REVIEW
Risiken und Nutzen der Hormonersatztherapie bei älteren Männern
Riscos e benefícios da terapia de reposição hormonal em homens idosos
Fábio Firmbach Pasqualotto; Antônio Marmo Lucon; Jorge Hallak; Eleonora Bedin Pasqualotto; Sami Arap
Abteilung für Urologie, Hospital das Clínicas, Medizinische Fakultät, Universität von São Paulo – São Paulo/SP, Brasilien
ABSTRACT
Die Anwendung von Testosteron bei älteren Männern, bekannt als männliche Hormonersatztherapie oder Androgenersatztherapie, ist im letzten Jahrzehnt sowohl für die medizinische als auch für die Laiengemeinschaft von zunehmendem Interesse geworden. Obwohl das Wissen über die potenziellen Vorteile und Risiken der männlichen Androgen-Ersatztherapie stark zugenommen hat, gibt es immer noch viel, was geklärt werden muss. Obwohl es eine Reihe von potenziellen Vorteilen der männlichen Androgenersatztherapie gibt und sich Daten über klinische Effekte einer solchen Substitution angesammelt haben, gibt es bisher keine großen multizentrischen randomisierten kontrollierten Studien zu dieser Therapie. Ziel dieses Artikels ist es, das derzeitige Wissen über die möglichen Risiken und den Nutzen der männlichen Androgenersatztherapie zu überprüfen, indem die bisherigen klinischen Studien diskutiert werden.
Deskriptoren: Testosteron. Androgen. Hormone. Ältere Menschen. Substitution.
RESUMO
O uso da testosterona em homens idosos, conhecido como Terapia de Reposição Hormonal no homem ou Terapia de Reposição com Androgênios, têm aumentado o interesse para as comunidades médica e leiga na última década. Muito embora o conhecimento a respeito dos potenciais benefícios e riscos da Terapia de Reposição Hormonal nos homens tem aumentado dramaticamente, ainda existe muito que precisa ser determinado. Obwohl es mehrere potenzielle Vorteile der Androgen-Ersatztherapie und klinische Daten zum Einsatz einer solchen Therapie gibt, gibt es noch keine randomisierten, multizentrischen, kontrollierten Studien, die den Einsatz einer solchen Therapie bewerten. Der Zweck dieses Artikels ist es, die aktuellen Aspekte zu den potenziellen Risiken und dem Nutzen der Androgenersatztherapie zu überprüfen, indem die zu diesem Thema veröffentlichten klinischen Studien diskutiert werden.
Deskriptoren: Testosteron. Androgene. Hormone. Gealtert. Auswechseln.
Der Testosteronspiegel im Blut nimmt bei den meisten Männern mit dem Alter ab, selbst bei gesunden Männern, und dieser Rückgang beginnt wahrscheinlich um das 30. Lebensjahr. Die Rate des Rückgangs variiert stark zwischen den Individuen, und die meisten Daten sind in Studien mit kaukasischen Männern zu finden; sowohl Querschnitts- als auch Längsschnittstudien bestätigen diesen Rückgang1-3. Die verringerte Produktion von Testosteron durch die Hoden ist der Hauptgrund für den niedrigeren Testosteronspiegel bei älteren Männern4. Aus klinischer Sicht ist die relevante Frage, ob dieser Rückgang des Testosterons für viele ältere Männer signifikant genug ist, um eine Testosteronersatztherapie in Betracht zu ziehen.
Beim jüngeren erwachsenen hypogonadalen Mann gibt es eine Reihe von schädlichen Veränderungen der Organe und ihrer Funktionen, die mit dem normalen Alterungsprozess einhergehen und durch eine Hormonersatztherapie (HRT) positiv beeinflusst werden könnten (Tabelle 1)2-15. Zu diesen altersbedingten Veränderungen gehören eine Abnahme der Muskelgewebsmasse und eine Abnahme der Muskelkraft5,6, eine Zunahme des Körperfetts, eine Abnahme der Knochenmasse und eine erhöhte Inzidenz von Osteoporose und Minimaltraumafrakturen7-9 sowie eine Abnahme der Qualität und Quantität der sexuellen Gedanken und des Genusses10. Bei älteren Männern können diese Veränderungen durch chronische Krankheiten, Medikamente und andere Hormonmängel verursacht werden, aber es ist auch möglich, dass viele dieser Veränderungen durch einen relativen Testosteronmangel verschlimmert werden könnten. Es ist wichtig, hier festzuhalten, dass beim jüngeren erwachsenen hypogonadalen Mann eine Behandlung mit Androgenen absolut vertretbar ist und nicht in Frage steht. Die Frage ist, ob Hormone bei älteren Männern ersetzt werden sollten oder ob Hormone bei Männern mit altersbedingtem Keimdrüsenmangel ersetzt werden sollten.
Obwohl nicht alle möglichen Vorteile und Risiken einer HRT bekannt sind, lässt sich auf der Basis unseres heutigen Wissens über die Wirkung von Testosteron, die Effekte einer Substitutionstherapie bei jungen hypogonadalen erwachsenen Männern und die Ergebnisse klinischer Erfahrungen und Studien eine Liste solcher Vorteile und Risiken zusammenstellen (Tabelle 2)2-40.
Außerdem besteht derzeit keine Einigkeit darüber, welche hormonellen oder klinischen Kriterien verwendet werden sollten, um zu entscheiden, welche älteren Männer Kandidaten für eine HRT sein könnten, obwohl mehrere Konsensusgruppen einberufen wurden, um solche Kriterien festzulegen. Es gibt eine Reihe von Gründen für dieses Scheitern des Konsenses, darunter: 1) Mangel an einfachen Messungen oder Befunden, die einen älteren Mann als „Testosteronmangel“ klassifizieren würden; 2) Uneinigkeit darüber, welche hormonelle(n) Maßnahme(n) für das Screening älterer Männer auf Testosteronmangel am besten geeignet ist/sind; 3) wenig oder keine Daten über die organspezifische Testosteron-Dosis-Antwort beim älteren Mann und 4) Fehlen großer prospektiver, randomisierter klinischer Studien zur HRT bei Männern, die die klinischen Ergebnisse auswerten. Darüber hinaus ist noch nicht geklärt, ob die Art oder Dosis des für die Substitutionstherapie verwendeten Testosterons die Ergebnisse beeinflusst. Diese Aspekte müssen bei der Bewertung der aktuellen Daten zu Nutzen und Risiken der Testosteronsubstitution bei älteren Männern berücksichtigt werden.
KARDIOVASKULÄRE WIRKUNGEN
Wie in Tabelle 2 zu sehen ist, wird die mögliche Wirkung der HRT auf kardiovaskuläre Erkrankungen sowohl in der Nutzen- als auch in der Risikospalte aufgeführt. In der Vergangenheit wurden Androgene als potenzieller ungünstiger Faktor in Bezug auf kardiovaskuläre Erkrankungen eingestuft, weil Männer mit größerer Wahrscheinlichkeit eine kardiovaskuläre Erkrankung entwickeln als Frauen im gleichen Alter. Dies kann jedoch nur bedeuten, dass Frauen besser vor kardiovaskulären Erkrankungen geschützt sind. Ein historischer Rückblick hat gezeigt, dass die Lebenserwartung von kastrierten männlichen Opernsängern ähnlich war wie die von intakten männlichen Sängern16. Studien an jungen Männern haben gezeigt, dass Testosteron eine Senkung des HDL-Cholesterins und in einigen Fällen einen Anstieg des LDL-Cholesterins verursacht. Andererseits wurde in epidemiologischen Studien berichtet, dass Männer mit niedrigeren Serum-Testosteronspiegeln anfälliger für Herzerkrankungen sind17. Kurzzeitstudien haben gezeigt, dass bei Männern mit bekannter kardiovaskulärer Erkrankung, die intravenöses Testosteron erhalten, die Entwicklung einer Ischämie bei Belastungstests länger dauert18. Außerdem scheint Testosteron, das in die Koronararterien infundiert wird, eine gefäßerweiternde Wirkung zu haben19. Testosteron erhöht nachweislich die Fibrinolyse und senkt den Triglyzeridspiegel.
Obwohl die HRT einen vorübergehenden Zustand der Flüssigkeitsretention verursachen kann, sind bisher keine Fälle einer Verschlimmerung von Bluthochdruck oder kongestiver Herzinsuffizienz bei älteren Männern während einer solchen Therapie bekannt. Eine Abnahme der Lipoprotein(a)-Spiegel während der HRT bei älteren Männern wurde vermutet20.
Libido, Wohlbefinden und Stimmung
Die Verabreichung von Testosteron bei jungen hypogonadalen Männern erhöht nachweislich die Libido und die Häufigkeit der sexuellen Aktivität21. Einige Studien haben gezeigt, dass Testosteron das Wohlbefinden und die Stimmung bei hypogonadalen jungen Männern positiv beeinflusst21,22. In einer großen Querschnittsstudie mit älteren Männern23 wurde festgestellt, dass niedrigere bioverfügbare Testosteronwerte im Serum mit depressiver Stimmung assoziiert sind.
Die Untersuchung von Testosteron bei Depressionen wurde durch die Beobachtung veranlasst, dass bei kastrierten und hypogonadalen Männern, die mit Androgenen behandelt wurden, die Häufigkeit von depressiver Stimmung und emotionaler Instabilität abnahm. Im Vergleich zu gesunden Kontrollen hatten depressive Patienten um 30 % niedrigere Spiegel von Gesamt- und freiem Testosteron, während Östradiol einen Anstieg von etwa 50 % zeigte. Obwohl einige Daten auf eine Dysfunktion der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse hindeuten, kam die Mehrheit der Forscher zu dem Schluss, dass es bei männlichen endogenen Depressiven keine wesentliche Dysregulation der Achsenaktivität zu geben scheint, auch wenn eine Dysregulation mit dem reduzierten Energieniveau und sexuellen Appetit zusammenhängen könnte, der bei vielen depressiven Männern auftritt21-25. Studien an älteren Männern mit geringer Libido haben im Allgemeinen über eine Verbesserung der Libido durch eine Testosterontherapie berichtet24,25. Mehrere Studien haben auch die Wirkung von HRT auf die Stimmung in einer blinden, placebokontrollierten Weise untersucht und eine positive Wirkung gezeigt26-28.
Kognitive Funktion
Die Beziehung zwischen Testosteron und kognitiver Funktion ist aufgrund der geringen Datenmenge, der vielen verschiedenen kognitiven Prozesse, die untersucht werden können und wurden, und des Zeitpunkts der Androgenexposition in Bezug auf das Alter der Probanden nicht eindeutig. In einer veröffentlichten Studie zur HRT bei älteren Männern gab es keine Veränderung des getesteten Gedächtnisses während der Testosteronbehandlung29.
SCHLAF-APNEA
Testosteron scheint eine Rolle in der Pathogenese der obstruktiven Schlafapnoe zu spielen, einer Krankheit, die besonders bei Männern mittleren Alters und älteren Männern auftritt. Obwohl die Inzidenz der HRT-induzierten Schlafapnoe nicht hoch ist, sollten Ärzte für dieses potenzielle Problem sensibilisiert sein und vor der Einleitung einer HRT anamnestisch auf Schlafapnoe untersuchen. Eine Testosterontherapie kann die Schlafapnoe bei einigen hypogonadalen Männern verschlimmern, und die Behandlung der Schlafapnoe kann niedrige Serum-Testosteronspiegel erhöhen30,31. Obwohl die Inzidenz der testosteroninduzierten Schlafapnoe nicht bekannt ist, wurde in einer kürzlich durchgeführten Studie mit 54 älteren Männern, die 3 Jahre lang Testosteron einnahmen, keine Zunahme von apnoischen oder hypoapnoischen Episoden während des Schlafes während der Therapie nachgewiesen32.
GYNEKOMASTIA
Zarte Brüste und Gynäkomastie treten bei einem kleinen Anteil älterer Männer unter HRT auf11-15. Ein relativ größerer prozentualer Anstieg des Serumöstrogenspiegels im Vergleich zum Serumtestosteronspiegel kann zu den Veränderungen der Brüste beitragen. Während die Inzidenz der Gynäkomastie bei Patienten mit fortgeschrittenem Prostatakrebs, die mit Östrogenen behandelt werden, durch eine lokale Strahlentherapie, die vor der Behandlung durchgeführt wird, reduziert werden kann, kann diese unerwünschte Wirkung oft durch eine Anpassung der Testosterondosis nach unten überwunden werden.
POLYZYTHEMIE
Androgene stimulieren nachweislich die roten Blutstammzellen und damit die Produktion von Erythropoetin. Auch wenn die Koexistenz von Schlafapnoe und erhöhtem Body-Mass-Index zur Entwicklung einer Polyzythämie beitragen kann, trat dies bei vielen der untersuchten Männer nicht auf32-37. Eine Hormonersatztherapie bei älteren Männern kann oft zu einem signifikanten Anstieg der Erythrozytenmasse und der Hämoglobinwerte führen. Die berichteten Anstiege sind viel größer als bei jungen hypogonadalen Männern, die Testosteronersatz erhalten. Gelegentlich kann eine signifikante Polyzythämie dazu führen, dass entweder ein Überdenken der Therapie oder eine Verringerung der Testosterondosis gefordert wird. Das Muster der Testosteronsubstitution kann das Ausmaß der Veränderung der Erythrozytenmasse beeinflussen. Die Methoden, die einen gleichmäßigeren Testosteronspiegel innerhalb eines physiologischen Bereichs über den gesamten Dosierungszeitraum liefern, zeigen einen geringeren Anstieg der Erythrozytenmasse (Tabelle 3).
PROSTATE
Androgene sind am Wachstum sowohl des gutartigen Prostataknotens als auch des Prostatakarzinoms beteiligt, obwohl unklar ist, ob sie bei der Auslösung beider Erkrankungen eine wesentliche Rolle spielen. Ob eine männliche HRT das Risiko für die Entwicklung einer klinisch bedeutsamen Prostataerkrankung bei Männern ohne etablierten Prostatakrebs oder mit wenigen oder keinen Symptomen einer Harnabflussbehinderung aufgrund einer vergrößerten Prostata erhöht, ist eine andere Frage und eine, für die keine soliden Daten vorliegen4,38-40. Androgendeprivation kann bei diesen beiden Prostataerkrankungen zu einer Rückbildung führen, und das Vorhandensein oder die Vorgeschichte eines Prostatakarzinoms ist eine absolute Kontraindikation für die Einleitung einer HRT.
Von den Studien, die PSA-Werte berichteten, zeigten die meisten keinen Anstieg unter Testosteronbehandlung. Von den Studien, die einen statistisch signifikanten PSA-Anstieg zeigten, variierte der PSA-Wert von 0,41 ng/ml bis 0,84 ng/ml1,3,4,10,13,39,40. Auch die PSA-Geschwindigkeit schwankte von 0,23 ng/mL/Jahr bis 0,52 ng/mL/Jahr, also innerhalb des normalen Bereichs der akzeptierten jährlichen Veränderung (<0,75 ng/mL/Jahr) für Männer, die kein Testosteron erhalten1,3,4,39,40. In keiner der HRT-Studien wurde ein Anstieg der Inzidenz von Prostatakrebs berichtet. In keiner der Studien zur Testosterontherapie, die Parameter wie Prostatagröße, Prostata-Symptom-Score (IPSS), Urinflussraten und Restharnvolumen ausgewertet haben, wurde eine Veränderung dieser Parameter festgestellt1,4,29.
Während diese Daten zur Testosterontherapie und der Prostata im Hinblick auf das kurzfristige Risiko einer solchen Therapie ermutigend sind, sind die langfristigen Auswirkungen der HRT auf die Prostata noch unbekannt. Ein angemessenes Screening auf Prostatakrebs oder eine signifikant symptomatische gutartige Erkrankung vor Beginn der HRT sowie die regelmäßige Überwachung auf die Entwicklung einer solchen Erkrankung während der Therapie sind gerechtfertigt.
Auswirkungen auf den Knochen
Hypogonadismus ist mit einer Verringerung der Knochenmasse verbunden und gilt als Ursache der männlichen Osteoporose7. Männer, die im Erwachsenenalter physisch oder chemisch kastriert werden, zeigen eine signifikante Abnahme der Knochenmineraldichte, während ältere Männer, die hypogonadal sind, ein erhöhtes Risiko für eine minimal traumatische Hüftfraktur aufweisen. Da osteoporotische Frakturen bei Männern mit zunehmendem Alter ein immer größeres Problem darstellen, hätte eine HRT, die die Knochenmineraldichte bei älteren Männern verhindert oder erhöht und damit zu einer Abnahme der Frakturen führt, erhebliche klinische Auswirkungen. Studien zur Testosteronsubstitution bei jungen bis mittelalten hypogonadalen erwachsenen Männern haben im Allgemeinen eine Zunahme der Knochenmineraldichte unter Therapie gezeigt8,9,41,42.
Es gibt mindestens 3 Peer-Review-Artikel, die die Wirksamkeit von Testosteronersatz auf die Knochenmineraldichte bei älteren Männern mit relativem „Testosteronmangel“ untersucht haben5,6,32. Die Ergebnisse dieser Studien, deren Dauer der Testosteroneinnahme von 6 bis 60 Monaten reichte, zeigten im Allgemeinen eine Zunahme der Knochenmineraldichte der Lendenwirbelsäule, obwohl dies in mindestens einer Studie nur bei den Männern mit dem niedrigsten Ausgangstestosteronwert der Fall war32. Weniger als die Hälfte der Studien, die die Knochenmineraldichte an anderen Stellen untersuchten, zeigten eine Zunahme an diesen Stellen5-9,32,41,42. Da Testosteron in vivo in Östradiol umgewandelt wird und ältere Männer, die eine HRT erhalten, häufig einen proportionalen Anstieg der Serum-Östradiolspiegel aufweisen, ist unklar, ob die Wirkung der Testosterontherapie auf den Knochen eine direkte Folge des Testosterons oder eine Folge der erhöhten Östradiolspiegel oder beides ist. Es liegen noch keine Daten zur Wirkung der HRT auf die Frakturhäufigkeit vor.
KÖRPERZUSAMMENSETZUNG, KRAFT UND FUNKTION
Normales männliches Altern geht mit einer Abnahme der Muskelmasse, einer Abnahme der Kraft und einer Zunahme des oberen und mittleren Körperfetts einher. Eine physiologische Substitution von Testosteron bei hypogonadalen jungen erwachsenen Männern oder eine supraphysiologische Behandlung von eugonadalen Männern kann zu einer Zunahme von fettfreier Körpermasse, Muskelgröße und Kraft führen (Tabelle 4)5,6,43-45.
Das Ausmaß der Veränderungen in der Muskulatur ist bei den älteren Männern und den jungen hypogonadalen Männern ähnlich, aber geringer als die Veränderungen bei eugonadalen Männern, die zusätzlich Testosteron erhalten46.
Zwei Studien wurden veröffentlicht, die den Effekt der HRT auf die Messung der körperlichen Funktion untersuchten, was eigentlich der primäre Endpunkt von klinischem Interesse in Bezug auf HRT und Muskeln ist. Eine Studie zeigte keinen Effekt der HRT auf die gemessenen funktionellen Ergebnisse, obwohl Männer unter Testosteron eine größere Verbesserung der körperlichen Funktion wahrnahmen als Männer unter Placebo32. Eine andere Studie zeigte eine Verbesserung der körperlichen Funktion bei den Männern, die Testosteron als Teil der Rehabilitation nach längerer Krankheit erhielten35.
Therapiemöglichkeiten
Es gibt eine Reihe von Verabreichungssystemen für die Testosterontherapie, die jeweils mit einzigartigen Eigenschaften und auch unerwünschten Wirkungen verbunden sind. Das ideale Mittel ist bequem, hat eine vorhersagbare Pharmakokinetik, ist sicher und kostengünstig und hat ein geringes Missbrauchspotenzial47,48.
ORAL
Achtundneunzig Prozent der oralen 17-a-alkylierten Androgene (z. B. Fluoxymesteron, Methyltestosteron, Oxandrolon und Danazol) werden in einem First-Pass-Effekt vollständig von der Leber verstoffwechselt, wodurch ihre Wirksamkeit verringert wird. Obwohl diese Medikamente verfügbar sind, können sie einen Anstieg der Leberenzyme, Cholestase, Leberpeliosis und Lebertumore verursachen und sollten nicht zur Behandlung von Androgenmangel eingesetzt werden48.
Testosteron wurde mit Undecanoat-Säure in Position 17a verestert, wodurch der hepatische Metabolismus vermieden wird, indem die Absorption zunächst über das lymphatische System erfolgt. Die Halbwertszeit beträgt nur 1,5 Stunden, so dass mehrere Tagesdosen (3 bis 4 Mal pro Tag) erforderlich sind, um eine maximale Wirkung zu erzielen. Aufgrund der für die Absorption verfügbaren Menge sowie der Compliance des Patienten bei der Einnahme der Medikamente können im Laufe des Tages subnormale Testosteronspiegel auftreten.
PARENTERAL
Intramuskuläre Injektionen von lang wirkenden Testosteronestern sind seit Jahrzehnten die Hauptstütze der Testosteronsubstitution. Die gängigsten parenteralen Präparate sind entweder Testosteron-Enanthat oder -Cypionat. Beide haben eine ähnliche Pharmakokinetik und werden als intramuskuläre Injektionen von 200 bis 300 mg alle 2 bis 3 Wochen verabreicht. Diese Injektionen führen zu supraphysiologischen Spitzenwerten kurz nach der Injektion, gefolgt von einem allmählichen Abfall bis zum Nadir vor der nächsten Injektion. Diese großen und schwankenden Schwankungen des Testosteronspiegels führen oft zu emotionaler Labilität. Obwohl diese Injektionen kostengünstig sind, bestehen die unerwünschten Wirkungen in der schmerzhaften Injektion dieses ölbasierten Präparats und den starken Stimmungsschwankungen.
TRANSDERMAL
Die transdermale Therapie ist nicht nur kostengünstig, sondern auch ein eher physiologischer Ansatz für den Testosteronersatz46,49. Transdermale Pflaster gibt es sowohl als skrotale als auch als nicht-skrotale Pflaster. Elementares Testosteron wird transdermal absorbiert, um Serumtestosteronspiegel im Normalbereich zu erzeugen und die bei jungen Männern beobachteten täglichen physiologischen Schwankungen zu replizieren. Der hepatische First-Pass-Metabolismus wird vermieden, wodurch die Hepatotoxizität begrenzt wird. Die Pflaster sind für die Anwendung vor dem Schlafengehen erhältlich, wobei der maximale Testosteronspiegel morgens zwischen 8:00 und 10:00 Uhr erreicht wird und ein Nadir vor dem Austausch des Pflasters liegt. Die Auswertung dieser Patienten sollte morgens erfolgen, um den höchsten täglichen Serumtestosteronspiegel zu bestimmen, der durch das Pflaster erzeugt wird. Das skrotale Pflaster muss wöchentlich rasiert werden, und bei Personen mit kleinen Hoden und unzureichender skrotaler Haut ist die Anwendung des Pflasters schwierig. Zu den nicht-skrotalen Testosteronpflastern, die auf Arm-, Rumpf- oder Oberschenkelhaut aufgetragen werden, gehören Androderm® (SmithKline Beecham, Philadelphia) und Testoderm® TTS (Alza Corp., Vacaville, CA). Die häufigste Nebenwirkung der dermalen Pflaster ist eine Dermatitis, die oft zum Abbruch der Anwendung des Pflasters führt. Die Vorbehandlung des Hautbereichs mit 0,1%iger Triamcinolon-Creme hat sich als wirksam erwiesen, um die unerwünschten Hautreaktionen zu verringern50.
TESTOSTERON-GEL
Androgel® (Unimed, Deerfield, IL) ist ein klares, farbloses, hydroalkoholisches Gel mit 1 % Testosteron. Eine tägliche Anwendung von 5 g Androgel auf der Schulter, dem Oberarm oder dem Bauch liefert 50 mg Testosteron pro Tag, wobei etwa 10 % des Wirkstoffs über einen Zeitraum von 24 Stunden absorbiert werden. Dieses Gel erhöht nachweislich die fettfreie Körpermasse, verringert das Körperfett und verbessert die sexuelle Funktion, die Stimmung und die Muskelkraft bei hypogonadalen Männern, unabhängig vom Alter51,52. Da der Wirkstoff dieses Gels nicht durch ein Pflaster abgedeckt ist, besteht das Risiko einer Übertragung des Testosterons auf die Partnerin. Die Applikationsstelle muss daher in den ersten Stunden vor dem Kontakt mit einer anderen Person mit Kleidung abgedeckt oder gewaschen werden.
Begleitung des Patienten
Während der Testosteronsubstitution ist eine Nachsorge wichtig. Die positiven Auswirkungen der Therapie sollten anhand von Veränderungen der klinischen Manifestation des Hypogonadismus überprüft werden. Alle 6 Monate sollten die Wirksamkeit der Behandlung und ihre unerwünschten Wirkungen überprüft werden. Die Gesamt- und freien Serumtestosteronwerte sollten nach 1 Monat und danach alle 6 bis 12 Monate überprüft werden. Eine digital-rektale Untersuchung und PSA-Messungen sollten vor Beginn der Androgensubstitution, nach 3 und 6 Monaten und danach jährlich durchgeführt werden. Jede Abnormität bei der wiederholten digital-rektalen Untersuchung, jede Erhöhung des PSA-Wertes über den altersspezifischen Bereich, ein signifikanter Anstieg des PSA-Wertes über den altersspezifischen Bereich oder ein signifikanter Anstieg des PSA-Wertes (> 0,7 ng/ml/Jahr) erfordert eine erneute Untersuchung der Prostata mit eventueller Ultraschalluntersuchung und Prostatanadelbiopsie.
Periodische Messungen von Hämatokrit und Gesamt- und HDL-Cholesterin werden empfohlen (alle 3 Monate). Bei älteren Menschen mit Osteoporose sollte die Knochenmineraldichte vor Beginn der Therapie und 1 Jahr danach kontrolliert werden.
Bei Personen, die transdermale Pflaster oder Gel erhalten, sollten die Testosteronwerte zum Zeitpunkt der Höchstwerte am frühen Morgen bestimmt werden. Bei Personen, die parenterale Injektionen erhalten, sollte der Testosteronspiegel zum Zeitpunkt des Peaks, meist innerhalb der ersten Woche nach der Injektion, sowie zum Zeitpunkt des ersten Nadirs, kurz vor der nächsten Injektion, gemessen werden. Bei älteren Männern mit verminderter metabolischer Clearance von Testosteron muss die Dosis möglicherweise entsprechend angepasst werden.
ZUSAMMENFASSUNG
Die Anwendung von Testosteron bei älteren Männern hat in den letzten zehn Jahren sowohl in der medizinischen Fachwelt als auch bei Laien an Interesse gewonnen. Obwohl das Wissen über den potenziellen Nutzen und die Risiken der männlichen HRT stark zugenommen hat, gibt es immer noch viel, was geklärt werden muss. Obwohl die HRT zu einer erhöhten Knochenmineraldichte geführt hat, sind die Auswirkungen auf das Frakturrisiko unbekannt. HRT kann zu einer Zunahme der Muskelmasse und einer Abnahme der Fettmasse führen, aber ob sich dies in signifikanten klinischen Veränderungen der Kraft oder Funktion niederschlägt, ist noch nicht erwiesen. Auf der anderen Seite häufen sich die Daten, dass die HRT bei angemessenem Patientenscreening und -monitoring kurzfristig relativ sicher ist und dass viele dieser frühen möglichen unerwünschten Wirkungen beherrscht werden können. Gut kontrollierte große multizentrische Studien müssen durchgeführt werden, um festzustellen, ob die HRT das Risiko für die Entwicklung oder Verschlechterung von Herz-Kreislauf- oder Prostata-Erkrankungen erhöht oder nicht.
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