Die Sagrestia Nuova wurde von Kardinal Giulio de‘ Medici und seinem Cousin Papst Leo X. als Mausoleum oder Totenkapelle für Mitglieder der Familie Medici geplant. Sie gleicht Brunelleschis Sagrestia Vecchia, die „Alte Sakristei“ zwischen dem linken Querschiff von San Lorenzo, mit der sie bewusst konkurriert, und teilt ihr Format eines kubischen, von einer Kuppel überhöhten Raumes, von grauer Pietra Serena und weiß getünchten Wänden. Es war der erste architektonische Versuch (1519-24) von Michelangelo, der auch die Denkmäler entwarf, die bestimmten Mitgliedern der Medici-Familie gewidmet sind, mit skulpturalen Figuren der vier Tageszeiten, die dazu bestimmt waren, skulpturale Figuren, die auf Architraven ruhen, für viele nachfolgende Generationen zu beeinflussen. Die Sagrestia Nuova wurde durch einen diskreten Eingang in einer Ecke des rechten Querschiffs von San Lorenzo betreten, der heute verschlossen ist.
Obwohl sie bis 1524 überwölbt wurde, führten die ehrgeizigen Projekte ihrer Skulpturen und das Eingreifen von Ereignissen, wie das zeitweilige Exil der Medici (1527), der Tod von Giulio, jetzt Papst Clemens VII. und die endgültige Abreise Michelangelos nach Rom im Jahr 1534, dazu, dass Michelangelo sie nie fertig stellte. Obwohl die meisten Statuen zum Zeitpunkt von Michelangelos Abreise bereits geschnitzt waren, wurden sie nicht aufgestellt, sondern ungeordnet in der ganzen Kapelle zurückgelassen und später von Niccolò Tribolo im Jahr 1545 installiert. Im Auftrag von Cosimo I. beendeten Giorgio Vasari und Bartolomeo Ammannati das Werk bis 1555.
Es waren vier Medici-Gräber vorgesehen, aber die von Lorenzo dem Prächtigen und seinem Bruder Giuliano (bescheiden unter dem Altar an der Eingangswand begraben) wurden nie begonnen. Das Ergebnis ist, dass die beiden prächtigen existierenden Gräber die der vergleichsweise unbedeutenden Medici sind: Lorenzo di Piero, Herzog von Urbino und Giuliano di Lorenzo, Herzog von Nemours. Ihre architektonischen Komponenten sind ähnlich, ihre Skulpturen bieten einen Kontrast. Auf einer unvollendeten Wand stehen über ihrem schlichten rechteckigen Grabmal Michelangelos Madonna mit Kind, flankiert von den Medici-Schutzheiligen Cosmas und Damian, ausgeführt von Giovanni Angelo Montorsoli bzw. Raffaello da Montelupo nach Michelangelos Vorlagen.
In einer Erklärung in der 1553 von seinem Schüler Ascanio Condivi veröffentlichten Biografie Michelangelos, die weitgehend auf Michelangelos eigenen Erinnerungen beruht, gibt Condivi die folgende Beschreibung: „Die Statuen sind vier an der Zahl und stehen in einer Sakristei. Die Sarkophage sind vor den Seitenwänden aufgestellt, und auf den Deckeln jedes Sarkophags liegen zwei große, überlebensgroße Figuren, nämlich ein Mann und eine Frau; sie bedeuten Tag und Nacht und, in Verbindung damit, die Zeit, die alles verschlingt… Und um die Zeit darzustellen, plante er, eine Maus zu machen, wobei er ein Stück Marmor auf dem Werk zurückließ (was er später nicht ausführte, weil er durch die Umstände daran gehindert wurde), weil dieses kleine Tier unaufhörlich nagt und verzehrt, so wie die Zeit alles verschlingt“.1976 wurde unter der Neuen Sakristei ein verborgener Korridor mit Zeichnungen von Michelangelo an den Wänden entdeckt.
Die Laterne
Die Laterne an der Spitze der Neuen Sakristei ist aus Marmor und hat einen „…ungewöhnlichen Polyeder auf der Spitze des konischen Daches“. Die Kugel, die auf der Laterne steht, hat zweiundsiebzig Facetten und einen Durchmesser von etwa einem Meter. Der Reichsapfel und das Kreuz, das sich auf dem Reichsapfel befindet, sind traditionelle Symbole der römischen und christlichen Macht und erinnern an die ähnlichen Reichsapfel auf zentralen Kuppelplan-Kirchen wie St. Maria del Fiore und St. Peter. Da es sich jedoch um ein privates Mausoleum handelt, wirbt die Familie Medici mit dem Reichsapfel und dem Kreuz, dem Lorbeerkranz und den Löwenköpfen, die allesamt Symbole für Status und Macht sind, für ihre eigene persönliche Macht.
Die Laterne, die den Reichsapfel hochhält, hilft, die Höhe und Größe der Kapelle zu betonen, die ziemlich klein ist. Die Laterne ist etwas weniger als sieben Meter hoch und „…ist gleich der Höhe der Kuppel, die sie überragt“. Die Laterne drückt metaphorisch die Themen Tod und Auferstehung aus. Die Laterne ist der Ort, an dem die Seele entkommen und vom „…Tod ins Jenseits“ gehen könnte.