Los primeros diseños de Givenchy fueron realizados para Jacques Fath en 1945. Más tarde realizó diseños para Robert Piguet y Lucien Lelong (1946), trabajando junto a los todavía desconocidos Pierre Balmain y Christian Dior. De 1947 a 1951 trabajó para la diseñadora de vanguardia Elsa Schiaparelli.
En 1952, abrió su propia casa de diseño en la Plaine Monceau de París. Más tarde, bautizó su primera colección con el nombre de «Bettina Graziani» por la top model parisina de la época. Su estilo estaba marcado por la innovación, a diferencia de los diseños más conservadores de Dior. A los 25 años, era el diseñador más joven de la escena progresista de la moda parisina. Sus primeras colecciones se caracterizaban por el uso de telas más bien baratas por motivos económicos, pero siempre despertaron la curiosidad por su diseño.
Audrey Hepburn, más tarde la más destacada defensora de la moda de Givenchy, y Givenchy se conocieron en 1953 durante el rodaje de Sabrina. Givenchy diseñó el vestido negro que la actriz lució en «Desayuno con diamantes». También desarrolló para ella su primera colección de perfumes (L’Interdit y Le de Givenchy). Audrey Hepburn fue el rostro de esa fragancia. Fue la primera vez que una estrella fue el rostro de la campaña publicitaria de una fragancia.
En esa época, Givenchy también conoció a su ídolo Cristóbal Balenciaga. Givenchy buscó inspiración no sólo en los elevados escenarios de la alta costura, sino también en entornos tan vanguardistas como Limbo, la tienda del East Village de Manhattan.
Entre las clientes notables de Givenchy se encontraban Donna Marella Agnelli, Lauren Bacall, Ingrid Bergman, la condesa Mona von Bismarck, la condesa Cristiana Brandolini d’Adda, Sunny von Bülow, Renata Tebaldi, Maria Callas, Capucine, Marlene Dietrich, Daisy Fellowes, Greta Garbo, Gloria Guinness, Dolores Guinness, Aimee de Heeren, Audrey Hepburn, Jane Holzer, Grace Kelly, Princesa Salimah Aga Khan, Rachel Lambert Mellon, Sophia Loren, Jeanne Moreau, Jacqueline Kennedy Onassis, la emperatriz Farah Pahlavi, Babe Paley, Lee Radziwill, la condesa Jacqueline de Ribes, Nona Hendryx, la baronesa Pauline de Rothschild, Frederica von Stade, la baronesa Gaby Van Zuylen van Nijevelt, Diana Vreeland, Betsey Cushing Roosevelt Whitney, la baronesa Sylvia de Waldner, la duquesa de Windsor, la primera dama haitiana Michèle Duvalier y Jayne Wrightsman.
En 1954, debutó la colección prêt-à-porter de Givenchy.
Givenchy creó el icónico «abrigo globo» y el vestido «Baby Doll» en 1958.
En 1969, también se creó una línea masculina. Desde 1976 hasta 1987, la Ford Motor Company ofreció una edición Givenchy de sus automóviles de la serie Continental Mark (1981 a 1983) y Lincoln Continental (1982 a 1987), empezando por el cupé Continental Mark IV de 1976 y terminando con el Lincoln Mark VI de 1983 y el sedán Lincoln Continental de 1987. En 1988, organizó una retrospectiva de su obra en el Hotel Beverly Wilshire de Beverly Hills, California.
La Casa de Givenchy se dividió en 1981, pasando la línea de perfumes a Veuve Clicquot, y la rama de moda fue adquirida por LVMH en 1989. En la actualidad, LVMH también es propietaria de Parfums Givenchy.