Después de algunas apariciones menores en televisión, Hartman protagonizó el corto spin-off de Embrujadas, Tabitha durante 1977-78. Posteriormente, apareció con frecuencia en la televisión en papeles de invitada, y apareció en el remake televisivo de 1981 de Jacqueline Susann, Valley of the Dolls, como Neely O’Hara. También participó en el especial de 1979 de la WLS-TV «You’re Never Too Old», grabado en el Marriott’s Great America de Gurnee, IL.
La irrupción de Hartman como actriz se produjo en 1982, cuando empezó a aparecer en el drama de máxima audiencia Knots Landing, interpretando a la cantante de rock Ciji Dunne. Su personaje mantenía romances con los personajes interpretados por Ted Shackelford y Michael Sabatino. Hartman era muy popular entre el público, y cuando Ciji fue asesinada fuera de la pantalla en 1983, hubo un gran revuelo. Como solución, Hartman volvió a la serie como Cathy Geary, también cantante, que luego se casa con un televangelista desequilibrado interpretado por un joven Alec Baldwin. Hartman permaneció en la serie hasta 1986, cuando fue liberada debido a los recortes presupuestarios y porque los guionistas de la serie consideraron que no había más argumentos para su personaje. Durante su estancia en la serie, apareció en la película Where the Boys Are ’84, producida por Allan Carr. También cantó el tema de la película.
Hartman grabó cuatro álbumes en solitario entre 1976 y 1987 – dos para Kirshner Records, uno para RCA Records y otro para Atlantic Records. Su canción más notable es «If Love Must Go», que interpretó en varios programas de televisión como Solid Gold y The Merv Griffin Show. A pesar de las contribuciones adicionales de compositores y productores de éxito como Jeff Barry, Dobie Gray, Bryan Adams, Rick Springfield, Will Jennings y Holly Knight, los álbumes no tuvieron éxito comercial. Su éxito más notable fue un dúo con su marido titulado «When I Said I Do». Alcanzó el número 1 en las listas de Billboard Hot Country Singles & Tracks el 18 de diciembre de 1999, y fue nominado para un premio Grammy. El dúo ocupó el puesto número 11 en la lista de los 100 mejores dúos de la música country de CMT en 2005. Grabaron un segundo dúo titulado «Easy For Me to Say», que alcanzó el número 27 en las listas de música country en 2002.
En el verano de 1994, Hartman fue copresentadora de Universal Studios Summer Blast, un especial de televisión que celebraba el 30º aniversario de los Estudios Universal.
En abril de 2011, sus álbumes Lisa Hartman, Hold On y Letterock fueron publicados en CD con temas extra por Wounded Bird Records bajo licencia de Sony. Su último álbum, ‘Til My Heart Stops fue reeditado en CD en 2008 por Wounded Bird Records también.
En mayo de 2012, Hartman protagonizó Flicka: Country Pride, una película de Twentieth Century Fox Home Entertainment. Interpreta a la madre de una jinete ecuestre en ciernes (Kacey Rohl).
En 2005, Hartman protagonizó una película hecha para la televisión, Back to You and Me, en el canal Hallmark.
En 2020, Clint Black y Lisa Hartman aparecieron en la cuarta temporada de El cantante enmascarado como «Búhos de la nieve», compitiendo notablemente como los primeros concursantes a dúo de la serie mientras montaban en un vehículo con forma de huevo.