Die kongenitale adrenale Hyperplasie (CAH) wird durch vererbte Defekte in der Steroidbiosynthese verursacht. Defekte in mehreren Enzymen verursachen CAH, darunter 21-Hydroxylase (CYP21A2-Mutationen; 90 % der Fälle), 11-Hydroxylase (CYP11A1-Mutationen; 5 %-8 %), 3-beta-Hydroxy-Dehydrogenase (HSD3B2-Mutationen; <5 %) und 17-alpha-Hydroxylase (CYP17A1-Mutationen; 125 bisher berichtete Fälle). Die daraus resultierenden Hormonstörungen (verminderte Glukokortikoide und Mineralokortikoide und erhöhte Steroid-Zwischenprodukte und Androgene) können zu lebensbedrohlichen, salzverzehrenden Krisen in der Neugeborenenperiode und falscher Geschlechtszuweisung bei virilisierten Frauen führen.
Die Nebennieren, Eierstöcke, Hoden und Plazenta produzieren Steroid-Zwischenprodukte, die an Position 21 (durch 21-Hydroxylase) und Position 11 (durch 11-Hydroxylase) hydroxyliert werden, um Cortisol zu produzieren. Ein Mangel an 21-Hydroxylase oder 11-Hydroxylase führt zu einer verminderten Cortisol-Synthese und zum Verlust der Rückkopplungshemmung der Sekretion von adrenocorticotropem Hormon (ACTH). Die daraus resultierende erhöhte hypophysäre Freisetzung von ACTH führt zu einer erhöhten Produktion von Steroid-Zwischenprodukten.
Die Steroid-Zwischenprodukte werden an Position 3 oxidiert (durch 3-beta-Hydroxy-Dehydrogenase ). Das 3-beta-HSD-Enzym ermöglicht die Bildung von 17-Hydroxyprogesteron (17-OHPG) aus 17-Hydroxypregnenolon und Progesteron aus Pregnenolon. Bei einem Mangel an 3-beta-HSD ist Cortisol vermindert, die 17-Hydroxypregnenolon- und Pregnenolonspiegel können ansteigen und die 17-OHPG- bzw. Progesteronspiegel sind niedrig. Dehydroepiandrosteron wird ebenfalls durch 3-beta-HSD in Androstendion umgewandelt und kann bei Patienten mit 3-beta-HSD-Mangel erhöht sein.
Der beste Screening-Test für CAH, das meist entweder durch 21- oder 11-Hydroxylase-Mangel verursacht wird, ist die Analyse von 17-Hydroxyprogesteron (zusammen mit Cortisol und Androstendion). Das CAH21 / Congenital Adrenal Hyperplasia (CAH) Profile for 21-Hydoxylase Deficiency ermöglicht die gleichzeitige Bestimmung dieser 3 Analyten. Alternativ können diese Tests auch einzeln bestellt werden: OHPG / 17-Hydroxyprogesteron, Serum; CINP / Cortisol, Serum, LC-MS/MS; und ANST / Androstendion, Serum.