Los antiinflamatorios no esteroideos tópicos, o AINEs como los llamamos habitualmente, han sido una valiosa adición al ámbito farmacéutico oftálmico durante más de 25 años.
En el cuerpo, los AINEs actúan para disminuir la inflamación y mediar en el dolor inhibiendo las enzimas ciclooxigenasa (COX). Estas enzimas catalizan la conversión del ácido araquidónico en prostaglandinas y tromboxanos, ambos potentes mediadores de la inflamación.
Aunque no son una clase de fármacos antiinflamatorios tan potentes como los corticosteroides, los AINE siguen teniendo una capacidad significativa para mejorar el dolor y reducir los signos de inflamación ocular, incluidas las células postoperatorias y el brote en la cámara anterior.1,2
Los primeros AINE tópicos
El primer AINE tópico comercializado que recibió la aprobación de la FDA fue Ocufen (flurbiprofeno sódico al 0,03%, Allergan) en 1986. La única indicación de Ocufen era la inhibición de la miosis intraocular durante la extracción de cataratas. Pero los médicos que utilizaron este fármaco pronto se dieron cuenta de que tenía un beneficio adicional: Ocufen también ayudaba a controlar parte de la inflamación y el dolor tras la cirugía.
Cuando Voltaren (diclofenaco sódico al 0,1%, Novartis Ophthalmics) recibió la aprobación en 1991, fue el primer AINE tópico con una indicación específica para el dolor postoperatorio. Posteriormente, Acular (ketorolac trometamina al 0,5%, Allergan) recibió la autorización de la FDA a finales de 1992. Mientras que Acular fue aprobado inicialmente para el tratamiento de la conjuntivitis alérgica estacional, más tarde obtuvo la aprobación para la inflamación postoperatoria.
Los AINE en el cuidado de los ojos
Los optometristas de atención primaria utilizan esta clase de medicamentos con mucha menos frecuencia que nuestros homólogos quirúrgicos en oftalmología, especialmente porque la indicación aprobada para estos fármacos es casi exclusivamente para el tratamiento de las complicaciones postoperatorias. Los AINE tópicos se aceptan actualmente como el estándar de atención para el manejo postoperatorio de la cirugía de cataratas, junto con los antibióticos profilácticos y los corticosteroides.3
Sin embargo, hay una serie de aplicaciones fuera de la etiqueta para los AINE tópicos, como el alivio temporal del dolor ocular debido a una lesión superficial de la córnea. Debido a su capacidad para inhibir la síntesis de prostaglandinas, estos fármacos ayudan a romper rápida y eficazmente el ciclo del dolor.2
Los AINE se utilizan para las abrasiones corneales, los cuerpos extraños en la córnea, las erosiones corneales recurrentes y las queratitis químicas, entre otros. Además, muchos optometristas participan activamente en el comanejo de pacientes quirúrgicos.
Por lo tanto, es importante comprender el uso adecuado de los AINE tópicos, incluida la dosis adecuada y los posibles efectos secundarios. El conocimiento de los atributos de estos fármacos también puede ayudarnos a tomar mejores decisiones sobre la selección y recomendación de fármacos.
Prolensa e Ilevro son las opciones más recientes
para el tratamiento tópico del dolor tras la
extracción de cataratas.
Los nuevos fármacos
A lo largo de los años, las estrategias de formulación mejoradas han dado lugar a un aumento de la potencia y a una disminución de los requisitos de dosificación para esta clase de fármacos, lo que ha dado lugar a regímenes más cómodos y eficaces. Recientemente, la FDA ha aprobado dos nuevos AINE, Prolensa (bromfenaco sódico al 0,07%, Bausch + Lomb) e Ilevro (nepafenaco al 0,3%, Alcon).
– Prolensa. El bromfenaco sódico ha sido una opción popular de AINE desde 2005, cuando Xibrom (Bausch + Lomb) se introdujo por primera vez en Estados Unidos. Se cree que la halogenación de la molécula de bromfenaco con bromo confiere una mayor potencia y penetración en los tejidos oculares. En realidad, Prolensa contiene una concentración de bromfenaco ligeramente inferior a la de sus predecesores (Bromday y Xibrom contenían ambos un 0,09%). Al igual que las formulaciones anteriores, se conserva con cloruro de benzalconio (BAK) al 0,005%.
Prolensa está indicado para el tratamiento de la inflamación postoperatoria y la reducción del dolor ocular en pacientes sometidos a cirugía de cataratas.4 El pH de Prolensa es de 7,8, más neutro desde el punto de vista fisiológico que el de Xibrom o Bromday (ambos de 8,3).4-6 Según el fabricante, esta modificación del pH hace que la molécula de bromfenaco sea más lipofílica y mejore aún más la penetración a través de la córnea.7
Aunque actualmente no existen estudios comparativos entre Prolensa y Bromday, ambas formulaciones de una sola vez al día han demostrado ser eficaces en el tratamiento de la inflamación postoperatoria en pacientes con cataratas.8
– Ilevro. Ilevro de Alcon es una nueva versión de Nevanac (nepafenaco sódico al 0,1%, Alcon). El nepafenaco es un profármaco del agente antiinflamatorio más potente, el amfenaco.9 En el organismo, los profármacos se convierten en un estado farmacológico más activo a través de procesos enzimáticos.10 Dado que el nepafenaco es una molécula neutra y lipofílica, algunos investigadores han planteado la hipótesis de que puede tener una mayor permeabilidad corneal que otros AINE que tienen estructuras ácidas.9,11,12
Ilevro está indicado para el tratamiento del dolor y la inflamación asociados a la cirugía de cataratas.13 En los ensayos clínicos, Ilevro dosificado una vez al día fue superior a su vehículo en la eliminación completa de la inflamación en el día 14 del postoperatorio.14 En un ensayo de estructura similar, Ilevro dosificado una vez al día resultó ser equivalente a Nevanac dosificado TID.15 Tanto Ilevro como Nevanac se conservan con BAK al 0,005%.
Además de ofrecer una concentración del fármaco activo un 200% mayor que su predecesor (0,3% frente a 0,1%), Ilevro tiene una serie de otros atributos favorables en comparación con Nevanac. Tiene un pH más bajo (6,8 frente a 7,4), un tamaño de molécula reducido y una disolución más rápida cuando se instila en la superficie ocular.16 Además, contiene varios ingredientes inactivos que pueden ayudar a mejorar la comodidad, la tolerabilidad y el tiempo de contacto con la superficie ocular, como la goma guar, el propilenglicol y la carboximetilcelulosa.13
Aunque no es una de las clases de fármacos más prescritas por los optometristas, los AINE son una valiosa adición a nuestro arsenal farmacéutico y un componente crucial del tratamiento postoperatorio de las cataratas.
Además, los AINE ayudan a controlar la miosis intraoperatoria, el dolor, las complicaciones quirúrgicas inflamatorias y quizás incluso el edema macular cistoide iatrogénico.17
Para poder atender mejor a nuestros pacientes y comunicarnos con nuestros colegas oftalmólogos, es esencial un mayor conocimiento de los agentes más nuevos.
Los doctores Kabat y Sowka son consultores de Alcon. No tienen intereses financieros directos en ninguno de los productos mencionados.
1. Henderson BA, Gayton JL, Chandler SP, et al. Seguridad y eficacia de la solución oftálmica de bromfenaco (Bromday) dosificada una vez al día para la inflamación y el dolor ocular postoperatorio. Ophthalmology. 2011 Nov;118(11):2120-7.
2. Donnenfeld ED, Nichamin LD, Hardten DR, et al. Ketorolac 0,45% dos veces al día, sin conservantes, para el tratamiento de la inflamación y el dolor después de la cirugía de cataratas. Am J Ophthalmol. 2011 Mar;151(3):420-6.
3. American Academy of Ophthalmology Cataract and Anterior Segment Panel. Guías de patrones de práctica preferidos. Catarata en el ojo adulto. San Francisco: Academia Americana de Oftalmología; 2011. Disponible en: www.aao.org/ppp. Consultado el 23 de mayo de 2013.
4. Prolensa . Tampa, Florida: Bausch + Lomb Incorporated; 2013.
5. Bromday . Irvine, California: ISTA Pharmaceuticals, Inc.; 2010.
6. Xibrom . Irvine, California: ISTA Pharmaceuticals, Inc.; 2005.
7. Baklayan GA. Evaluación de 24 horas de la farmacocinética ocular de la solución oftálmica de bromfenaco modificado de baja concentración etiquetado con (14)C tras la instilación tópica en los ojos de conejos blancos de Nueva Zelanda. ARVO Meeting Abstracts; 5 de mayo de 2013. 54:123.
8. Gow JA, Goldberg DF, Peace JH, et al. Ensayos clínicos integrados de fase III de la solución oftálmica de bromfenaco modificado de baja concentración en dosis diarias para la cirugía de cataratas. Presentado en la Academia Americana de Oftalmología, Chicago. 11 de noviembre de 2012. Póster: PO005.
9. Gamache DA, Graff G, Brady MT, et al. Nepafenac, un profármaco no esteroideo único con utilidad potencial en el tratamiento de la inflamación ocular inducida por trauma. I. Assessment of anti-inflammatory efficacy. Inflammation. 2000 Aug;24(4):357-70.
10. Rautio J, Kumpulainen H, Heimbach T, et al. Prodrugs: design and clinical applications. Nat Rev Drug Discov. 2008 Mar;7(3):255-70.
11. Acosta MC, Luna C, Graff G, et al. Efectos comparativos del antiinflamatorio no esteroideo nepafenaco sobre las fibras nerviosas sensoriales de la córnea que responden a la irrigación química. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2007 Jan;48(1):182-8.
12. Walters T, Raizman M, Ernest P, et al. Farmacocinética in vivo y farmacodinámica in vitro de nepafenaco, amfenaco, ketorolaco y bromfenaco. J Cataract Refract Surg. 2007 Sep;33(9):1539-45.
13. Ilevro . Ft. Worth, Texas: Alcon Laboratories Incorporated; 2013.
14. Alcon Research. Estudio confirmatorio nepafenac 0,3%. Identificador NLM: NCT01109173. Disponible en: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01109173. Consultado el 23 de mayo de 2013.
15. Alcon Research. Nepafenac 0,3% dos estudios. Identificador NLM: NCT01318499. Disponible en: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01318499. Consultado el 23 de mayo de 2013.
16. Goldman DA. Ilevro–Este no es el AINE de tu padre. Ophthalmology Web. Disponible en: www.ophthalmologyweb.com/Featured-Articles/136201-Ilevro-This-Isn-t-Your-Father-s-NSAID/. Consultado el 20 de mayo de 2013.
17. Miyake K, Ota I, Miyake G, Numaga J. Nepafenac 0,1% versus fluorometolona 0,1% para la prevención del edema macular cistoide después de la cirugía de cataratas. J Cataract Refract Surg. 2011 Sep;37(9):1581-8.