Zusammenfassung der Evidenz
ASPIRIN UND NONSELECTIVE NSAIDS
Zwei Meta-Analysen (N = 158 Studien) werteten Aspirin-Studien aus, die Daten zum Blutdruck enthielten.1,2 Die Aspirin-Dosierungen waren größer als 1,5 g pro Tag. Es zeigte sich kein statistisch signifikanter Effekt auf den Blutdruck. In einer Studie mit 18.700 Patienten mit Bluthochdruck wurden die Teilnehmer randomisiert, um Aspirin (75 mg täglich) oder Placebo für einen Zeitraum von durchschnittlich 3,8 Jahren zu erhalten.3 Es gab keinen Effekt auf den Blutdruck. Es gab eine signifikante Verringerung der Herzinfarktrate bei den Teilnehmern, die auch Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer erhielten (Risikoverhältnis = 0,39; 95 % Konfidenzintervall , 0,21 bis 0,71).
Eine systematische Übersichtsarbeit identifizierte 32 randomisierte kontrollierte Studien (RCTs), die 3.626 Patienten einschlossen, die mindestens vier Wochen lang mit nicht-selektiven NSAIDs behandelt wurden.4 Die Patienten wurden während der Behandlung auf Veränderungen des Blutdrucks und der Bluthochdruckrate überwacht. Die meisten Studien nahmen Patienten mit Osteoarthritis oder rheumatoider Arthritis auf, einige schlossen jedoch auch Patienten mit anderen Erkrankungen ein. Patienten, die Ibuprofen erhielten, hatten eine höhere Inzidenz von neuem Bluthochdruck im Vergleich zu denen in der Kontrollgruppe (2,9 % vs. 1 %; RR = 2,9; 95 % CI, 1,4 bis 5,7; Number needed to harm = 53).
CYCLOOXYGENASE-2-HEMMER
Eine Meta-Analyse von 19 RCTs, die 45.000 Patienten mit Arthritis einschlossen, bewertete den Blutdruck nach einer mehr als vierwöchigen Behandlung mit Cyclooxygenase-2-Hemmern, nicht-selektiven NSAIDs oder Placebo5 (Tabelle 11, 5-7). Eine weitere Meta-Analyse, die 49 RCTs mit 130.000 Patienten – die meisten davon mit Arthritis – einschloss, untersuchte die Auswirkungen dieser Wirkstoffe auf das Auftreten von Bluthochdruck nach einer mehr als vierwöchigen Behandlung.6 Celecoxib war nicht mit einer erhöhten Rate an Bluthochdruck assoziiert. Die Studie berichtete nicht über absolute Risikoveränderungen oder gab keine Zahlen für den Behandlungsbedarf oder Schaden an.
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Kardiovaskuläre Wirkungen von nichtsteroidalen Antirheumatika
| Medikation | Veränderung des systolischen Blutdrucks (mm Hg; 95% CI)1,5 | Veränderung des diastolischen Blutdrucks (mm Hg; 95% CI)1,5 | Relatives Risiko für Bluthochdruck vs. Placebo (95% CI)1,6 | Ratenverhältnis von Herzinfarkt vs. Placebo (95% Glaubwürdigkeitsintervall*)7 | Ratenverhältnis von Schlaganfall vs. Placebo (95% Glaubwürdigkeitsintervall*)7 |
|---|---|---|---|---|---|
|
Celecoxib (Celebrex) |
2.6† |
1,0† |
1,2 (0,8 bis 1.9) |
1,4 (0,7 bis 2,7) |
1,1 (0,6 bis 2.1) |
|
Diclofenac |
-0,5 (-1,5 bis 0.6) |
-0,56 (-1,2 bis 0,07) |
NA |
0.8 (0,3 bis 2,2) |
2,9 (1,1 bis 8,4)‡ |
|
Ibuprofen |
3,5 (2,7 bis 4.4)‡ |
1,2 (0,7 bis 1,6) |
2,8 (1.4 bis 5,7)‡ |
1,6 (0,5 bis 5,8) |
3,4 (1.0 bis 12) |
|
Indomethacin |
2,9 (-0,3 bis 6,1) |
1,6 (0,3 bis 2.9) |
NA |
NA |
NA |
|
Nabumeton |
1.7 (-0,02 bis 3,4) |
-0.1 (-1 bis 0,86) |
1,5 (0,5 bis 4.5) |
NA |
NA |
|
Naproxen (Naprosyn) |
0.73 (-1 bis 2,5) |
-0,14 (-1,2 bis 0,86) |
2,1 (0,97 bis 4,4) |
0,8 (0,4 bis 1.7) |
1,8 (0,9 bis 3,3) |
|
Sulindac (Clinoril) |
1.5 (-1,2 bis 4,3) |
0,17 (-1.3 bis 1.7) |
NA |
NA |
NA |
CI = Vertrauensbereich; NA = nicht verfügbar.
*-Bayesianische Konfidenzintervalle können als konventionelle CIs interpretiert werden, da die Studienautoren minimal-informative Prior-Verteilungen angenommen haben.
†-Die Meta-Analyse lieferte keine statistischen Angaben zu den mittleren Blutdruckveränderungen infolge der Behandlung mit Celecoxib im Vergleich zum Ausgangswert.
‡-Statistisch signifikant.
Informationen aus den Referenzen 1, und 5 bis 7.
Kardiovaskuläre Wirkungen von nichtsteroidalen Antirheumatika
| Medikation | Veränderung des systolischen Blutdrucks (mm Hg; 95% CI)1,5 | Veränderung des diastolischen Blutdrucks (mm Hg; 95% CI)1,5 | Relatives Risiko für Bluthochdruck vs. Placebo (95% CI)1,6 | Ratenverhältnis von Myokardinfarkt vs. Placebo (95% Glaubwürdigkeitsintervall*)7 | Rate des Schlaganfalls vs. Placebo (95% Glaubwürdigkeitsintervall*)7 |
|---|---|---|---|---|---|
|
Celecoxib (Celebrex) |
2.6† |
1,0† |
1,2 (0,8 bis 1,9) |
1,4 (0,7 bis 2.7) |
1,1 (0,6 bis 2,1) |
|
Diclofenac |
-0.5 (-1,5 bis 0,6) |
-0,56 (-1,2 bis 0.07) |
NA |
0,8 (0,3 bis 2,2) |
2.9 (1,1 bis 8,4)‡ |
|
Ibuprofen |
3.5 (2,7 bis 4,4)‡ |
1,2 (0,7 bis 1,6) |
2.8 (1,4 bis 5,7)‡ |
1,6 (0,5 bis 5,8) |
3.4 (1,0 bis 12) |
|
Indomethacin |
2,9 (-0,3 bis 6,1) |
1,6 (0,3 bis 2.9) |
NA |
NA |
NA |
|
Nabumeton |
1.7 (-0,02 bis 3,4) |
-0.1 (-1 bis 0,86) |
1,5 (0,5 bis 4.5) |
NA |
NA |
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Naproxen (Naprosyn) |
0.73 (-1 bis 2,5) |
-0,14 (-1,2 bis 0,86) |
2,1 (0,97 bis 4,4) |
0,8 (0.4 bis 1,7) |
1,8 (0,9 bis 3,3) |
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Sulindac (Clinoril) |
1,5 (-1.2 bis 4,3) |
0,17 (-1,3 bis 1.7) |
NA |
NA |
NA |
CI = Vertrauensbereich; NA = nicht verfügbar.
*-Bayesianische Konfidenzintervalle können als konventionelle CIs interpretiert werden, da die Studienautoren minimal-informative Prior-Verteilungen angenommen haben.
†-Die Meta-Analyse gab keine Statistik für mittlere Blutdruckveränderungen durch die Behandlung mit Celecoxib im Vergleich zum Ausgangswert an.
‡-Statistisch signifikant.
Informationen aus Referenzen 1, und 5 bis 7.
KARDIOVASKULÄRE ERGEBNISSE
Eine Meta-Analyse verglich die kardiovaskuläre Sicherheit von Naproxen, Ibuprofen, Diclofenac und Celecoxib.7 Sie schloss 31 RCTs (N = 120.000 Patienten) ein, die eine Nachbeobachtungszeit von mehr als 100 Patientenjahren pro Behandlungsarm aufwiesen und die über die kardiovaskulären Endpunkte Myokardinfarkt, Schlaganfall, kardiovaskulärer Tod und Tod aus jeglicher Ursache berichteten (Tabelle 11, 5-7). Keines der Medikamente erhöhte signifikant das Risiko eines Myokardinfarkts. Im Vergleich zu Placebo erhöhte Diclofenac das Risiko für einen Schlaganfall, die gesamte kardiovaskuläre Todesrate (Rate Ratio = 4,0; 95% CI, 1,5 bis 13) und die Gesamtmortalität (Rate Ratio = 2,3; 95% CI, 1,0 bis 4,9). Ibuprofen, Naproxen und Celecoxib hatten keinen signifikanten Effekt auf die kardiovaskuläre Gesamttodesrate oder die Gesamtmortalität.