Juni 7, 2017, by NCI Staff
Drei Monate Chemotherapie nach der Operation können für einige Patienten mit Dickdarmkrebs besser sein als sechs Monate, zeigt eine neue Studie.
Eine kürzere Chemotherapie nach der Operation kann für einige Patienten mit Dickdarmkrebs die bevorzugte Behandlung sein, so die Ergebnisse einer internationalen Gemeinschaftsstudie.
Die Ergebnisse stammen aus einer Analyse von sechs gleichzeitig durchgeführten klinischen Studien der Phase 3, die in den Vereinigten Staaten, Europa und Asien durchgeführt wurden. Die Ergebnisse der Analyse wurden am 4. Juni auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology vorgestellt.
Die fast 13.000 Patienten in den Studien hatten Darmkrebs im Stadium III, was bedeutet, dass ihre Tumore so weit fortgeschritten waren, dass eine Operation allein nicht ausreicht, um ein Wiederauftreten der Krankheit zu verhindern. Seit mehr als einem Jahrzehnt ist die Standardbehandlung für solche Patienten eine sechsmonatige Chemotherapie nach der Operation, die sogenannte adjuvante Chemotherapie.
Die Analyse legt jedoch nahe, dass für einen großen Prozentsatz dieser Patienten – bei denen das Risiko eines erneuten Auftretens der Erkrankung als gering eingestuft wurde – eine dreimonatige adjuvante Chemotherapie ausreichend sein könnte.
Patientinnen mit geringem Risiko, die die kürzere der beiden adjuvanten Chemotherapien erhielten, lebten fast genauso lange ohne Anzeichen für ein Wiederauftreten ihrer Krankheit wie Patientinnen, die die längere Behandlungsdauer erhielten. Und alle Patientinnen, sowohl mit hohem als auch mit niedrigem Risiko, die 3 Monate lang mit einer adjuvanten Therapie behandelt wurden, hatten eine wesentlich geringere Rate an Neuropathie – Kribbeln, Taubheit und Schmerzen in Händen, Beinen und Füßen. Neuropathie ist eine häufige und lästige Langzeitnebenwirkung von Oxaliplatin, einem Hauptbestandteil der beiden in den Studien verwendeten adjuvanten Chemotherapieschemata: FOLFOX und CAPOX.
Aufgrund gewisser Einschränkungen der Studie waren sich Onkologen, die Darmkrebs behandeln, auf der ASCO-Tagung nicht einig, dass die Ergebnisse einen neuen Behandlungsstandard unterstützen.
Der Studienleiter Axel Grothey, M.D., vom Mayo Clinic Cancer Center, sagte jedoch, dass er glaubt, dass die Studienergebnisse diese Schlussfolgerung unterstützen. Und dass die Studie für Patienten mit Hochrisiko-Krankheit „einen Rahmen“ für Diskussionen über die Behandlung bietet.
Anwendung der adjuvanten Therapie
Eine Diagnose von Darmkrebs im Stadium III bedeutet, dass sich der Krebs auf nahe gelegene Lymphknoten ausgebreitet hat und der Primärtumor in die Darmwand eingedrungen ist. Wenn Krebszellen in mehr als drei Lymphknoten gefunden werden, haben Studien gezeigt, dass ein hohes Risiko besteht, dass die Krankheit zurückkehrt, und eine intensive postoperative Therapie ist in solchen Fällen Standard.
Wenn sich die Krankheit jedoch auf drei oder weniger Lymphknoten ausgebreitet hat, gibt es Hinweise, dass diese Patienten ein geringeres Risiko haben, dass ihre Krankheit zurückkehrt. Dennoch wird vielen dieser Patienten empfohlen, sich einer 6-monatigen Chemotherapie auf Oxaliplatin-Basis zu unterziehen. Die Neuropathie, die durch die Behandlung mit Oxaliplatin ausgelöst wird, kann jahrelang andauern und oft schwächend sein, was die Lebensqualität der Patienten dramatisch beeinträchtigt, so Dr. Grothey.
Testen, ob weniger in Ordnung ist
Im Jahr 2007 wurde die International Duration Evaluation of Adjuvant Chemotherapy (IDEA) Collaboration gegründet, um genügend klinische Studiendaten zu sammeln, um festzustellen, ob eine dreimonatige adjuvante Chemotherapie bei Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium III nicht weniger wirksam ist als eine sechsmonatige adjuvante Behandlung oder dieser nicht unterlegen ist. Die sechs klinischen Studien, die unter dem Dach von IDEA durchgeführt wurden, zu denen auch die vom NCI finanzierte CALGB/SWOG-Studie 80702 gehört, haben alle Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium III nach dem Zufallsprinzip einer 3-monatigen oder 6-monatigen adjuvanten Chemotherapie zugewiesen.
Die IDEA-Studie, die vollständig mit öffentlicher oder philanthropischer Unterstützung finanziert wurde, ist die größte prospektive Studie in der Darmkrebsforschung, die jemals durchgeführt wurde, sagte Dr. Grothey.
In der Analyse aller Patienten in den sechs Studien verfehlte die 3-monatige adjuvante Behandlung knapp die statistische Messlatte, um als nicht-unterlegen gegenüber der 6-monatigen Chemotherapie zu gelten, mit 74.Bei Patienten mit Dickdarmkrebs mit niedrigem Risiko, die etwa 60 % der Patienten in den Studien ausmachten, gab es nach drei Jahren praktisch keinen Unterschied im krankheitsfreien Überleben: 83,1 % gegenüber 83,3 %.
Darüber hinaus hatten Patienten, die die kürzere adjuvante Therapie erhielten, eine dramatisch niedrigere Rate an mäßigen bis schweren peripheren Neuropathien. Neuropathie trat fast dreimal so häufig bei Patienten auf, die eine 6-monatige adjuvante Therapie erhielten, berichtete Dr. Grothey, obwohl es leichte Unterschiede in den Neuropathieraten je nach verwendetem adjuvanten Schema gab.
Praxis im Wandel?
Andrew Epstein, M.D, der am Memorial Sloan Kettering Cancer Center Patienten mit gastrointestinalen Tumoren behandelt, stimmte Dr. Grothey zu, dass sich die Praxis aufgrund der IDEA-Ergebnisse ändern sollte.
„Selbst bei Hochrisikopatienten ist es jetzt noch angemessener, eine adjuvante Therapie von weniger als 6 Monaten in Betracht zu ziehen“, sagte Dr. Epstein. Zu diesen Patienten könnten Patienten mit vorbestehender Neuropathie gehören oder die andere Probleme oder Symptome haben, wie z. B. eine niedrige Blutzellzahl (Zytopenie) oder Müdigkeit, erklärte er. „Die meisten Patienten können keine 6 Monate Oxaliplatin vertragen“, sagte Dr. Epstein. „Also begrüße ich wirklich eine Reihe von Daten, die den Drang, Patienten 6 Monate Therapie zu geben, verringern werden.“
Nicht alle Experten waren jedoch so überzeugt.
Cathy Eng, M.D, Dr. Cathy Eng, stellvertretende Direktorin des Colorectal Center am MD Anderson Cancer Center der University of Texas, wies auf mehrere Mängel der Studie hin.
Dazu gehörte, dass die Studie ihr primäres Ziel, die Nicht-Unterlegenheit der 3-Monats-Therapien zu demonstrieren, nicht erreicht hat und dass eine Aufschlüsselung der Analyse nach verschiedenen Risikogruppen nicht im ursprünglichen Studiendesign enthalten war. Dr. Eng wies auch darauf hin, dass ein Großteil der Daten zum CAPOX-Schema nur aus einer der sechs in die IDEA-Studie eingeschlossenen SCOT-Studien stammte, deren Ergebnisse ebenfalls auf der Tagung vorgestellt wurden.
Aufgrund dieser Einschränkungen „kann man nicht sagen, dass die 3-Monats-Behandlung der 6-Monats-Behandlung definitiv nicht unterlegen ist“, sagte sie während einer Diskussionsrunde zur Studie auf der ASCO-Tagung.
Vieles an der Debatte über die Länge der Behandlung ist strittig, schienen sich Forscher und Kliniker auf der Tagung einig zu sein.
Zum Beispiel sagte Dr. Epstein in seiner eigenen Praxis, dass seine Patienten mit einer Erkrankung im Stadium III selten die vollen 6 Monate der adjuvanten Therapie erhalten. Die Behandlung erstreckt sich nur bei Patienten, die sie gut vertragen, über die vollen 6 Monate“, fügte er hinzu. Und selbst für diese Patienten sagt Dr. Epstein, dass er sie regelmäßig über das Risiko einer Neuropathie berät, die nach dem Ende der Behandlung auftritt, bekannt als verzögert einsetzende Neuropathie.
Die IDEA-Analyse zeigte auch, dass Patienten, die CAPOX für 3 Monate erhielten, ein etwas längeres krankheitsfreies 3-Jahres-Überleben hatten als Patienten, die eine 6-monatige CAPOX-Adjuvanztherapie erhielten. Allerdings wird CAPOX in den Vereinigten Staaten nicht häufig eingesetzt, sagte Dr. Grothey. Zusätzlich zu Oxaliplatin wird bei CAPOX auch Capecitabin verwendet, das für die Patienten mit höheren Zuzahlungen verbunden ist und oft „höhere Toxizitäten im Vergleich zu FOLFOX aufweist“, so Grothey weiter.
Die Verwendung des FOLFOX-Schemas erfordert außerdem die chirurgische Implantation eines Ports, um ambulante Infusionen zu ermöglichen.
Im Falle von CAPOX, so Dr. Grothey, „könnten die Patienten bereit sein, mehr Nebenwirkungen in Kauf zu nehmen…um nicht operiert zu werden und sich nur einer dreimonatigen Behandlung unterziehen zu müssen.“