Obwohl der Ursprung der Erkrankung unbekannt ist, wird spekuliert, dass es sich um eine aggressive Heilungsreaktion auf kleine Risse in der Plantarfaszie handelt, fast so, als ob sich die Faszie nach einer Verletzung überrepariert. Es gibt auch einige Hinweise darauf, dass es genetisch bedingt sein könnte.
Im Frühstadium, wenn die Knötchen einzeln und/oder kleiner sind, wird empfohlen, direkten Druck auf die Knötchen zu vermeiden. Weiche Innensohlen an Schuhen und Polsterungen können hilfreich sein.
MRT und Sonographie (diagnostischer Ultraschall) zeigen zwar die Ausdehnung der Läsion, können aber die Gewebezusammensetzung nicht erkennen. Auch dann kann das Erkennen der bildgebenden Merkmale von Plantarfibromatosen bei der klinischen Diagnose helfen.
Die Operation des Morbus Ledderhose ist schwierig, weil Sehnen, Nerven und Muskeln sehr eng beieinander liegen. Außerdem müssen die Füße schwere Lasten tragen, und eine Operation kann unangenehme Nebenwirkungen haben. Wenn eine Operation durchgeführt wird, ist die Biopsie überwiegend zellulär und wird häufig als Fibrosarkom fehldiagnostiziert. Da der erkrankte Bereich (Läsion) nicht abgekapselt ist, sind die klinischen Ränder schwer zu definieren. Daher können Teile des erkrankten Gewebes nach der Operation im Fuß verbleiben. Eine unzureichende Exzision ist die Hauptursache für ein Rezidiv.
Die Strahlentherapie hat gezeigt, dass sie die Größe der Knötchen reduziert und die damit verbundenen Schmerzen lindert. Sie ist zu etwa 80 % wirksam und hat nur minimale Nebenwirkungen.
Eine postoperative Strahlenbehandlung kann das Auftreten von Rezidiven verringern. Auch bei der Verhinderung eines Rezidivs durch die Gabe von Gadolinium gibt es unterschiedliche Erfolge. Es hat sich gezeigt, dass Hauttransplantationen das Wiederauftreten der Krankheit kontrollieren können.
In wenigen Fällen wurde auch von Stoßwellen berichtet, die zumindest die Schmerzen reduzieren und das Gehen wieder ermöglichen. Derzeit im Prozess der FDA-Zulassung ist die Injektion von Kollagenase. Kürzlich wurde über eine erfolgreiche Behandlung von Ledderhose mit Kryochirurgie (auch Kryotherapie genannt) berichtet.
Cortison-Injektionen, wie Triamcinolon, und Clobetasol-Salben haben gezeigt, dass sie das Fortschreiten der Krankheit vorübergehend aufhalten können, obwohl die Ergebnisse subjektiv und groß angelegte Studien bei weitem nicht vollständig sind. Injektionen von Superoxid-Dismutase haben sich als nicht erfolgreich bei der Heilung der Krankheit erwiesen, während Strahlentherapie bei Ledderhose-Knötchen erfolgreich eingesetzt wurde.
Topisches Verapamil wird auch zur Behandlung der Plantarfibromatose eingesetzt.