EFECTOS SECUNDARIOS
Experiencia en estudios clínicos
Debido a que los estudios clínicos se realizan en condiciones muy variadas, las tasas de reacciones adversasobservadas en los estudios clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas de los estudios clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Hipertensión en adultos
Se ha evaluado la seguridad de Diovan (valsartán) en más de 4.000 pacientes, incluyendo más de 400 tratados durante más de 6 meses, y más de 160 durante más de 1 año. Las reacciones adversas han sido, en general, leves y transitorias y sólo en raras ocasiones han requerido la interrupción del tratamiento. La incidencia global de reacciones adversas con Diován fue similar a la del placebo.
La frecuencia global de reacciones adversas no estuvo relacionada con la dosis ni con el sexo, la edad, la raza o el régimen. La interrupción del tratamiento debido a los efectos secundarios fue necesaria en el 2,3% de los pacientes con valsartán y en el 2,0% de los pacientes con placebo. Las razones más comunes para la interrupción del tratamiento con Diovan fueron dolor de cabeza y mareos.
Las reacciones adversas que se produjeron en los ensayos clínicos controlados con placebo en al menos el 1% de los pacientes tratados con Diovan y con una incidencia mayor en los pacientes con valsartán (n=2.316) que con placebo (n=888) incluyeron infección viral (3% frente a 2%), fatiga (2% frente a 1%) y dolor abdominal (2% frente a 1%).El dolor de cabeza, los mareos, la infección de las vías respiratorias superiores, la tos, la diarrea, la rinitis, la sinusitis, las náuseas, la faringitis, el edema y la artralgia se produjeron en una tasa superior al 1% pero con una incidencia aproximadamente igual en los pacientes con placebo y con valsartán.
En los ensayos en los que se comparó valsartán con un inhibidor de la ECA con o sin placebo, la incidencia de tos seca fue significativamente mayor en el grupo del inhibidor de la ECA (7,9%) que en los grupos que recibieronvalsartán (2,6%) o placebo (1,5%). En un ensayo de 129 pacientes limitado a pacientes que habían tenido tos seca cuando habían recibido previamente inhibidores de la ECA, las incidencias de tos en los pacientes que recibieronvalsartán, HCTZ o lisinopril fueron del 20%, 19% y 69% respectivamente (p <0,001).
Los efectos ortostáticos relacionados con la dosis se observaron en menos del 1% de los pacientes. Se observó un aumento de la incidencia de mareos en pacientes tratados con Diován 320 mg (8%) en comparación con 10 a 160 mg (2% a4%).
Diován se ha utilizado de forma concomitante con hidroclorotiazida sin evidencia de interacciones adversas clínicamente importantes.
A continuación se enumeran otras reacciones adversas que se produjeron en ensayos clínicos controlados de pacientes tratados con Diovan(>0,2% de los pacientes con valsartán). No se puede determinar si estos acontecimientos estaban relacionados con Diován.
Cuerpo entero: Reacción alérgica y astenia
Cardiovascular: Palpitaciones
Dermatológicas: Prurito y erupción cutánea
Digestivo: Estreñimiento, sequedad de boca, dispepsia y flatulencia
Musculoesquelético: Dolor de espalda, calambres musculares y mialgia
Neurológico y psiquiátrico: Ansiedad, insomnio, parestesia y somnolencia
Respiratorio: Disnea
Sentidos especiales: Vértigo
Urogenital: Impotencia
Otros acontecimientos notificados observados con menor frecuencia en los ensayos clínicos incluyeron dolor torácico, síncope, anorexia,vómitos y angioedema.
Hipertensión pediátrica
Se ha evaluado la seguridad de Diovan en más de 400 pacientes pediátricos de 6 a 17 años y en más de160 pacientes pediátricos de 6 meses a 5 años. No se identificaron diferencias relevantes entre el perfil de experiencias adversas de los pacientes pediátricos de 6 a 16 años y el comunicado previamente para los pacientes adultos. El dolor de cabeza y la hiperpotasemia fueron los acontecimientos adversos más comunes que se sospechó que estaban relacionados con el fármaco en los niños mayores (de 6 a 17 años) y en los niños más pequeños (de 6 meses a 5 años), respectivamente. La hiperpotasemia se observó principalmente en niños con enfermedad renal subyacente.La evaluación neurocognitiva y del desarrollo de los pacientes pediátricos de 6 a 16 años no reveló ningún impacto adverso clínicamente relevante tras el tratamiento con Diován hasta 1 año.
Diován no está recomendado para pacientes pediátricos menores de 6 años. En un estudio (n=90) de pacientes pediátricos (de 1 a 5 años), se observaron dos muertes y tres casos de elevaciones de transaminasas durante el tratamiento en la fase de extensión de un año de duración. Estos 5 acontecimientos se produjeron en una población de estudio en la que los pacientes tenían frecuentemente comorbilidades importantes. No se ha establecido una relación causal con Diovan. En un segundo estudio en el que se asignaron al azar 75 niños de 1 a 6 años, no se produjeron muertes ni un caso de elevaciones marcadas de las transaminasas hepáticas durante una extensión de etiqueta abierta de 1 año.
Insuficiencia cardíaca
El perfil de experiencias adversas de Diován en pacientes con insuficiencia cardíaca fue coherente con la farmacología del medicamento y el estado de salud de los pacientes. En el ensayo sobre insuficiencia cardíaca con valsartán, en el que se comparó valsartán en dosis diarias totales de hasta 320 mg (n=2.506) con placebo (n=2.494), el 10% de los pacientes con valsartán dejaron de tomar el medicamento por reacciones adversas frente al 7% de los pacientes con placebo.
La tabla muestra las reacciones adversas en los ensayos doble ciego de insuficiencia cardíaca a corto plazo, incluidos los primeros 4 meses del ensayo de insuficiencia cardíaca con valsartán, con una incidencia de al menos el 2% que fueron más frecuentes en los pacientes tratados con valsartán que en los tratados con placebo. Todos los pacientes recibieron el tratamiento farmacológico estándar para la insuficiencia cardíaca, frecuentemente como medicamentos múltiples, que podían incluir diuréticos, digitálicos, betabloqueantes.Alrededor del 93% de los pacientes recibieron inhibidores de la ECA concomitantes.
| Valsartán (n=3.282) |
Placebo (n=2,740) |
|
| Mareos | 17% | 9% |
| Hipotensión | 7% | 2% |
| Diarrea | 5% | 4% |
| Artralgia | 3% | 2% |
| Fatiga | 3% | 2% |
| Dolor de espalda | 3% | 2% |
| Mareos, postural | 2% | 1% |
| Hipercalemia | 2% | 1% |
| Hipotensión, postural | 2% | 1% |
Las interrupciones se produjeron en el 0.El 5% de los pacientes tratados con valsartán y el 0,1% de los pacientes tratados con placebo presentaron cada una de las siguientes reacciones adversas: elevaciones de la creatinina y elevaciones del potasio.
Otras reacciones adversas con una incidencia superior al 1% y superior a la del placebo incluyeron dolor de cabeza NOS, náuseas, deterioro renal NOS, síncope, visión borrosa, dolor abdominal superior y vértigo. (NOS =no especificado).
A partir de los datos a largo plazo del Ensayo de Insuficiencia Cardíaca con Valsartán, no pareció haber ninguna reacción adversa significativa no identificada previamente.
Post-infarto de miocardio
El perfil de seguridad de Diován fue coherente con la farmacología del medicamento y con las enfermedades de base, los factores de riesgo cardiovascular y la evolución clínica de los pacientes tratados en el contexto post-infarto de miocardio. La tabla muestra el porcentaje de pacientes que interrumpieron su tratamiento en los grupos tratados con valsartán y captopril en el ensayo Valsartán en el Infarto Agudo de Miocardio (VALIANT) con una tasa de al menos el 0,5% en cualquiera de los grupos de tratamiento.
Las interrupciones debidas a la disfunción renal se produjeron en el 1,1% de los pacientes tratados con valsartán y en el 0,8% de los tratados con captopril.8% de los pacientes tratados con captopril.
| Valsartán (n=4,885) |
Captopril (n=4.879) |
Interrupción por reacción adversa | 5.8% | 7,7% |
| Reacciones adversas | ||
| Hipotensión NOS | 1,4% | 0.8% |
| Tos | 0,6% | 2,5% |
| Aumento de la creatinina en sangre | 0,6% | 0.4% |
| Sarpullido NOS | 0,2% | 0.6% |
Experiencia postcomercialización
En la experiencia postcomercialización se han notificado las siguientes reacciones adversas adicionales:
Hipersensibilidad: Hay informes raros de angioedema. Algunos de estos pacientes experimentaron previamente angioedema con otros medicamentos, incluidos los inhibidores de la ECA. Diován no debe volver a administrarse a pacientes que hayan tenido angioedema.
Digestivo: Elevación de las enzimas hepáticas y muy raras notificaciones de hepatitis
Renal: Deterioro de la función renal, insuficiencia renal
Pruebas clínicas de laboratorio: Hiperpotasemia
Dermatológicas: Alopecia, dermatitis bullosa
Sangre y linfáticos: Hay informes muy raros de trombocitopenia
Vascular: Vasculitis
Se han notificado casos raros de rabdomiólisis en pacientes que reciben antagonistas de los receptores de la angiotensina II.
Debido a que estas reacciones se notifican de forma voluntaria en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Diovan (Valsartán)