CPPD familiar también se han relacionado genéticamente con el cromosoma 8q . La condrocalcinosis en esos pacientes era secundaria a la degeneración de la matriz del cartílago por una osteoartritis (OA) grave.
El sistema inmunitario intenta eliminar los depósitos de cristales de CPP en los condrocitos realizando una fagocitosis con la ayuda de monocitos y macrófagos locales. Los cristales de CPP provocan específicamente la formación del inflammasoma del receptor similar a NOD, que contiene el dominio de la pirina 3 (NLRP3), que promueve la activación de la caspasa-1 y el inicio de la cascada inflamatoria que libera citoquinas proinflamatorias, por ejemplo, la interleucina-1-beta y la interleucina-18. Los macrófagos activados también producen otra quimiocina denominada interleucina-8, que induce la migración de neutrófilos a los tejidos articulares, lo que aumenta la reacción inflamatoria. Comprender el nivel molecular de la inflamación tisular inducida por la CPP es esencial para reconocer el potencial de las intervenciones terapéuticas dirigidas a la inhibición de la inflamación y para impulsar la exploración de fármacos más eficaces.
Presentaciones clínicas de la CPPD
Las artropatías relacionadas con la CPPD están causadas por la precipitación de cristales de CPP en los tejidos conectivos de las articulaciones, como el fibrocartílago o el cartílago hialino y la membrana sinovial. Pueden ser asintomáticas o manifestarse en forma de diferentes síndromes clínicos. La Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) ha acuñado el término «CPPD» para incluir todos los diversos fenotipos de aparición de pirofosfato cálcico (Tabla (Tabla1)1).
Tabla 1
CPPD: enfermedad por depósito de pirofosfato cálcico, CPP: pirofosfato cálcico, PIP: articulación interfalángica proximal, MCP: articulación metacarpofalángica
| Clinical Presentaciones | |
| Condrocalcinosis asintomática | Calcificación patológica del cartílago articular. Suele permanecer asintomática. |
| Artritis aguda por cristales de CPP | Depósito de cristales de CPP en el cartílago articular y en la membrana sinovial provocando un proceso inflamatorio agudo. La distribución suele ser monoarticular. La articulación más comúnmente afectada es la de las rodillas. |
| Artritis inflamatoria crónica por cristales de CPP | Deformidades tisulares causadas por la deposición crónica de cristales de CPP. |
| Pseudoartritis | Caracterizada por la presencia concomitante de pseudogota con osteoartritis. |
| Artritis pseudorreumatoide | Poliar y de distribución simétrica que afecta especialmente a las articulaciones PIP y MCP. Rigidez matinal con un nivel elevado de marcadores inflamatorios. Se han aislado títulos bajos de FR en el 10% de los casos. |
| Artropatía pseudoneuropática | Radiológicamente se asemeja a la articulación de Charcot sin ninguna condición neurológica subyacente y resultados normales para la prueba de estudio de conducción nerviosa. |
Las presentaciones clínicas de la CPPD se han descrito detalladamente a continuación:
Condrocalcinosis asintomática (lantánica)
La condrocalcinosis se refiere a la calcificación patológica en el cartílago, a menudo observada en el grupo de edad avanzada (>80 años) y en pacientes con antecedentes de traumatismos articulares. La condrocalcinosis asintomática suele detectarse como un hallazgo radiográfico incidental en un paciente sin síntomas. Por lo general, no tiene importancia clínica; sin embargo, según una encuesta, los pacientes con condrocalcinosis radiográfica son más propensos a dar quejas articulares al tomar la historia completa en comparación con un grupo de control de edad similar sin condrocalcinosis.
Artritis inflamatoria cristalina CPP crónica
La artritis inflamatoria cristalina CPP crónica es una versión leve de la artritis aguda. Se presenta con dolor sordo, hinchazón leve, rigidez matutina y una disminución de la amplitud de movimiento. La presentación de la artritis crónica por cristales CPP es mayoritariamente bilateral, simétrica y afecta a múltiples articulaciones. El episodio de artritis crónica puede durar muchos meses, causando una importante deformación de los tejidos articulares. Debido a la superposición de algunos síntomas con la artritis reumatoide, a menudo se diagnostica erróneamente como artritis reumatoide; por lo tanto, es importante realizar un análisis del líquido sinovial para llegar a un diagnóstico preciso.
Pseudoartritis
Se han propuesto dos hipótesis diferentes sobre la etiología de la pseudoartritis; no está claro si la OA primaria predispone al desarrollo de la CPPD o si los cristales de CPP inician el evento causando daño articular. En las fases avanzadas de la OA, se observa la deposición de cristales de CPP en el cartílago articular dañado. Suele afectar a la articulación de la rodilla, las articulaciones metacarpofalángicas (MCP), la muñeca y el hombro. Estudios recientes han demostrado la presencia de otro tipo de cristales en el cartílago de la OA, denominado fosfato cálcico básico (PCB), que está relacionado exclusivamente con la OA; por lo tanto, su presencia puede confirmar esta forma particular de CPPD . Se ha descubierto que la concentración de cristales de BCP se correlaciona fuertemente con la gravedad de la OA; por lo tanto, los agentes dirigidos a los cristales de BCP pueden dar resultados prometedores .
Artritis pseudo-reumatoide
Esta presentación de la CPPD es relativamente menos común. A menudo se diagnostica erróneamente como verdadera artritis reumatoide (AR) debido a muchas características clásicas que se solapan . Los pacientes con pseudoartritis suelen presentar dolor e inflamación articulares poliarticulares (especialmente de la articulación interfalángica proximal y la articulación MCP), con una distribución simétrica, acompañada de rigidez matinal y aumento de la velocidad de sedimentación globular (VSG). En el 10% de los casos también pueden aislarse títulos bajos de factor reumático (FR), lo que aumenta la confusión diagnóstica. A diferencia de la pseudoAR, la AR clásica puede diferenciarse por la presencia de títulos elevados de FR y de un anticuerpo más específico denominado anticuerpos antipéptido citrulinado cíclico (CCP).
Artropatía pseudoneuropática
La artropatía pseudoneuropática es un subtipo inusual de artropatía relacionada con la CPPD, que aún no se conoce del todo. El cuadro clínico y radiológico de la artropatía pseudoneuropática se asemeja a la articulación de Charcot neuropática, a pesar de la ausencia de afecciones neurológicas subyacentes como la neuropatía periférica diabética, la siringomielia y la tabes dorsal. Causa un daño articular pronunciado en un periodo de tiempo relativamente corto. Independientemente de que los estudios de conducción nerviosa y la electromiografía sean normales, los pacientes presentan una monoartritis dolorosa grave, que suele afectar a la articulación de la rodilla.
Artritis aguda por cristales de PPC (seudogota)
La artritis aguda por cristales de PPC es la manifestación más frecuente de la PPC. La acumulación de cristales de PPC en el cartílago articular y en la membrana sinovial desencadena una reacción inflamatoria del sistema inmunitario que da lugar a la artritis y a la sinovitis, respectivamente. Se caracteriza por la aparición repentina de dolor, hinchazón y sensibilidad en la articulación afectada. Los ataques de artritis aguda son autolimitados y suelen durar de días a semanas. Los pacientes pueden permanecer asintomáticos entre estos episodios. Las cirugías o las enfermedades graves, como los accidentes cerebrovasculares o los infartos de miocardio, pueden desencadenar brotes agudos de artritis. La pseudogota puede comenzar como una monoartritis en el curso inicial de la enfermedad, pero suele progresar a una forma poliarticular en unos 2/3 de los pacientes. La artritis cristalina aguda de la PPC sigue un patrón asimétrico en la mayoría de los casos. Suele afectar a las articulaciones grandes, sobre todo a las rodillas. Otras articulaciones menos frecuentes son la muñeca, el tobillo, la primera articulación MTP y la articulación del hombro.
Diagnóstico
Clinicamente es difícil distinguir las artropatías CPPD de la gota verdadera; por lo tanto, el diagnóstico definitivo se confirma realizando una artrocentesis y un análisis del líquido sinovial. En esta técnica, el líquido sinovial aspirado de la articulación afectada se examina bajo un microscopio de luz polarizada. Los rasgos característicos de los cristales de la PPC son los cristales birrefringentes positivos débiles, en su mayoría con forma de rombo o varilla (Figura (Figura1),1), que aparecen de color azul cuando se tiñen con la tinción H&E. Al visualizar estas características bajo el microscopio de polarización, se diagnostican las artropatías relacionadas con la CPPD.
Otra herramienta diagnóstica importante para esta CPPD es la radiografía simple. La radiografía puede detectar calcificaciones en el cartílago (condrocalcinosis) y también revelar la extensión del daño en la articulación (Figura (Figura2).2). Otras características radiográficas que pueden visualizarse son los osteofitos, el estrechamiento del espacio articular y los quistes subcondrales . Otras modalidades radiográficas, como la ecografía, la resonancia magnética y la tomografía computarizada, pueden ser útiles en pacientes con lugares atípicos de deposición de cristales de PPC, por ejemplo, la articulación atlanto-occipital y la columna vertebral (síndrome de Dens coronado; Figura2)2) . Entre ellos, la ecografía es la herramienta diagnóstica más sensible para detectar la inflamación de los tejidos y los depósitos de PPC, incluso sin calcificación evidente en la radiografía simple. Por lo general, el diagnóstico se establece sobre la base del análisis radiográfico y del líquido sinovial.
La evaluación de las patologías metabólicas subyacentes que causan la CPPD, como el hiperparatiroidismo, el hipotiroidismo y la hemocromatosis, es igualmente importante. Se pueden evaluar midiendo los niveles séricos de la hormona tiroidea, la hormona paratiroidea y la fosfatasa alcalina, además de medir los niveles séricos de calcio, fosfato, hierro y magnesio.
Intervenciones y opciones de tratamiento
Los objetivos principales del tratamiento de la CPPD son controlar la inflamación y prevenir los brotes agudos. El tratamiento no está indicado en pacientes con condrocalcinosis asintomática (lantánica). Los pacientes con CPPD con artritis asociada pueden utilizar medidas generales para reducir la rigidez articular y mantener la movilidad, como el ejercicio, la reducción de peso y el uso de ayudas para las articulaciones. El tratamiento farmacológico para la CPPD se resume a continuación en la Tabla22 y se ha mencionado ampliamente en la sección posterior.
Tabla 2
| Tratamiento actualizado de la enfermedad por depósito de pirofosfato cálcico: | |
| Terapias convencionales: | |
| AINE | Naproxeno e Indometacina en dosis bajas. Eficaces para tratar los brotes de CPPD y reducir la frecuencia de los episodios recurrentes de brotes. |
| Esteroides (orales, intraarticulares, intramusculares) | Eficaces sólo en las reagudizaciones. Deben preferirse los esteroides orales cuando la afectación articular es poliarticular; los esteroides intramusculares cuando está contraindicado el uso de esteroides orales y la afectación articular es poliarticular; los esteroides intraarticulares cuando la afectación articular es mono u oligoarticular. |
| COL (oral, intravenoso) | Eficaz en los brotes cuando se utiliza en combinación con AINE. También es beneficioso como profilaxis para prevenir brotes recurrentes. Debe preferirse la COL oral a la forma intravenosa. Si existen contraindicaciones para el uso de COL oral, la solución de COL intravenosa debe diluirse previamente con NaCl al 0,9% antes de la infusión. |
| Otras consideraciones de tratamiento: | |
| MTX | Tiene una propiedad antiinflamatoria e inmunosupresora, por lo que es eficaz en las reagudizaciones de la CPPD cuando es resistente al tratamiento con terapias convencionales y o se presentan contraindicaciones para las mismas. También previene los brotes recurrentes. |
| HCQ | Eficaz en las artropatías crónicas relacionadas con la CPPD |
| Antagonistas de los receptores de la interleucina-1 (Anakinra) | Eficaz para los brotes de CPPD y para prevenir sus episodios recurrentes. Puede utilizarse cuando existen contraindicaciones para las terapias convencionales o si el proceso de la enfermedad aguda es resistente al tratamiento con el enfoque terapéutico clásico. |
| Radiosinovectomía | Técnica radiactiva más novedosa para eliminar la sinovia inflamada. Los pacientes con CPPD secundaria a hemofilia son los mejores candidatos para realizarla. |
| Potenciales tratamientos futuros para la CPPD | |
| Agentes anticristales (probenecid, PC y PolyP) | Eficaces al impedir la organización de los cristales de CPP |
Fármacos convencionales para el tratamiento y la prevención de los brotes agudos relacionados con la CPPD
Basado en los ensayos clínicos, se recomienda tratar los ataques de artritis aguda por CPPD de la misma manera que se trata la gota verdadera. En ciertos casos con hinchazón y dolor importantes, se realiza una aspiración articular para reducir la presión dentro de la articulación; tiene valor tanto diagnóstico como terapéutico . Algunas medidas no farmacológicas, como la aplicación de bolsas de hielo y el reposo, también pueden aliviar temporalmente el dolor y la hinchazón. Los fármacos antiinflamatorios, como los AINE y los glucocorticoides, siguen siendo el pilar del tratamiento. Pueden poner fin en ocasiones a los ataques agudos y aliviar el dolor, pero no pueden modificar el curso de la enfermedad. La colchicina sigue siendo el tratamiento convencional para prevenir los episodios recurrentes de brotes agudos.
Fármacos antiinflamatorios no esteroideos
Los AINE, especialmente el ibuprofeno y la indometacina, se administran en dosis bajas para suprimir la inflamación. Si un brote agudo no se trata, los síntomas pueden durar más tiempo. Los AINE actúan bloqueando una enzima llamada ciclooxigenasa (COX), que desempeña un papel fundamental en la producción de compuestos que provocan la inflamación, conocidos como prostaglandinas. Los AINE en dosis bajas no sólo abortan el ataque actual, sino que también ayudan a reducir la frecuencia de nuevos episodios de brotes agudos. Sin embargo, a pesar de la buena eficacia de los AINE, también son bien conocidos por sus numerosos efectos secundarios potenciales y sus interacciones con otros medicamentos, por lo que se recomienda suspenderlos en cuanto el dolor disminuya. El uso prolongado de AINE puede provocar lesiones renales y úlceras pépticas, que pueden contrarrestarse controlando la función renal (creatinina en sangre) y prescribiendo inhibidores de la bomba de protones (IBP), respectivamente. Los AINE deben evitarse en pacientes con un mayor riesgo de hemorragia digestiva alta e insuficiencia renal o hepática.
Los corticosteroides
Los corticosteroides (CS) son el fármaco de elección en pacientes con contraindicación a los AINE y a la colchicina . Los CS son muy eficaces y de acción rápida; su respuesta puede notarse a las 24 horas de iniciado el tratamiento. Se administran por vía oral, intraarticular o intramuscular. Se prefiere la vía intraarticular por su acción localizada y su mejor tolerancia en pacientes de edad avanzada con múltiples comorbilidades, pero un CS intraarticular sólo es útil cuando la artritis es oligoarticular, afectando a una o dos articulaciones. Los esteroides orales se administran en forma de prednisona o metilprednisolona; funcionan mejor en los pacientes con ataques poliarticulares graves. Por lo general, se recomienda un curso corto de reducción de los esteroides orales, porque se asocia con muchos efectos secundarios sistémicos, como aumento de peso, infecciones frecuentes debido a la inmunosupresión, acné, debilidad muscular, ansiedad y osteoporosis en el uso a largo plazo. El CS oral también puede exacerbar la diabetes preexistente al favorecer la hiperglucemia. En un estudio prospectivo realizado en 14 pacientes que presentaron un brote agudo de pseudogota, la inyección intramuscular de triamcinolona proporcionó un tratamiento eficaz a los pacientes. Por lo tanto, una inyección intramuscular de esteroides puede considerarse un tratamiento alternativo razonable en pacientes con un brote agudo de CPPD cuando los AINE están contraindicados y la afectación articular es poliarticular, lo que hace que la utilización de los CS intraarticulares sea poco práctica.
La colchicina
La colchicina (CL) ha demostrado ser un milagro en la prevención de brotes agudos . Actúa interfiriendo en la polimerización de los microtúbulos, necesaria para la migración de los neutrófilos al lugar de la inflamación, además de la inhibición del ensamblaje del complejo del inflamasoma . El COL se administra preferentemente por vía oral porque es muy cáustico cuando se administra por vía intravenosa y su extravasación puede causar irritación y necrosis tisular. No obstante, en caso de gastritis grave, en la que deben evitarse los AINE y la colchicina oral, se ha informado de que el uso de colchicina intravenosa prediluida con NaCl al 0,9% es igualmente eficaz.
Otras consideraciones sobre el tratamiento
Ciertos pacientes no responden a los fármacos convencionales mencionados anteriormente. Por lo tanto, se han considerado algunos fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) como el metotrexato y la hidroxicloroquina y otros medicamentos para tratar los casos refractarios de artritis CPPD sobre la base de ensayos controlados aleatorios realizados a pequeña escala.
Metotrexato
Aunque el mecanismo de acción del metotrexato (MTX) en relación con el tratamiento de la CPPD no se conoce bien, se cree que se debe a sus propiedades antiinflamatorias e inmunosupresoras. Por su propiedad inmunosupresora, el MTX es especialmente fructífero para la presentación pseudorreumática y las artropatías poliarticulares con ataques agudos recurrentes . Su papel antiinflamatorio quedó patente en un estudio realizado en cinco pacientes. Su CPPD aguda era resistente al tratamiento clásico con AINE y esteroides. Las dosis bajas de MTX (5-20 mg/semana) redujeron significativamente la cantidad de dolor, la hinchazón de las articulaciones y los niveles séricos de biomarcadores inflamatorios . Otro estudio observacional realizado en 10 pacientes demostró que el MTX es beneficioso para el tratamiento de la inflamación aguda en pacientes con CPPD resistente al tratamiento con terapias convencionales.
Hidroxicloroquina
La hidroxicloroquina (HCQ) es originalmente un fármaco antipalúdico que puede utilizarse como fármaco adyuvante . Se han sugerido varios mecanismos de acción para la HCQ en el contexto del tratamiento de la CPPD, todos los cuales significan su capacidad para inmunomodular y reducir la inflamación. La HCQ bloquea la actividad de las células T, reduce la liberación de varias citoquinas (interleucina-1, interleucina-6 y factor de necrosis tumoral-alfa). También ha demostrado inhibir la actividad de la metaloproteasa de la matriz en animales de experimentación. En un ensayo prospectivo doble ciego de seis meses de duración, se comprobó que la HCQ era beneficiosa específicamente para las artropatías crónicas relacionadas con la CPPD .
Antagonistas del receptor de la interleucina 1
Los antagonistas del receptor de la interleucina 1, concretamente la anakinra, son fármacos biofarmacéuticos recombinantes modificados genéticamente que se unen de forma competitiva al receptor de la interleucina 1, impidiendo la acción de la interleucina 1, una citoquina muy destacada en la vía de la inflamación; deteniendo así el ensamblaje de un complejo del inflamasoma. En un informe de 16 casos en los que el uso de AINE estaba contraindicado y la enfermedad era refractaria al tratamiento con esteroides, la utilización de anakinra mostró una respuesta beneficiosa. En otro caso notificado se mencionó que anakinra era beneficiosa tanto para la profilaxis como para el tratamiento de la CPPD en pacientes con insuficiencia renal en los que el uso de AINE estaba contraindicado
Otros dos fármacos recombinantes que pertenecen a esta clase son canakinumab, un anticuerpo monoclonal neutralizante dirigido contra el receptor de interleucina-1, y rilonacept, también conocido como trampa de interleucina-1, una proteína de fusión de receptores señuelo solubles. Pueden utilizarse como una alternativa eficaz en los casos de resistencia al CS. Otro agente inmunomodulador, el inhibidor del factor de necrosis tumoral alfa, no ha logrado beneficiar a los pacientes con CPPD.
Magnesio
Un ensayo clínico aleatorio (ECA) doble ciego y controlado con placebo realizado con carbonato de magnesio en pacientes con artropatía crónica por CPPD demostró que aportaba una mejora del dolor y la rigidez articulares . Los estudios in vitro han demostrado que los cristales de CPP pueden ser solubilizados por el magnesio (Mg) junto con la inhibición de su crecimiento cristalino. Además de este hecho, el Mg también puede utilizarse como suplemento en pacientes con CPP secundaria a la deficiencia de Mg.
Hialuronano
El hialuronano sódico es un viscosuplemento aprobado para tratar la OA. Es un componente natural del líquido sinovial que permite el deslizamiento de los huesos entre sí sin problemas. Basándose en esta característica condroprotectora del hialuronano, se inyecta por vía intraarticular para aumentar la movilidad de las articulaciones y mejorar su función cuando los fármacos convencionales fallan. Por lo general, es bien tolerado en los pacientes sin ningún efecto adverso; pero se ha informado de que algunos pacientes desarrollan una artritis aguda pseudoséptica horas después de las inyecciones de ácido hialurónico.
La sinovectomía radiactiva
Es una técnica mínimamente invasiva que consiste en la inyección de pequeñas partículas radiactivas intraarticulares para eliminar la sinovia inflamada. Aunque puede utilizarse para tratar diferentes tipos de artritis , los pacientes con CPPD secundaria a hemofilia son los mejores candidatos para la radiosinovectomía, especialmente con hemorragias articulares repetidas . La radiosinovectomía es una opción terapéutica segura, rentable y eficaz con una buena tasa de respuesta y una baja exposición a la radiación.
Cirugía
En particular, la artropatía pseudoneuropática puede beneficiarse de la sustitución quirúrgica de las articulaciones dañadas por una prótesis (artroplastia) para corregir la deformidad.
Tratamiento de las comorbilidades
Se debe proporcionar un tratamiento específico para la enfermedad en pacientes con enfermedades metabólicas secundarias subyacentes como el hiperparatiroidismo, el hipotiroidismo, la hipofosfatemia y la hipomagnesemia, a pesar de que no aportará una mejora destacada de la artropatía . Un estudio retrospectivo confirma que incluso la paratiroidectomía no tuvo ningún impacto en la prevención de futuros ataques o en la disminución de la calcificación del cartílago preexistente.
Potenciales tratamientos futuros para la pseudogota asociada a la CPPD
Teóricamente, cualquier enfoque farmacológico o quirúrgico que funcione para inhibir el origen de los cristales de la CPP o que promueva la disolución de los cristales puede curar las artropatías de la CPPD; por lo tanto, se requiere más investigación en esta área para explorar mejores intervenciones. La eliminación manual de la calcificación de los condrocitos mediante cirugía sigue siendo un procedimiento experimental.
Agentes anticristales
La disponibilidad de niveles elevados de fosfato inorgánico libre en la matriz extracelular de los condrocitos parece sentar las bases de los cristales de calcio, por lo que el uso de agentes farmacológicos que puedan reducir los niveles de fosfato libre, como el probenecid, el fosfocitrato (PC) y el polifosfato (polyP), puede prevenir la formación de cristales de CPP . Se cree que el mecanismo por el que el probenecid contrarresta el desarrollo de cristales de CPP se debe a su acción inhibidora sobre el TGF beta-1, un importante estimulante de la enzima NTPPPH necesaria para la síntesis de pirofosfato. Además, se ha demostrado que una formulación de PC es un potente agente antimineralizador en un modelo animal, por lo que puede ayudar a reducir los depósitos de calcio; pero no hay datos disponibles en humanos. Otro agente que puede utilizarse para disolver los cristales de CPP es el polipropileno, que tiene el potencial de inhibir la mineralización a nivel local. Sin embargo, en la actualidad, la acción de estos agentes es una posibilidad teórica, que debe confirmarse. Se cree que la gravedad de la CPPD relacionada con la OA (pseudo-OA) está relacionada con la concentración de cristales de BCP, y se espera que el descubrimiento de fármacos que se dirijan terapéuticamente a la precipitación de cristales de BCP pueda ayudar a tratar la pseudo-OA .