Prävalenz

Prävalenz von FXS und Autismus-Spektrum-Störung

Das Fragile X-Syndrom ist die häufigste bekannte Einzelgen-Ursache für ASD.

Kinder mit FXS, die auch ASD haben

Viele Studien haben den Zusammenhang zwischen FXS und ASD im letzten Jahrzehnt untersucht. Da viele Kinder mit FXS an sozialen Interaktionen interessiert sind, erfüllen sie möglicherweise nicht die diagnostischen Kriterien für ASD, obwohl sie einige Merkmale von ASD aufweisen, wie z.B. schlechten Augenkontakt, Schüchternheit, soziale Ängste, Händeklatschen und sensorische Probleme. Autismus ist bei Jungen mit FXS viel häufiger als bei Mädchen mit FXS. Nach Angaben der CDC ergab eine nationale Elternbefragung, dass bei 46 % der männlichen und 16 % der weiblichen Patienten mit FXS eine ASD diagnostiziert oder behandelt wurde. Das FORWARD-Register und die Datenbank geben an, dass 40 % der Menschen mit FXS von ihrem Arzt in einer Fragile-X-Klinik mit ASD diagnostiziert werden.

Kinder mit ASD, die auch FXS haben

Studien zeigen, dass Personen mit FXS, die Autismus haben, eine deutlichere intellektuelle Behinderung (niedrigerer IQ) haben können als solche mit FXS, die keinen Autismus haben.

Bei etwa 10 % der Kinder mit ASD wird eine andere genetische und chromosomale Störung festgestellt, wie das Fragile X-Syndrom. In Anbetracht der Möglichkeit eines Zusammenhangs wird empfohlen, alle Kinder mit ASD, sowohl männliche als auch weibliche, zur genetischen Beurteilung und Testung auf FXS und jede andere genetische Ursache von ASD zu überweisen.

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Individuelle Träger der FMR1-Prämutation

In Bezug auf die Fragiles X-Prämutation reicht die Zahl der Personen in den USA, die eine mit der Prämutation assoziierte Erkrankung oder Störung haben oder dafür gefährdet sind, von 1 von 151 Frauen oder etwa 1 Million Frauen bis zu 1 von 468 Männern oder etwa 350.000 Männern. (Weltweit könnten sich die Zahlen auf über 60 Millionen belaufen!)

Es ist wichtig, sich daran zu erinnern, dass es sich um geschätzte Bereiche und nicht um exakte Zahlen handelt. Wie hoch die Zahl auch immer sein mag, die NFXF glaubt, dass es eine sehr bedeutende Anzahl von Menschen gibt, die die Informationen und die Beratung, die sie anbietet, benötigen!

Leser, die an einer Überprüfung der wissenschaftlich fundierten Prävalenzstudien interessiert sind, können auf Folgendes zugreifen:

• Daten und Statistiken zum Fragilen X-Syndrom (2020)
• Epidemiologie des Fragilen X-Syndroms (2017)
• Die Zukunft des Fragilen X-Syndroms: CDC Stakeholder Meeting Summary (2017)
• Epidemiologie des Fragilen X-Syndroms: eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse (2014)
• Fragiles X-Syndrom: Prävalenz, Behandlung und Prävention in China (2017)
• Inzidenz des fragilen X-Syndroms durch Neugeborenenscreening auf methylierte FMR1-DNA (2009)
• Das Fragile-X-Prävalenz-Paradoxon (2008)
• Prävalenz des fragilen X-Syndroms bei Afroamerikanern (2002)
• FMR1 und das fragile X-Syndrom: Human Genome Epidemiology Review (2001)
• Screening auf das fragile X-Syndrom bei Frauen im reproduktiven Alter (2000)
• Populationsstudien zum fragilen X: ein molekularer Ansatz (1993)

Diese Statistiken sind wichtig, weil sowohl Männer als auch Frauen ein Risiko haben, Symptome zu haben, die mit Fragile X-assoziierten Störungen in Verbindung stehen.

Frauen mit einer Prämutation berichteten über ihren letzten Menstruationszyklus in einem früheren Alter als Frauen ohne eine Prämutation (48 vs. 51 Jahre).

Männer und Frauen mit einer Prämutation berichteten mehr als viermal so häufig über Schwindel oder Ohnmacht wie Menschen ohne eine Prämutation (18% vs.

Männer und Frauen mit einer Prämutation berichteten mehr als doppelt so häufig über Taubheitsgefühle wie Menschen ohne Prämutation (29 % vs. 13 %).

In dieser Studie mit 6.747 älteren Erwachsenen in Wisconsin wurden 30 Menschen mit einer Veränderung im FMR1-Gen gefunden. Basierend auf dieser relativ kleinen Anzahl von Personen sollten die Ergebnisse mit Vorsicht interpretiert werden. Diese Ergebnisse spiegeln möglicherweise nicht alle Menschen in den Vereinigten Staaten mit einer FMR1-Prämutation wider. Zum Beispiel fand eine große israelische Studie heraus, dass etwa 1/130 Frauen FMR1-Trägerinnen waren.

Fragile X-assoziierte primäre Ovarialinsuffizienz | FXPOI

FXPOI tritt bei etwa 20-25% der erwachsenen weiblichen FMR1-Prämutationsträger auf. Es wurde auch bei Teenagern berichtet, die Träger sind, obwohl es in dieser Population weniger häufig vorkommt.

Bei etwa 2 % (1 von 50) der Frauen mit Ovarialinsuffizienz wird eine FMR1-Prämutation gefunden, ebenso wie bei etwa 7 % (1 von 15) derjenigen mit einer persönlichen und familiären Vorgeschichte von Ovarialinsuffizienz.

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Fragiles X-assoziiertes Tremor/Ataxie-Syndrom | FXTAS

Zeitgenössische Schätzungen deuten darauf hin, dass etwa 30-40% der männlichen FMR1-Prämutationsträger über 50 Jahre, innerhalb von Familien, in denen bereits jemand mit Fragilem X bekannt ist, letztendlich einige Merkmale von FXTAS aufweisen werden.

Diese Zahl könnte in der Allgemeinbevölkerung bei nur 10-20 % liegen, da die Mehrheit der Träger eine Prämutation im unteren Bereich der CGG-Wiederholungen hat, wo das Auftreten von FXTAS reduziert zu sein scheint.

Obwohl es spezifische diagnostische Kriterien für FXTAS gibt, zeigen manche Männer nur einige der Symptome und entwickeln nicht alle Kardinalmerkmale der Erkrankung.

Für Männer, die Träger der Prämutation sind, steigt die Chance, Kernsymptome von FXTAS (Tremor, Probleme beim Gehen/Gleichgewicht) zu entwickeln, mit dem Alter:

• Im Alter von 50-59 Jahren liegt die Chance bei etwa 17%.
• Im Alter von 60-69 Jahren liegt die Wahrscheinlichkeit bei 38 %.
• Im Alter von 70-79 Jahren liegt sie bei 47 %.
• Über 80 Jahre alt entwickeln etwa 75 % Symptome von FXTAS.

Studien an Frauen haben ergeben, dass etwa 8-16 % der Prämutationsträger in Familien, in denen bereits jemand mit Fragilem X bekannt ist, einige FXTAS-Symptome entwickeln. Die Symptome bei Frauen sind in der Regel milder.

FXTAS könnte eine der häufigsten neurologischen Erkrankungen sein, die bei Erwachsenen auftreten, ähnlich wie andere neurodegenerative Erkrankungen, z. B. ALS (Lou-Gehrig-Krankheit); es sind jedoch weitere Studien in der Allgemeinbevölkerung erforderlich, bevor die wahre Häufigkeit bekannt ist.

Intermediäre (Grauzonen-)Allele

Wie häufig sind intermediäre (Grauzonen-)Allele? Ungefähr 1 von 50 (2 %) der Personen hat ein intermediäres Allel. Es scheint keine klinischen Assoziationen mit intermediären Allelen zu geben. Die meisten intermediären Allele sind stabil und verändern sich nicht über Generationen hinweg. In einer kleinen Anzahl von Familien zeigen intermediäre Allele eine leichte Instabilität und können in zukünftigen Generationen zu einer Prämutation führen. Personen mit einem intermediären Allel haben kein Risiko für eine der FXDs oder Kinder mit Fragilem X-Syndrom zu bekommen.