EFECTOS SECUNDARIOS
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de una vacuna no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otra vacuna, y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Al igual que con cualquier vacuna, existe la posibilidad de que el uso generalizado de BOOSTRIX pueda revelar reacciones adversas no observadas en los ensayos clínicos.
En los estudios clínicos, 4.949 adolescentes (de 10 a 18 años de edad) y 4.076 adultos (de 19 años o más) fueron vacunados con una monodosis de BOOSTRIX. De estos adolescentes, 1.341 fueron vacunados con BOOSTRIX en un estudio de administración con la vacuna conjugada meningocócica. De estos adultos, 1.104 tenían 65 años o más. Un total de 860 adultos de 19 años o más fueron vacunados simultáneamente con BOOSTRIX y la vacuna de la gripe en un estudio de coadministración. Otros 1.092 adolescentes de 10 a 18 años de edad recibieron una formulación no estadounidense de BOOSTRIX (formulada para contener 0,5 mgaluminio por dosis) en estudios clínicos no estadounidenses.
En un estudio controlado, aleatorizado y ciego para el observador en Estados Unidos, 3.080 adolescentes de 10 a 18 años de edad recibieron una dosis única de BOOSTRIX y 1.034 recibieron la vacuna Td de comparación, fabricada por MassBioLogics. No hubo diferencias sustanciales en las características demográficas entre los grupos de vacunas. Entre los receptores de BOOSTRIX y de la vacuna de comparación, aproximadamente el 75% tenía entre 10 y 14 años de edad y aproximadamente el 25% tenía entre 15 y 18 años de edad. Aproximadamente el 98% de los participantes en este estudio habían recibido la serie recomendada de 4 ó 5 dosis de la vacuna contra la difteria, el tétanos y la tos ferina (DTwP) o una combinación de DTwP y DTaP en la infancia. Los sujetos fueron monitoreados para eventos adversos solicitados usando tarjetas de diario estandarizadas (día 0-14). Los efectos adversos no solicitados se controlaron durante el periodo de 31 días posterior a la vacunación (día 0-30). Los sujetos también fueron controlados durante los 6 meses posteriores a la vacunación en cuanto a visitas médicas no rutinarias, visitas a urgencias, aparición de nuevas enfermedades crónicas y acontecimientos adversos graves. La información relativa a los acontecimientos adversos de aparición tardía se obtuvo mediante una llamada telefónica 6 meses después de la vacunación. Al menos el 97% de los sujetos completaron la evaluación de seguimiento a los 6 meses.
En un estudio realizado en Alemania, BOOSTRIX se administró a 319 niños de 10 a 12 años de edad previamente vacunados con 5 dosis de vacunas que contenían antígeno de tos ferina acelular; 193 de estos sujetos habían recibido previamente 5 dosis de INFANRIX® (toxoides diftérico y tetánico y vacuna de tos ferina acelular adsorbida). Los acontecimientos adversos se registraron en tarjetas de diario durante los 15 días siguientes a la vacunación. Los acontecimientos adversos no solicitados que se produjeron en los 31 días siguientes a la vacunación (día 0-30) se registraron en la tarjeta diaria o se comunicaron verbalmente al investigador. Los sujetos fueron controlados durante los 6 meses posteriores a la vacunación en lo que respecta a visitas a la consulta médica, visitas a urgencias, aparición de nuevas enfermedades crónicas y acontecimientos adversos graves. El 90% de los sujetos completó la evaluación de seguimiento a los 6 meses, realizada mediante una entrevista telefónica.
El estudio en adultos de EE.UU. (19 a 64 años de edad), un estudio aleatorizado y ciego a los observadores, evaluó la seguridad de BOOSTRIX (N = 1.522) en comparación con ADACEL® (toxoide tetánico, toxoide diftérico reducido y vacuna contra la tos ferina acelular) (N = 762), una vacuna Tdap fabricada por Sanofi Pasteur SA.Las vacunas se administraron en una sola dosis. No hubo diferencias sustanciales en las características demográficas entre los grupos de vacunas. Los sujetos fueron monitoreados para los eventos adversos solicitados usando tarjetas de diario estandarizadas (día 0-14). Los acontecimientos adversos no solicitados se controlaron durante el periodo de 31 días posterior a la vacunación (día 030). Los sujetos también fueron controlados durante los 6 meses posteriores a la vacunación para detectar acontecimientos adversos graves, visitas a urgencias, hospitalizaciones y aparición de nuevas enfermedades crónicas. Aproximadamente el 95% de los sujetos completaron la evaluación de seguimiento a los 6 meses.
El estudio de ancianos de EE.UU. (mayores de 65 años), un estudio aleatorizado y ciego a los observadores, evaluó la seguridad de BOOSTRIX (N = 887) en comparación con DECAVAC® (Toxoides Tetánicos y Difteria Adsorbidos) (N = 445), una vacuna Td con licencia estadounidense, fabricada por Sanofi Pasteur SA. Las vacunas se administraron en una sola dosis. Entre todos los receptores de la vacuna, la edad media era de aproximadamente 72 años; el 54% eran mujeres y el 95% eran blancos. Los sujetos fueron monitorizados para los eventos adversos solicitados usando tarjetas de diario estandarizadas (día 0-3).Los eventos adversos no solicitados fueron monitorizados durante el período de 31 días después de la vacunación (día 0-30). Los sujetos también fueron controlados durante 6 meses después de la vacunación para detectar acontecimientos adversos graves. Aproximadamente el 99% de los sujetos completaron la evaluación de seguimiento a los 6 meses.
Eventos adversos solicitados en el estudio de adolescentes de EE.UU.
La tabla 1 presenta las reacciones adversas locales solicitadas y los eventos adversos generales dentro de los 15 días de la vacunación con BOOSTRIX o Tdvaccine para la cohorte total vacunada.
El criterio de valoración primario de seguridad fue la incidencia de dolor de grado 3 (dolor espontáneo y/o que impide la actividad normal) en el lugar de las inyecciones en los 15 días siguientes a la vacunación. Se notificó dolor de grado 3 en el 4,6% de los que recibieron BOOSTRIX en comparación con el 4,0% de los que recibieron la vacuna Td.La diferencia en la tasa de dolor de grado 3 estuvo dentro del límite clínico predefinido para la no inferioridad (límite superior del IC del 95% para la diferencia ≤ 4%).
Tabla 1: Tasas de reacciones adversas locales solicitadas o acontecimientos adversos generales dentro del período de 15 díasa posterior a la vacunación enAdolescentes.período de vacunación enAdolescentes de 10 a 18 años de edad (Cohorte total vacunada)
| BOOSTRIX (N = 3,032) % |
Td (N = 1,013) % |
Local |
| Dolor, cualquierb | 75.3 | 71.7 |
| Dolor, grado 2 o 3b | 51,2 | 42,5 |
| Dolor, grado 3c | 4,6 | 4.0 |
| Enrojecimiento, cualquiera | 22,5 | 19,8 | Enrojecimiento, > 20 mm | 4.1 | 3,9 |
| Rojidez, ≥ 50 mm | 1,7 | 1,6 |
| Hinchazón, cualquiera | 21.1 | 20,1 |
| Hinchazón, > 20 mm | 5,3 | 4.9 |
| Inflamación, ≥ 50 mm | 2,5 | 3,2 |
| Aumento de la circunferencia del brazo, > 5 mmd | 28.3 | 29,5 |
| Aumento de la circunferencia del brazo, > 20 mmd | 2.0 | 2,2 |
| Aumento de la circunferencia del brazo, > 40 mmd | 0.5 | 0,3 |
| General | ||
| Dolor de cabeza, cualquiera | 43,1 | 41.5 |
| Dolor de cabeza, grado 2 o 3b | 15,7 | 12,7 |
| Dolor de cabeza, grado 3 | 3.7 | 2,7 |
| Fatiga, cualquier | 37,0 | 36,7 |
| Fatiga, grado 2 o 3 | 14.4 | 12,9 |
| Fatiga, grado 3 | 3,7 | 3,2 |
| Síntomas gastrointestinales, cualquiera | 26.0 | 25,8 |
| Síntomas gastrointestinales, grado 2 o 3e | 9.8 | 9,7 |
| Síntomas gastrointestinales, grado 3e | 3,0 | 3,2 |
| Fiebre, ≥ 99.5°F (37.5°C)f | 13.5 | 13.1 |
| Fiebre, > 100.4°F (38.0°C)f | 5,0 | 4,7 |
| Fiebre, > 102,2°F (39,0°C)f | 1,4 | 1.0 |
| Td = Tétanos y Difteria Toxoides Adsorbidos Para Uso Adulto fabricados por MassBioLogics. N = Número de sujetos de la cohorte total vacunada con hojas de síntomas locales/generales completadas. Grado 2 = Local: dolor al mover la extremidad; General: interfiere con la actividad normal. Grado 3 = Local: espontáneamente doloroso y/o impedía la actividad normal;General: impedía la actividad normal. a Día de la vacunación y los 14 días siguientes. b Estadísticamente significativamente mayor (P < 0,05) tras BOOSTRIXas comparado con la vacuna Td. c El dolor de grado 3 en el lugar de la inyección tras BOOSTRIX no fue inferior a la vacunaTd (límite superior del IC del 95% de dos lados para la diferencia en el porcentaje de sujetos ≤ 4%). d Región media superior del brazo vacunado. e Los síntomas gastrointestinales incluyeron náuseas, vómitos, diarrea y/o dolor abdominal. fTemperaturas orales o axilares. |
||
Eventos adversos no solicitados en el estudio de adolescentes de EE.UU.
La incidencia de eventos adversos no solicitados notificados en los 31 días posteriores a la vacunación fue comparable entre los 2 grupos (25,4% y 24.5% para BOOSTRIX y la vacuna Td, respectivamente).
Eventos adversos solicitados en el estudio alemán de adolescentes
La tabla 2 presenta las tasas de reacciones adversas locales solicitadas y de fiebre en los 15 días posteriores a la vacunación para aquellos sujetos que habían sido vacunados previamente con 5 dosis de INFANRIX. No se informó de ningún caso de hinchazón de brazos. Dos individuos (2/193) informaron de una gran inflamación en el lugar de la inyección (rango de 110 a 200 mm de diámetro), en un caso asociada con dolor de grado 3. Ninguno de los individuos buscó atención médica. Ninguna de las personas buscó atención médica. Estos episodios se resolvieron sin secuelas en 5 días.
Tabla 2: Tasas de acontecimientos adversos solicitados notificados en el período de 15 días después de la vacunación.de vacunación de 15 días tras la administración de BOOSTRIX en adolescentes de 10 a 12 años de edad que habían recibido previamente 5 dosis de INFANRIX
| BOOSTRIX (N = 193) % |
|
| 62.2 | |
| Dolor, grado 2 o 3 | 33.2 |
| Dolor, grado 3 | 5,7 |
| Enrojecimiento, cualquiera | 47.7 |
| Enrojecimiento, > 20 mm | 15,0 |
| Enrojecimiento, ≥ 50 mm | 10.9 |
| Hinchazón, cualquiera | 38,9 |
| Hinchazón, > 20 mm | 17.6 | Hinchazón, ≥ 50 mm | 14,0 | Fiebre, ≥ 99.5°F (37.5°C)b | 8.8 |
| Fiebre, > 100.4°F (38.0°C)b | 4,1 | Fiebre, > 102,2°F (39,0°C)b | 1.0 |
| N = Número de sujetos con hojas de síntomas locales/generales completadas. Grado 2 = Doloroso al mover la extremidad. Grado 3 = Dolor espontáneo y/o que impide la actividad normal. a Día de la vacunación y los 14 días siguientes. b Temperaturas orales o axilares. |
|
Eventos adversos solicitados en el Estudio de Adultos de Estados Unidos (19 a 64 años de edad)
La tabla 3 presenta las reacciones adversas locales solicitadas y los eventos adversos generales dentro de los 15 días posteriores a la vacunación con BOOSTRIX o con la vacuna Tdap comparadora para la cohorte total vacunada.
Tabla 3: Tasas de reacciones adversas locales solicitadas o acontecimientos adversos generales en los 15 díasa posteriores a la vacunación en adultos de 19 años.período de vacunación en adultos de 19 a 64 años de edad (cohorte total vacunada)
| BOOSTRIX (N = 1,480) % |
Tdap (N = 741) % |
|
| Local | ||
| Dolor, cualquiera | 61.0 | 69,2 |
| Dolor, grado 2 o 3 | 35,1 | 44.4 |
| Dolor, grado 3 | 1,6 | 2,3 | Enrojecimiento, cualquiera | 21,1 | 27.1 |
| Rojidez, > 20 mm | 4,0 | 6,2 | Rojidez, ≥ 50 mm | 1,6 | 2.3 |
| Hinchazón, cualquiera | 17,6 | 25,6 | Hinchazón, > 20 mm | 3,9 | 6.3 |
| Hinchazón, ≥ 50 mm | 1,4 | 2,8 |
| General | Dolor de cabeza, cualquiera | 30.1 | 31,0 |
| Dolor de cabeza, grado 2 o 3 | 11,1 | 10,5 |
| Dolor de cabeza, grado 3 | 2.2 | 1,5 |
| Fatiga, cualquier | 28,1 | 28,9 |
| Fatiga, grado 2 o 3 | 9.1 | 9,4 |
| Fatiga, grado 3 | 2,5 | 1,2 |
| Síntomas gastrointestinales, cualquierab | 15.9 | 17,5 |
| Síntomas gastrointestinales, grado 2 o 3b | 4,3 | 5.7 |
| Síntomas gastrointestinales, grado 3b | 1,2 | 1,3 |
| Fiebre, ≥ 99,5°F (37.5°C)c | 5,5 | 8,0 |
| Fiebre, > 100,4°F (38,0°C)c | 1,0 | 1.5 |
| Fiebre, > 102,2°F (39,0°C)c | 0,1 | 0.4 |
| Tdap = Toxoide tetánico, toxoide diftérico reducido y vacuna contra la tos ferina celular adsorbida, una vacuna Tdap fabricada por SanofiPasteur SA. N = Número de sujetos del total de la cohorte vacunada con hojas de síntomas locales/generales completadas. Grado 2 = Local: dolor al mover la extremidad; General: interfería con la actividad normal. Grado 3 = Local/General: impedía la actividad normal. a Día de la vacunación y los 14 días siguientes. b Los síntomas gastrointestinales incluían náuseas, vómitos, diarrea y/o dolor abdominal. c Temperaturas orales. |
||
Eventos adversos no solicitados en el Estudio de Adultos de Estados Unidos (19 a 64 años de edad)
La incidencia de eventos adversos no solicitados notificados en los 31 días posteriores a la vacunación fue comparable entre los 2 grupos (17.8% y 22,2% para la vacuna BOOSTRIX y Tdap, respectivamente).
Eventos adversos solicitados en el estudio de ancianos de EE.UU. (65 años o más)
La tabla 4 presenta las reacciones adversas locales solicitadas y los eventos adversos generales dentro de los 4 días posteriores a la vacunación con BOOSTRIX o la vacuna Td de comparación para la cohorte total vacunada.
Tabla 4: Tasas de reacciones adversas locales solicitadas oeventos adversos generales dentro de los 4 díasa de la vacunación en ancianosde 65 años o más (cohorte total vacunada)
| Local | BOOSTRIX % (N = 882) |
Td % (N = 444) |
| Dolor, cualquiera | 21.5 | 27,7 |
| Dolor, grado 2 o 3 | 7,5 | 10,1 |
| Dolor, grado 3 | 0.2 | 0,7 |
| Enrojecimiento, cualquiera | 10,8 | 12,6 |
| Enrojecimiento, > 20 mm | 1,4 | 2.5 |
| Rojo, ≥ 50 mm | 0,6 | 0,9 |
| Hinchazón, cualquiera | 7.5 | 11,7 |
| Hinchazón, > 20 mm | 2,2 | 3.4 |
| Hinchazón, ≥ 50 mm | 0,7 | 0,7 |
| General | (N = 882) | (N = 445) |
| Fatiga, cualquiera | 12,5 | 14.8 |
| 2,5 | 2,9 | |
| Fatiga, grado 3 | 0,7 | 0,7 |
| 11,5 | 11.7 | |
| Dolor de cabeza, grado 2 o 3 | 1,9 | 2,2 |
| Dolor de cabeza, grado 3 | 0,6 | Síntomas gastrointestinales, cualquierab | 7.6 | 9,2 |
| Síntomas gastrointestinales, grado 2 o 3b | 1,7 | 1,8 |
| Síntomas gastrointestinales, grado 3b | 0,3 | 0.4 | Fiebre, ≥ 99,5°F (37,5°C)c | 2,0 | 2,5 | Fiebre, > 100.4°F (38.0°C)c | 0.2 | 0.2 |
| Fiebre, > 102.2°F (39.0°C)c | 0.0 | 0.0 |
| Td = Tétanos y Difteria Adsorbidos, una vacuna Td con licencia estadounidense, fabricada por Sanofi Pasteur SA. N = Número de sujetos con una dosis documentada. Grado 2 = Local: dolor al mover la extremidad; General: interfería con la actividad normal. Grado 3 = Local/General: impedía la actividad normal. a Día de la vacunación y los 3 días siguientes. b Los síntomas gastrointestinales incluían náuseas, vómitos, diarrea y/o dolor abdominal. c Temperaturas orales. |
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Eventos adversos no solicitados en el estudio de ancianos de EE.UU. (65 años o más)
La incidencia de eventos adversos no solicitados notificados enlos 31 días posteriores a la vacunación fue comparable entre los 2 grupos (17.1% y 14,4% para BOOSTRIX y la vacuna Td, respectivamente).
Eventos adversos graves (SAE)
En los estudios de seguridad en adolescentes de Estados Unidos y Alemania, no se notificaron eventos adversos graves en los 31 días posteriores a la vacunación. Durante el período ampliado de evaluación de la seguridad de 6 meses, no se notificaron acontecimientos adversos graves de posible origen autoinmune o de nueva aparición y naturaleza crónica. En los estudios con adolescentes no estadounidenses en los que se controlaron los acontecimientos adversos graves durante un máximo de 37 días, a un sujeto se le diagnosticó diabetes insulinodependiente 20 días después de la administración de BOOSTRIX. En estos estudios no se notificaron otros acontecimientos adversos graves de posible origen autoinmune o de nueva aparición y naturaleza crónica. En el estudio de adultos de EE.UU. (19 a 64 años de edad), se notificaron acontecimientos adversos graves durante el periodo de estudio completo (0-6 meses) en el 1,4% y el 1,7% de los sujetos que recibieron BOOSTRIX y la vacuna Tdap de comparación, respectivamente. Durante el período de evaluación de seguridad ampliado de 6 meses, no se notificaron acontecimientos adversos graves de naturaleza neuroinflamatoria o con información que sugiriera una etiología autoinmune en los sujetos que recibieron BOOSTRIX. En el estudio de ancianos de EE.UU. (65 años o más), se notificaron acontecimientos adversos graves en el 0,7% y el 0,9% de los sujetos que recibieron BOOSTRIX y la vacuna Td de comparación, respectivamente, durante el período de 31 días después de la vacunación. Se notificaron acontecimientos adversos graves en el 4,2% y el 2,2% de los sujetos que recibieron BOOSTRIX y la vacuna Td de comparación, respectivamente, durante el período de 6 meses después de la vacunación.
Vacunación concomitante con la vacuna conjugada antimeningocócica en adolescentes
En un estudio aleatorizado realizado en EE.UU., 1.341 adolescentes (de 11 a 18 años de edad) recibieron BOOSTRIX administrado concomitantemente conMENACTRA® (antimeningocócica (grupos A, C, Y, y W-135) Polisacárido Conjugado de Difteria), (Sanofi Pasteur SA), o cada vacuna administrada por separado con 1 mes de diferencia.La seguridad se evaluó en 446 sujetos que recibieron BOOSTRIX administrada de forma concomitante con la vacuna conjugada meningocócica en diferentes lugares de inyección, 446 sujetos que recibieron BOOSTRIX seguida de la vacuna conjugada meningocócica 1 mes después, y 449 sujetos que recibieron la vacuna conjugada meningocócica seguida de BOOSTRIX 1 mes después. Las reacciones adversas locales solicitadas y los acontecimientos adversos generales se registraron en tarjetas de diario durante 4 días (día 0-3) después de cada vacunación. Los acontecimientos adversos no solicitados se controlaron durante el periodo de 31 días posteriores a cada vacunación (día 0-30). La tabla 5 presenta los porcentajes de sujetos que experimentaron reacciones locales en el lugar de la inyección para BOOSTRIX y eventos generales solicitados después de BOOSTRIX. La incidencia de acontecimientos adversos no solicitados notificados en los 31 días posteriores a cualquier vacunación fue similar después de cada dosis de BOOSTRIX en todas las cohortes.
Tabla 5: Tasas de reacciones adversas locales solicitadas o acontecimientos adversos generales notificados en los 4 días posteriores a la vacunaciónperíodo de vacunación posterior a la administración de BOOSTRIX en individuos de 11 a 18 años de edad (cohorte total vacunada)
| BOOSTRIX + MCV4a (N = 441) % |
BOOSTRIX → MCV4b (N = 432-433) % |
MCV4 → BOOSTRIXc (N = 441) % |
Local (en el lugar de la inyección para BOOSTRIX) |
| Dolor, cualquiera | 70.1 | 70,4 | 47,8 |
| Enrojecimiento, cualquiera | 22,7 | 25,7 | 17,9 |
| Hinchazón, cualquiera | 17,7 | 18,1 | 12.0 |
| General (tras la administración de BOOSTRIX) | |||
| Fatiga | 34,0 | 32,1 | 20,4 |
| Dolor de cabeza | 34.0 | 30,7 | 17,0 |
| Síntomas gastrointestinalesd | 15,2 | 14,5 | 7,7 |
| Fiebre, ≥ 99,5 °F (37,5°C)e | 3,5 | 2,3 | |
| MCV4 = MENACTRA (Vacuna conjugada con polisacáridos diftéricos (grupos A, C, Y yW-135)), Sanofi Pasteur SA. N= número de sujetos de la cohorte total vacunada con hojas de síntomas locales/generales completadas. a BOOSTRIX+MCV4 = vacunación concomitante con BOOSTRIX yMENACTRA. b BOOSTRIX→MCV4 = BOOSTRIX seguida de MCV4 1 mes después. c MCV4→BOOSTRIX = MCV4 seguida de BOOSTRIX 1 mes después. d Los síntomas gastrointestinales incluyeron náuseas, vómitos, diarrea y/o dolor abdominal. e Temperaturas orales. |
|||
Experiencia postcomercialización
Además de los informes de los ensayos clínicos, a continuación se enumeran los informes voluntarios a nivel mundial de acontecimientos adversos recibidos para BOOSTRIX en personas de 10 años o más desde la introducción en el mercado de esta vacuna.Esta lista incluye acontecimientos graves o que tienen una conexión causal con los componentes de esta u otras vacunas o medicamentos. Debido a que estos acontecimientos son notificados voluntariamente por una población de tamaño incierto, no es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la vacuna.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Linfadenitis, linfadenopatía.
Trastornos del sistema inmunitario: Reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas y anafilactoides.
Trastornos cardíacos: Miocarditis.
Trastornos generales y afecciones del lugar de administración:Hinchazón extensa del miembro inyectado, induración del lugar de inyección, inflamación del lugar de inyección, masa en el lugar de inyección, prurito en el lugar de inyección, nódulo en el lugar de inyección, calor en el lugar de inyección, reacción en el lugar de inyección.
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Artralgia, dolor de espalda, mialgia.
Trastornos del sistema nervioso: Convulsiones (con y sin fiebre), encefalitis, parálisis facial, pérdida de conciencia, parestesia, síncope.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Angioedema, exantema, púrpura de Henoch-Schonlein, erupción cutánea, urticaria.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Boostrix (Toxoide tetánico, Toxoide diftérico reducido y Vacuna contra la tos ferina acelular, adsorbida)