Der Patient kann den Prüfarzt per Telefon oder E-Mail kontaktieren. Nach dem ersten Kontakt mit dem Prüfarzt und dem Erhalt von Informationen über die Studie hat der Patient mindestens 48 Stunden Zeit, um zu entscheiden, ob er an weiteren Informationen über das Projekt interessiert ist. Patienten, die positiv reagieren, werden zu einem persönlichen Treffen entweder im Hvidovre Krankenhaus oder im Herlev Krankenhaus eingeladen, wo der Patient mündlich über die Studie und mögliche Nebenwirkungen informiert wird. Das Treffen wird in einem privaten und ungestörten Raum bei geschlossener Tür stattfinden. Der Patient kann auf Wunsch einen Freund oder Verwandten zu dem Treffen mitbringen. Den Patienten wird eine Frist von 24 Stunden eingeräumt, um ihre mündliche und schriftliche Einwilligung zu erteilen, damit genügend Zeit zum Nachdenken über die Studienteilnahme bleibt. Wenn ein Patient mehr Zeit benötigt, um über die Teilnahme an der Studie nachzudenken, wird ihm mehr Zeit eingeräumt. Vor der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung stellt der Prüfarzt sicher, dass der Patient die schriftliche Studieninformation gelesen und verstanden hat. Jeder mögliche Studienteilnehmer, der ein persönliches Gespräch mit dem Prüfarzt hat, wird in REDcap, einer sicheren Webanwendung zur Verwaltung von Online-Datenbanken, registriert.
Wenn die mündliche und schriftliche Einwilligung vorliegt, erhält der Proband ein randomisiertes Eradikationspaket, wie unten beschrieben, sowie ein Tagebuch, das er während der Studie von Tag 1 bis 14 ausfüllen soll und in dem nach Compliance und unerwünschten Ereignissen gefragt wird.
Patientendaten Die Patientendaten werden pseudo-anonymisiert, da jeder Patient eine Projektnummer erhält. Der Prüfarzt hat in einer weiteren Datei in einem verschlossenen Fach (Investigator Site File) sowie in einer gesicherten, nur für den Prüfarzt zugänglichen elektronischen Datei Zugriff auf die tatsächliche Identifikation des Patienten (die CPR-Nummer).
Bei Aufnahme in die Studie wird für jeden Patienten ein eCRF zur Erfassung der Studiendaten angelegt. Dieser enthält folgende Daten:
Projektnummer, Geburtsdatum, Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht, relevante Anamnese/aktuelle Medikation, Orte und Daten von MRSA-positiven Proben, frühere MRSA-Dekolonisierungsbehandlungen, Haushaltszusammensetzung und MRSA-Trägerstatus der Haushaltsmitglieder, Typisierungs- und Resistenzdaten des MRSA-Stammes, Body-Mass-Index, Labor- und Untersuchungsergebnisse. Bei sexuell aktiven weiblichen Probanden im reproduktiven Alter erfassen wir auch die Verwendung von Verhütungsmitteln.
Die CRFs werden in der sicheren Webanwendung zur Verwaltung von Online-Datenbanken ‚REDCap‘ gespeichert, die für die nicht-kommerzielle klinische Forschung konzipiert ist. Die gewonnenen Daten werden manuell von den Prüfärzten oder beauftragten Forschungsschwestern in die CRFs übertragen.
Die eCRF enthält keine Informationen über die spezifische Behandlung, zu der der Patient randomisiert wird, da die Randomisierung vom Apotheker vorgenommen wird.
Die Behandlung Der Proband erhält randomisiert ein Eradikationspaket, bestehend aus Mupirocin-Nasensalbe 2 %, Chlorhexidin Bodywash 4 % und entweder Placebo-Kapseln 2 Kapseln dreimal täglich für 10 Tage oder Clindamycin 300 mg Kapseln 2 Kapseln dreimal täglich für 10 Tage. Placebo und Clindamycin werden von der Glostrup-Apotheke, die auch für die Randomisierung/Verblindung der Packungen verantwortlich ist, so hergestellt, dass sie exakt gleich aussehen.
Ein Verfahren zur Entblindung im Notfall wird eingerichtet, um den Prüfärzten die Möglichkeit zu geben, die Probanden im Notfall jederzeit aus der Studie herauszunehmen. Dies könnte der Fall sein, wenn bei einem Probanden schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auftreten, die durch die aktive Behandlung verursacht werden könnten. Der Apotheker hat für jeden eingeschlossenen Probanden individuelle versiegelte und sicher verschlossene Umschläge zur Verfügung gestellt. Der Prüfarzt kann jederzeit, rund um die Uhr, im Notfall einen Probanden entblößen, um zu zeigen, welche Behandlung er erhalten hat. Der Sponsor wird innerhalb von 24 Stunden benachrichtigt.
Neben der oralen Behandlung folgen die Probanden den Standard-Behandlungsrichtlinien zur MRSA-Dekolonisierung.
Nach der Behandlung werden die Probanden dreißig bis sechzig Tage nach Ende der Behandlung routinemäßig MRSA-Kontrollabstriche von ihrem Hausarzt gemäß den nationalen MRSA-Richtlinien nehmen lassen. Die Probanden werden bei Eintritt in die Studie an diesen Screening-Test erinnert. Wenn die Kontrollabstriche nicht innerhalb von 6 Wochen nach Beendigung der Behandlung eingegangen sind, wird eine elektronische Erinnerung verschickt. Bei den Abstrichen handelt es sich um Routineproben, die als reguläre MRSA-Kontrollproben im klinisch-mikrobiologischen Labor entweder des Hvidovre Krankenhauses oder des Herlev Krankenhauses behandelt werden.
Abstrichergebnisse Wenn der Patient einen Monat nach der Behandlung MRSA-positiv ist, werden keine weiteren Screening-Proben für dieses Projekt benötigt. Der Patient scheidet aus der Studie aus, und wenn eine weitere Behandlung von den behandelnden Ärzten außerhalb der Studie in Betracht gezogen wird, wird die Randomisierung entblindet, um die optimalste Behandlung zu planen, ohne dass der Prüfarzt über das vor dem Ausscheiden verabreichte Untersuchungsmedikament informiert wird.
Wenn MRSA nach einem Monat negativ ist, findet keine Entblindung statt, da keine neue Behandlung geplant wird. Der Proband wird sechs bis acht Monate nach Abschluss der Behandlung neue Kontrollabstriche beim Hausarzt machen lassen. Sind die Abstriche nach 6-8 Monaten negativ, wird der Patient gemäß den Nationalen MRSA-Leitlinien für MRSA-frei erklärt.
Powerberechnung Es wird eine um 30 % höhere Eradikationserfolgsrate in der Gruppe erwartet, die die Standardbehandlung plus Clindamycin erhält, im Vergleich zu der Gruppe, die mit Standardbehandlung und Placebo behandelt wird. Die Powerberechnung zeigt, dass 31 Patienten in jeder Gruppe benötigt werden, wobei die Power auf 80 % und das Signifikanzniveau auf 0,05 % gesetzt wird. Unser Ziel ist es, 40 Patienten in jede Gruppe einzuschließen, da erwartet wird, dass 9 Patienten in jeder Gruppe entweder die Behandlung abbrechen oder nicht compliant sind.
Die Anzahl der eingenommenen Tabletten wird im eCFR berichtet, um den Verbrauch zu überwachen.
Die zurückgegebenen Kapseln, falls vorhanden, werden zur korrekten Vernichtung an die Glostrup Apotheke zurückgegeben.
Die Relevanz dieser Studie ist hoch. Hunderte von gesunden MRSA-Trägern wurden in den letzten zehn Jahren mit Clindamycin behandelt, ohne dass ein starker wissenschaftlicher Beweis für eine bessere Wirkung als die Standardbehandlung erbracht wurde. Es ist sehr relevant zu wissen, ob das Hinzufügen von Clindamycin zur Behandlung von Rachenträgern der Standardbehandlung überlegen ist. Das Ergebnis dieser Studie wird uns helfen, den effektivsten Weg zur Beseitigung von MRSA-Trägern im Rachen zu verstehen.