Melanozyten-stimulierendes Hormon (MSH), auch Intermedin oder Melanotropin genannt, eines von mehreren Peptiden, die sich von einem als Proopiomelanocortin (POMC) bekannten Protein ableiten und hauptsächlich von der Hypophyse sezerniert werden. Bei den meisten Wirbeltieren werden die Peptide des Melanozyten-stimulierenden Hormons (MSH) spezifisch vom Hypophysen-Zwischenlappen sezerniert und wirken in erster Linie bei der Hautverdunkelung, mit einer Reihe anderer, untergeordneter Aktivitäten.
Zu den MSH-Peptiden gehören α-MSH, β-MSH und γ-MSH. Sie unterscheiden sich voneinander durch ihre bevorzugte Bindung an verschiedene Melanocortinrezeptoren (MCR), über die sie ihre Wirkung ausüben, und durch ihre Struktur, wobei jedes aus einer anderen Region des POMC stammt. Das α-MSH-Peptid zum Beispiel stammt aus der mittleren Region von POMC, während β-MSH aus dem C-Terminus (dem Ende mit einer Carboxylgruppe) und γ-MSH aus dem N-Terminus (dem Ende mit einer Aminogruppe) stammt. Ein weiteres Peptid, das durch die Spaltung von POMC entsteht, ist das adrenocorticotrope Hormon (ACTH), das weiter gespalten werden kann, um α-MSH zu bilden. Das α-MSH-Peptid enthält 13 Aminosäuren, die in allen untersuchten Spezies in der gleichen Sequenz vorkommen. β-MSH und γ-MSH variieren in Länge und Sequenz. Es wird angenommen, dass die unterschiedlichen Aminosäuresequenzen der MSH-Peptide für ihre Fähigkeit verantwortlich sind, verschiedene MCRs zu aktivieren.
Nach der Sekretion aus der Hypophyse zirkuliert MSH im Blut und bindet an MCRs auf der Oberfläche von pigmenthaltigen Zellen, die Melanozyten (beim Menschen) und Chromatophoren (bei niederen Wirbeltieren) genannt werden. Die anschließende Aktivierung der MCRs führt zu einer Erhöhung der Melaninpigmentkonzentration und verändert die Verteilung des Melanins innerhalb der Zellen. Beim Menschen manifestiert sich dieser Prozess am deutlichsten als Hautverdunkelung, wobei die Exposition gegenüber Sonnenlicht als Stimulus für die MSH-Produktion und -Sekretion dient. Ähnliche Effekte sind bei Amphibien, einigen Fischen und Reptilien zu beobachten, bei denen MSH die Melaninsynthese in Zellen reguliert, die als Melanophoren (eine Art Chromatophor) bezeichnet werden, und es den Tieren ermöglicht, ihre Färbung an ihre Umgebung anzupassen. Bei diesen Arten erfolgt die MSH-gesteuerte Hautpigmentierung typischerweise über die Stimulation der Photorezeptoren (z. B. durch Licht, das von einer Wasseroberfläche reflektiert wird), die Aktivierung der Hypophyse und die Freisetzung von MSH. Die lokale Produktion von MSH in der Haut durch Zell-Zell-Kommunikation (parakrine Signalübertragung), ohne Beteiligung der Hypophyse, kann jedoch auch Veränderungen der Hautpigmentierung vermitteln. MSH-Peptide können auch von Neuronen freigesetzt werden, die ihren Ursprung im Nucleus arcuatus und anderen Regionen des Gehirns haben, wo sie auf Bahnen wirken, die die Nahrungsaufnahme und den Energieverbrauch kontrollieren. Bei Säugetieren ist bekannt, dass MSH den Appetit unterdrückt.
Krankheiten, die auf eine Unter- oder Übersekretion von MSH zurückgeführt werden können, sind beim Menschen nicht gut definiert. Ein Mangel an α-MSH in POMC-Neuronen steht im Verdacht, zu der gestörten Physiologie beizutragen, die Typ-2-Diabetes mellitus charakterisiert.