PMC

URSACHEN ANTICHOLINERGISCHER NEBENWIRKUNGEN

Anticholinerge Nebenwirkungen können durch eine breite Palette von Medikamenten verursacht werden, einschließlich einiger rezeptfreier Medikamente.8 Während die meisten Anticholinergika, die zur Behandlung von EPS bei Patienten mit Schizophrenie verschrieben werden, als Verursacher von anticholinergen Nebenwirkungen genannt werden, können auch Antipsychotika in unterschiedlichem Ausmaß anticholinerge Nebenwirkungen verursachen.8 Atypische Antipsychotika können in ihrer anticholinergen Stärke variieren, was dazu führt, dass einige eine höhere Neigung zu anticholinergen Nebenwirkungen haben als andere.

Tracy et al.9 untersuchten die anticholinerge Belastung durch Clozapin und Risperidon und ob diese Belastung zu unterschiedlichen kognitiven Wirkungen führt. Clozapin gilt als stark anticholinerges Mittel, während Risperidon als minimal anticholinerge Wirkung gilt. Zweiundzwanzig stationäre Patienten (15 unter Clozapin und 7 unter Risperidon) mit einer DSM-IV-Diagnose einer chronischen Schizophrenie nahmen an der Studie teil. Alle Teilnehmer waren frei von neurologischen Störungen, Substanzkonsum und anderen Störungen des zentralen Nervensystems. Die Behandlungsdosen reichten von 200 bis 800 mg/Tag für Clozapin und 1 bis 7 mg/Tag für Risperidon. Die Patienten waren auch frei von anderen potenziell anticholinergen Wirkstoffen oder Medikamenten, die die Kognition beeinflussen könnten. Die allgemeine kognitive Funktion wurde mit dem MMSE gemessen und die anticholinergen Werte wurden mit zwei Blutproben im Abstand von einer Woche (T1 und T2) gemessen. Abhängige t-Tests ergaben, dass sowohl Clozapin als auch Risperidon statistisch identische anticholinerge Spiegel über T1 und T2 aufwiesen. Unabhängige t-Tests zeigten, dass sich die Clozapin- und Risperidon-Gruppen in den anticholinergen Spiegeln sowohl bei T1 (t = 6,3, df = 13,7, p < .001) als auch bei T2 (t = 5,8, df = 18,1, p < .001) unterscheiden (Tabelle 3). Obwohl die anticholinergen Werte sowohl bei T1 als auch bei T2 in der Clozapin-Gruppe signifikant (p < .001) höher waren, unterschieden sich die Clozapin- und Risperidon-Gruppen bei den MMSE-Scores nicht signifikant voneinander, und die Pearson-Korrelationsdaten zeigten, dass die MMSE-Scores nicht mit den anticholinergen Werten zusammenhingen. Es ist wichtig anzumerken, dass Tracy et al. zwar keine Korrelation zwischen Anticholinergika-Spiegeln und zentralen Nebenwirkungen gefunden haben, aber auch nicht auf periphere Nebenwirkungen getestet haben. Diese Studie liefert Beweise für unterschiedliche anticholinerge Spiegel zwischen den atypischen Antipsychotika, schließt aber nicht unbedingt die Möglichkeit von unterschiedlich starken Nebenwirkungen aus.

Eine 6-wöchige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie8 untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Olanzapin gegenüber Placebo bei Patienten mit Demenz. Patienten, die die Kriterien des National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association für eine mögliche oder wahrscheinliche Alzheimer-Krankheit erfüllten und die bei einem der Items Agitation/Aggression, Halluzinationen oder Wahnvorstellungen des Neuropsychiatrischen Inventars – Version für Pflegeheime – eine 3 oder höher erreichten, erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder Placebo oder eine feste Dosis von 5, 10 oder 15 mg/Tag Olanzapin. Anticholinerge Wirkungen wurden anhand der angegebenen Klassifikationsbegriffe aus dem Coding Symbols for a Thesaurus of Adverse Reaction Terms (COSTART) bewertet. Insgesamt schlossen 206 Teilnehmer die Studie ab. Es wurde kein signifikanter Unterschied zwischen den Olanzapin-verordneten Patienten in Bezug auf anticholinerge Wirkungen gefunden. Nach dem Pooling der peripheren anticholinergen Items wurde jedoch ein signifikanter Unterschied bei den anticholinergen Wirkungen zwischen 15 mg/Tag Olanzapin und Placebo gefunden (26 % bzw. 6,4 %, p = .008).

Chengappa und Kollegen10 beobachteten die Unterschiede zwischen den Antipsychotika Olanzapin und Clozapin. Vierundzwanzig Teilnehmer mit einer DSM-IV-Diagnose einer chronischen Schizophrenie, einer schizoaffektiven Störung oder einer bipolaren I-Störung, denen entweder Clozapin oder Olanzapin für mindestens 8 Wochen verschrieben worden war, wurden rekrutiert. Die Teilnehmer mussten mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis eines der beiden Medikamente eingenommen haben, wobei die durchschnittliche Tagesdosis 15 mg/Tag für Olanzapin und 444 mg/Tag für Clozapin betrug. Bei der Entnahme von Blutproben wies die Olanzapin-Gruppe niedrigere anticholinerge Serumspiegel auf als die Clozapin-Gruppe. Olanzapin-behandelte Patienten hatten auch signifikant niedrigere Werte bei anticholinergen Items wie Verstopfung, Miktionsstörungen, Herzklopfen und Tachykardie, während einige Clozapin-behandelte Patienten bei den Items zu Verstopfung, Herzklopfen und exzessivem Speichelfluss in den deutlich beeinträchtigten Bereich kamen.

Studien7-9 haben gezeigt, dass sich atypische Antipsychotika in ihren anticholinergen Spiegeln unterscheiden. Obwohl die Auswirkungen dieser unterschiedlichen Gehalte nicht vollständig beobachtet wurden, sollten sich Ärzte der Möglichkeit anticholinerger Nebenwirkungen bewusst sein, insbesondere bei Antipsychotika, die höhere anticholinerge Gehalte haben.