Frage 1. Wie sieht die serologische Reaktion nach einer Cytomegalovirus (CMV)-Infektion aus?
CMV IgM erscheint innerhalb der ersten 1 bis 2 Wochen nach der primären (neuen) Infektion; CMV IgG erscheint 1 bis 2 Wochen nachdem IgM nachweisbar ist. Die IgG-Spiegel erreichen 2 bis 3 Monate nach der Infektion ihren Höhepunkt und bleiben normalerweise lebenslang nachweisbar. Bei etwa 75 % der Personen sinkt der IgM-Spiegel allmählich ab, bis er 4 Monate nach der Infektion nicht mehr nachweisbar ist; bei etwa 25 % der Personen bleibt IgM jedoch noch mehr als ein Jahr nach der Infektion nachweisbar. Ein weiteres Problem im Zusammenhang mit CMV-IgM ist, dass eine Virusreaktivierung Monate oder Jahre nach der Primärinfektion zu einem erneuten Auftreten von IgM führen kann. Daher ist ein IgG-positiver, IgM-positiver Ergebnissatz kein zuverlässiger Indikator für eine kürzlich erfolgte primäre CMV-Infektion.
Frage 2. Was ist Avidität?
Avidität ist definiert als die Gesamtstärke, mit der Antikörper an ein Antigen binden. Die IgG-Avidität reift allmählich mit der Zeit; IgG-Antikörper, die in den ersten Monaten nach der Primärinfektion produziert werden, weisen eine niedrige Avidität auf (d. h. sie binden schwach an das Antigen), während Antikörper, die bis zu 6 Monate nach der Infektion produziert werden, eine hohe Avidität aufweisen (d. h. sie binden fest an das Antigen).
Frage 3. Was ist der Zweck des CMV-IgG-Aviditätstests?
Der CMV-IgG-Aviditätstest hilft bei der Unterscheidung zwischen einer kürzlichen und einer zurückliegenden CMV-Infektion, insbesondere bei schwangeren Frauen. Frauen, die sich nach der Empfängnis mit CMV infizieren, haben ein viel höheres Risiko, die Infektion auf das Baby zu übertragen, als Frauen, die zum Zeitpunkt der Empfängnis bereits infiziert waren (d.h. zirkulierende CMV-IgG-Antikörper haben). Leider unterziehen sich weniger als 5 % der Frauen vor der Empfängnis einem Screening auf CMV-Antikörper, so dass ihr CMV-Antikörper-Status erst bekannt wird, wenn sie aufgrund von Bedenken bezüglich des Fötus getestet werden. Wenn die Mutter sowohl für CMV-IgG als auch für IgM positiv ist, ist es wichtig, einen CMV-IgG-Aviditätstest durchzuführen, um festzustellen, ob die positiven Antikörperergebnisse eher eine kürzliche (nach der Empfängnis) oder eher eine frühere (vor der Empfängnis) Infektion darstellen.
Frage 4. Wie funktioniert der CMV-IgG-Aviditätstest, und wie werden die Ergebnisse interpretiert?
Das Serum des Patienten wird dem Test in zweifacher Ausführung zugegeben. Nach der Inkubation, damit das IgG im Serum an das CMV-Antigen binden kann, wird ein Duplikat mit Harnstoff behandelt (IgG-Antikörper mit geringer Avidität dissoziieren in Gegenwart dieses Reagenzes vom Antigen), und das andere Duplikat wird mit einem Kontrollreagenz behandelt. Der Assay wird dann beendet und das Signal der mit Harnstoff behandelten Probe wird durch das Signal der mit der Kontrolle behandelten Probe geteilt, was einen Aviditätsindex ergibt. Aviditätsindexwerte <0,60 werden als niedrige Avidität interpretiert, und Werte >0,70 werden als hohe Avidität interpretiert; Werte von 0,60 bis 0,70 (einschließlich) werden als mittlere Avidität interpretiert.
Frage 5. Was bedeutet ein intermediäres Aviditätsergebnis in Bezug auf die Einschätzung des Risikos für das Baby?
Es hängt davon ab, in welchem Trimester die Probe der Mutter für den CMV-IgG-Aviditätstest entnommen wurde. In den meisten Fällen ist ein intermediäres Aviditätsergebnis im ersten Trimester mit einem hoch-aviden Ergebnis vergleichbar, während ein intermediäres Aviditätsergebnis im zweiten oder dritten Trimester mit einem niedrig-aviden Ergebnis vergleichbar ist; das
intermediäre Aviditätsergebnis sollte jedoch im Zusammenhang mit allen verfügbaren klinischen und Laborinformationen betrachtet werden.
Frage 6. Sollte ich die CMV-IgG-Avidität bei einer Probe bestellen, die CMV-IgM-positiv, aber CMV-IgG-negativ ist?
Nein. Die Avidität von CMV-IgG kann nur in Proben gemessen werden, die positiv für CMV-IgG sind.
Frage 7. Sollte ich die CMV-IgG-Avidität bei einer Probe bestellen, die CMV-IgG-positiv, aber CMV-IgM-negativ ist?
Nicht in den meisten Fällen. Ein CMV-IgG-positives, IgM-negatives Reaktivitätsmuster ist ein zuverlässiger Indikator für eine zurückliegende Infektion. Es wurde jedoch eine kleine Anzahl von kürzlichen CMV-Infektionen beschrieben, die ein IgG-positives, IgM-negatives Reaktivitätsmuster aufweisen.1 Daher kann die Untersuchung solcher Proben auf CMV-IgG-Avidität gerechtfertigt sein, wenn der Index des Verdachts hoch ist.
Frage 8. Gibt ein hoher CMV-IgG-Aviditätstest einer schwangeren Frau die Sicherheit, dass ihr Fötus nicht mit CMV infiziert ist?
Kein Labortest ist zu 100 % genau; daher besteht eine kleine Chance, dass eine schwangere Frau mit einem hohen Aviditätsergebnis ein CMV-infiziertes Kind zur Welt bringt. Ein wichtiger Faktor ist der Zeitpunkt während der Schwangerschaft, zu dem der Aviditätstest durchgeführt wird. Aufgrund des Zeitrahmens für die Entwicklung hochavider IgG-Antikörper (siehe Frage 2) schließt ein hochavides Ergebnis gegen Ende des zweiten Trimesters oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während des dritten Trimesters eine primäre CMV-Infektion kurz nach der Empfängnis und damit ein erhöhtes Risiko für eine fetale Infektion nicht aus. Wie jedoch in mehreren Studien gezeigt wurde (zusammengefasst in Referenz 1), haben Frauen mit hoher Avidität während des ersten Trimesters ein geringes Risiko einer kongenitalen Übertragung.