La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) está causada por defectos hereditarios en la biosíntesis de esteroides. Las deficiencias en varias enzimas causan la HSC, incluyendo la 21-hidroxilasa (mutaciones en el CYP21A2; 90% de los casos), la 11-hidroxilasa (mutaciones en el CYP11A1; 5%-8%), la 3-beta-hidroxi-deshidrogenasa (mutaciones en el HSD3B2; <5%), y la 17-alfa-hidroxilasa (mutaciones en el CYP17A1; 125 casos registrados hasta la fecha). Los desequilibrios hormonales resultantes (reducción de glucocorticoides y mineralocorticoides, y elevación de esteroides intermedios y andrógenos) pueden conducir a crisis de pérdida de sal en el período neonatal que ponen en peligro la vida y a la asignación incorrecta del sexo de las mujeres virilizadas.
Las glándulas suprarrenales, los ovarios, los testículos y la placenta producen esteroides intermedios, que son hidroxilados en la posición 21 (por la 21-hidroxilasa) y en la posición 11 (por la 11-hidroxilasa) para producir cortisol. La deficiencia de la 21-hidroxilasa o de la 11-hidroxilasa provoca una disminución de la síntesis de cortisol y la pérdida de la inhibición de la secreción de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH). El consiguiente aumento de la liberación hipofisaria de ACTH impulsa una mayor producción de intermedios esteroides.
Los intermedios esteroides se oxidan en la posición 3 (por la 3-beta-hidroxi-deshidrogenasa ). La enzima 3-beta-HSD permite la formación de 17-hidroxiprogesterona (17-OHPG) a partir de 17-hidroxipregnolona y de progesterona a partir de pregnenolona. Cuando la 3-beta-HSD es deficiente, el cortisol disminuye, los niveles de 17-hidroxiprenolona y pregnenolona pueden aumentar, y los niveles de 17-OHPG y progesterona, respectivamente, son bajos. La dehidroepiandrosterona también es convertida en androstenediona por la 3-beta-HSD, y puede estar elevada en pacientes afectados por la deficiencia de 3-beta-HSD.
La mejor prueba de detección de la HAC, causada con mayor frecuencia por la deficiencia de 21 u 11-hidroxilasa, es el análisis de 17-hidroxiprogesterona (junto con el cortisol y la androstenediona). El Perfil CAH21 / Hiperplasia Suprarrenal Congénita (CAH) para el Déficit de 21-Hydoxilasa permite la determinación simultánea de estos 3 analitos. Alternativamente, estas pruebas pueden pedirse individualmente: OHPG / 17-Hidroxiprogesterona, Suero; CINP / Cortisol, Suero, LC-MS/MS; y ANST / Androstenediona, Suero.