NEBENWIRKUNGEN
Die folgenden unerwünschten Wirkungen werden in anderen Abschnitten der Fachinformation ausführlicher behandelt:
- Suizidale Gedanken und Verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen, und jungen Erwachsenen
- Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der Raucherentwöhnung
- Krampfanfälle
- Bluthochdruck
- Aktivierung von Manie oder Hypomanie
- Psychose und andere neuropsychiatrische Ereignisse
- Winkel-Verschluss-Glaukom
- Überempfindlichkeitsreaktionen
Erfahrung aus klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, kann die Häufigkeit von Nebenwirkungen, die in klinischen Studien für ein Medikament beobachtet wurden, nicht direkt mit der Häufigkeit in klinischen Studien für ein anderes Medikament verglichen werden und spiegelt möglicherweise nicht die Häufigkeit in der klinischen Praxis wider.
Gemeinsam beobachtete Nebenwirkungen in kontrollierten klinischen Studien mit Bupropionhydrochlorid mit verzögerter Wirkstofffreisetzung
Nebenwirkungen, die bei mindestens 5 % der mit Bupropion HCl mit verzögerter Wirkstofffreisetzung (300 mg und 400 mg pro Tag) behandelten Patienten und mit einer Rate auftraten, die mindestens doppelt so hoch war wie die Placeborate, sind im Folgenden aufgeführt.
300 mg/Tag Bupropion HCl retardiert: Anorexie, Mundtrockenheit, Hautausschlag, Schwitzen, Tinnitus und Tremor.
400 mg/Tag Bupropion HCl retardiert: Bauchschmerzen, Unruhe, Angst, Schwindel, Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit, Myalgie, Übelkeit, Herzklopfen, Rachenentzündung, Schwitzen, Tinnitus und Harnfrequenz.
WELLBUTRIN XL hat nachweislich eine ähnliche Bioverfügbarkeit wie die Sofort- und Retardformulierung von Bupropion. Die in diesem Unterabschnitt und in Unterabschnitt 6.2 enthaltenen Informationen basieren hauptsächlich auf Daten aus kontrollierten klinischen Studien mit den Retard- und Retardformulierungen von Bupropionhydrochlorid.
Major Depressive Disorder
Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung mit Bupropion HCl mit sofortiger Wirkstofffreisetzung, Bupropion HCl mit verzögerter Wirkstofffreisetzung, und Bupropion HCl mit verzögerter Wirkstofffreisetzung in Studien zu Major Depression
In placebokontrollierten klinischen Studien mit Bupropion HCl mit verzögerter Wirkstofffreisetzung brachen 4 %, 9 % bzw. 11 % der Placebo-, 300-mg/Tag- und 400-mg/Tag-Gruppe die Behandlung wegen unerwünschter Wirkungen ab. Die spezifischen unerwünschten Wirkungen, die bei mindestens 1 % der 300 mg/Tag- bzw. 400 mg/Tag-Gruppen und bei einer Rate, die mindestens doppelt so hoch war wie die Placebo-Rate, zum Abbruch der Behandlung führten, sind in Tabelle 2 aufgelistet.
Tabelle 2: Behandlungsabbruch aufgrund von unerwünschten Reaktionen in Placebo-kontrollierten Studien bei MDD
| Nebenwirkung Reaktionszeit | Placebo (n=385) |
Bupropion HCl Sustained-Release 300 mg/Tag (n=376) |
Bupropion HCl Sustained-Release 400 mg/Tag (n=114) |
| Ausschlag | 0.0% | 2,4% | 0,9% |
| Übelkeit | 0,3% | 0,8% | 1.8% |
| Agitation | 0,3% | 0,3% | 1,8% |
| Migräne | 0.3% | 0,0% | 1,8% |
In klinischen Studien mitbupropion HCl immediate-release brachen 10 % der Patienten und Probanden die Behandlung aufgrund einer unerwünschten Reaktion ab. Zu den Reaktionen, die zum Abbruch führten (zusätzlich zu den oben für die Retardformulierung aufgeführten), gehörten Erbrechen, Krampfanfälle und Schlafstörungen.
Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von > 1 % bei Patienten, die mit Bupropion HCl mit sofortiger Wirkstofffreisetzung oder Bupropion HCl mit verzögerter Wirkstofffreisetzung bei MDD behandelt wurden
Tabelle 3 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die in placebokontrollierten Studien bei Patienten auftraten, die mit Bupropion HCl mit verzögerter Wirkstofffreisetzung 300 mg/Tag und 400 mg/Tag behandelt wurden. Dazu gehören Reaktionen, die entweder in der 300-mg- oder der 400-mg-Gruppe mit einer Häufigkeit von 1 % oder mehr auftraten und häufiger waren als in der Placebogruppe.
Tabelle 3: Unerwünschte Wirkungen in Placebo-kontrollierten Studien bei Patienten mit MDD
| Körper System/ Nebenwirkung |
Placebo (n=385) |
Bupropion HCl Sustained-Freisetzung 300 mg/Tag (n=376) |
Bupropion HCl Dauer-.Release 400 mg/Tag (n=114) |
|
| Körper (Allgemein) | ||||
| Kopfschmerzen | 23% | 26% | 25% | Infektion | 6% | 8% | 9% |
| Bauchschmerzen | 2% | 3% | 9% | |
| Asthenie | 2% | 2% | 4% | |
| Brustschmerzen | 1% | 3% | 4% | |
| Schmerzen | 2% | 2% | 3% | |
| Fieber | – | 1% | 2% | |
| Herz-Kreislauf | ||||
| Herzklopfen | 2% | 2% | 6% | |
| Flushing | – | 1% | 4% | |
| Migräne | 1% | 1% | 4% | |
| Heiß Hitzewallungen | 1% | 1% | 3% | |
| Verdauungsorgane | ||||
| Mundtrockenheit | 7% | 17% | 24% | |
| Übelkeit | 8% | 13% | 18% | |
| Verstopfung | 7% | 10% | 5% | |
| Diarrhöe | 6% | 5% | 7% | |
| Anorexie | 2% | 5% | 3% | |
| Erbrechen | 2% | 4% | 2% | |
| Dysphagie | 0% | 0% | 2% | |
| Muskuloskelettal | ||||
| Myalgie | 3% | 2% | 6% | |
| Arthralgie | 1% | 1% | 4% | Arthritis | 0% | 0% | 2% |
| Zucken | – | 1% | 2% | |
| Nervensystem | ||||
| Schlaflosigkeit | 6% | 11% | 16% | Schwindel | 5% | 7% | 11% |
| Unruhe | 2% | 3% | 9% | |
| Angstzustände | 3% | 5% | 6% | |
| Tremor | 1% | 6% | 3% | |
| Nervosität | 3% | 5% | 3% | |
| Somnolenz | 2% | 2% | 3% | |
| Reizbarkeit | 2% | 3% | 2% | |
| Gedächtnis verringert | 1% | – | 3% | |
| Parästhesien | 1% | 1% | 2% | |
| Stimulation des zentralen Nervensystems | 1% | 2% | 1% | |
| Respiratory | ||||
| Pharyngitis | 2% | 3% | 11% | |
| Sinusitis | 2% | 3% | 1% | |
| Verstärkter Husten | 1% | 1% | 2% | |
| Haut | ||||
| Schwitzen | 2% | 6% | 5% | Ausschlag | 1% | 5% | 4% |
| Juckreiz | 2% | 2% | 4% | |
| Urtikaria | 0% | 2% | 1% | |
| Besondere Sinne | ||||
| Tinnitus | 2% | 6% | 6% | |
| Geschmacksverirrung | – | 2% | 4% | |
| Verschwommenes Sehen oder Diplopie | 2% | 3% | 2% | |
| Urogenital | ||||
| Harnfrequenz | 2% | 2% | 5% | |
| Harndrang | 0% | – | 2% | |
| Vaginalblutung1 | – | 0% | 2% | |
| Harnwegsinfektion | -2 | 1% | 0% | |
| 1Inzidenz basierend auf der Anzahl der weiblichen Patienten. 2Nebenwirkungen, die bei mehr als 0, aber weniger als 0 auftreten.5% der Patienten |
||||
Die folgenden zusätzlichen unerwünschten Wirkungen traten in kontrollierten Studien mit Bupropion HClimmediate-release (300 bis 600 mg pro Tag) mit einer Inzidenz von mindestens 1% häufiger auf als in der Placebogruppe: Herzrhythmusstörungen (5% vs. 4%), Hypertonie (4% vs. 2%), Hypotonie (3% vs. 2%), Menstruationsbeschwerden (5% vs.1%), Akathisie (2 % vs. 1 %), beeinträchtigte Schlafqualität (4 % vs. 2 %), Sensibilitätsstörungen (4 % vs. 3 %), Verwirrtheit (8 % vs. 5 %), verminderte Libido (3 % vs. 2 %), Feindseligkeit (6 % vs. 4 %), Hörstörungen (5 % vs. 3 %) und Geschmacksstörungen (3 % vs. 1 %).
Seasonal Affective Disorder
In placebokontrollierten klinischen Studien bei SAD brachen 9% der mit WELLBUTRIN XL behandelten Patienten und 5% der mit Placebo behandelten Patienten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Die Nebenwirkungen, die bei mindestens 1 % der mit Bupropion behandelten Patienten zum Abbruch der Behandlung führten und deren Rate numerisch größer war als die Placebo-Rate, waren Schlaflosigkeit (2 % vs. < 1 %) und Kopfschmerzen (1 % vs. << 1%).
Tabelle 4 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei Patienten auftraten, die in 3 placebokontrollierten Studien bis zu etwa 6 Monaten mit WELLBUTRIN XL behandelt wurden. Dazu gehören Reaktionen, die mit einer Inzidenz von 2 % oder mehr auftraten und häufiger waren als in der Placebogruppe.
Tabelle 4: Unerwünschte Wirkungen in Placebo-kontrolliertenStudien bei Patienten mit SAD
| System Organ Klasse/ Bevorzugter Begriff |
Placebo (n=511) |
Bupropion HCl Extended-Release (n=537) |
|
| Magen-Darm-Beschwerden | |||
| Mundtrockenheit | 15% | 26% | |
| Übelkeit | 8% | 13% | |
| Verstopfung | 2% | 9% | Blähungen | 3% | 6% |
| Bauchschmerzen | < 1% | 2% | |
| Störungen des Nervensystems | |||
| Kopfschmerzen | 26% | 34% | |
| Schwindel | 5% | 6% | |
| Zittern | < 1% | 3% | |
| Infektionen und Infestationen | |||
| Nasopharyngitis | 12% | 13% | |
| Infektion der oberen Atemwege | 8% | 9% | |
| Sinusitis | 4% | 5% | |
| Psychiatrische Störungen | |||
| Schlaflosigkeit | 13% | 20% | |
| Angstzustände | 5% | 7% | |
| Abnorme Träume | 2% | 3% | |
| Unruhe | < 1% | 2% | |
| Muskuloskelettale und Bindegewebs Bindegewebserkrankungen | |||
| Myalgie | 2% | 3% | |
| Schmerzen in den Extremitäten | 2% | 3% | |
| Respiratory, thorakale, und Mediastinalbeschwerden | |||
| Husten | 3% | 4% | |
| Allgemeine Beschwerden und Zustände an der Verabreichungsstelle | |||
| Bammelgefühl | 2% | 3% | |
| Haut- und Störungen des Unterhautgewebes | |||
| Ausschlag | 2% | 3% | |
| Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen Störungen | |||
| Verminderter Appetit | 1% | 4% | |
| Reproduktionssystem und Brusterkrankungen | |||
| Dysmenorrhoe | < 1% | 2% | |
| Ohren und Labyrinth-Erkrankungen | |||
| Tinnitus | < 1% | 3% | |
| Gefäßkrankheiten | |||
| Bluthochdruck | 0% | 2% | |
Veränderungen des Körpergewichts
Tabelle 5 zeigt die Inzidenz von Körpergewichtsveränderungen ( ≥ 5 lbs) in den Kurzzeit-MDD-Studien mit BupropanMDD-Studien mit BupropionHCl mit verzögerter Wirkstofffreisetzung. Es wurde eine dosisabhängige Abnahme des Körpergewichts beobachtet.
Tabelle 5: Inzidenz von Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust ( ≥ 5 lbs) inMDD-Studien mit BupropionHClSustained-.Release
| Gewichtsänderung | Bupropion HCl Sustained-Freigabe 300 mg/Tag (n=339) |
Bupropion HCl Dauer-.Freigabe 400 mg/Tag (n=112) |
Placebo (n=347) |
| Gewonnen > 5 lbs | 3% | 2% | 4% |
| Verloren > 5 lbs | 14% | 19% | 6% |
Tabelle 6 zeigt die Inzidenz von Körpergewichtsänderungen ( ≥ 5 lbs) in den 3 SAD-Studien mit Bupropion HClextended-release. Ein höherer Anteil der Probanden in der Bupropion-Gruppe (23 %) hatte einen Gewichtsverlust ≥ 5 lbs, verglichen mit der Placebo-Gruppe (11 %). Es handelte sich um relativ langfristige Studien (bis zu 6 Monate).
Tabelle 6: Inzidenz von Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust ( ≥ 5 lbs) inSAD -Studien mit Bupropion HCl Extended-.Release
| Gewichtsänderung | Bupropion HCl Extended-Release 150 bis 300 mg/Tag (n=537) |
Placebo (n=511) |
| Gewonnen > 5 lbs | 11% | 21% |
| Gewonnen > 5 lbs | 23% | 11% |
Erfahrungen nach der Markteinführung
Die folgenden unerwünschten Wirkungen wurden während derVerwendung von WELLBUTRIN XL nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population von ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
Körper (Allgemein)
Schüttelfrost, Gesichtsödem, Ödem, peripheres Ödem, muskuloskelettale Brustschmerzen, Lichtempfindlichkeit und Unwohlsein.
Kardiovaskulär
Posturale Hypotonie, Hypertonie, Schlaganfall, Vasodilatation, Synkope, kompletter atrioventrikulärer Block, Extrasystolen, Myokardinfarkt, Venenentzündung und Lungenembolie.
Verdauungsorgane
Abnormale Leberfunktion, Bruxismus, Magenreflux, Gingivitis, Glossitis, erhöhter Speichelfluss, Gelbsucht, Mundgeschwüre, Stomatitis, Durst, Zungenödem, Kolitis, Ösophagitis, gastrointestinale Blutungen, Zahnfleischblutungen, Hepatitis, Darmperforation, Leberschäden, Pankreatitis und Magengeschwüre.
Endokrin
Hyperglykämie, Hypoglykämie und Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion.
Hämisch und lymphatisch
Ecchymose, Anämie, Leukozytose, Leukopenie, Lymphadenopathie, Panzytopenie und Thrombozytopenie. Veränderte PT und/oder INR, verbunden mit hämorrhagischen oder thrombotischen Komplikationen, wurden beobachtet, wenn Bupropion zusammen mit Warfarin verabreicht wurde.
Stoffwechsel und Ernährung
Glykosurie.
Muskuloskelettales
Beinkrämpfe, Fieber/Rhabdomyolyse und Muskelschwäche.
Nervensystem
Abnorme Koordination, Depersonalisation, Emotionalität, Hyperkinesie, Hypertonie, Hypästhesie, Schwindel, Amnesie, Ataxie, Derealisation, abnormales Elektroenzephalogramm (EEG), Aggression, Akinesie, Aphasie, Koma, Dysarthrie, Dyskinesie, Dystonie, Euphorie, Extrapyramidalsyndrom, Hypokinesie, gesteigerte Libido, Neuralgie, Neuropathie, Paranoidität, Unruhe, Suizidversuch und demaskierende tardive Dyskinesie.
Atemwege
Bronchospasmus und Lungenentzündung.
Haut
Makulopapulöser Ausschlag, Alopezie, Angioödem, Exfoliativedermatitis und Hirsutismus.
Spezielle Sinne
Akkommodationsstörungen, trockenes Auge, Taubheit, erhöhter Augeninnendruck, Winkelschließungsglaukom und Mydriasis.
Urogenital
Impotenz, Polyurie, Prostatastörung, abnormale Ejakulation, Zystitis, Dyspareunie, Dysurie, Gynäkomastie, Menopause, Schmerzaufrichtung, Salpingitis, Harninkontinenz, Harnverhalt und Vaginitis.
Lesen Sie die gesamte FDA-Verschreibungsinformation für Wellbutrin XL (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release)