Givenchys erste Entwürfe entstanden 1945 für Jacques Fath. Später entwarf er für Robert Piguet und Lucien Lelong (1946) – an der Seite des noch unbekannten Pierre Balmain und Christian Dior. Von 1947 bis 1951 arbeitete er für die Avantgarde-Designerin Elsa Schiaparelli.
Im Jahr 1952 eröffnete er sein eigenes Designhaus an der Plaine Monceau in Paris. Später nannte er seine erste Kollektion „Bettina Graziani“ nach dem damaligen Pariser Topmodel. Sein Stil war von Innovation geprägt, im Gegensatz zu den eher konservativen Entwürfen von Dior. Mit 25 Jahren war er der jüngste Designer der progressiven Pariser Modeszene. Seine ersten Kollektionen zeichneten sich durch die Verwendung von eher billigen Stoffen aus finanziellen Gründen aus, machten aber durch ihr Design stets neugierig.
Audrey Hepburn, die spätere prominenteste Vertreterin der Givenchy-Mode, und Givenchy lernten sich 1953 bei den Dreharbeiten zu Sabrina kennen. Er entwarf daraufhin das schwarze Kleid, das sie in „Frühstück bei Tiffany“ trug. Er entwickelte auch seine erste Parfümkollektion für sie (L’Interdit und Le de Givenchy). Audrey Hepburn war das Gesicht dieses Duftes. Dies war das erste Mal, dass ein Star das Gesicht der Werbekampagne eines Parfums war.
Zu dieser Zeit traf Givenchy auch sein Idol Cristóbal Balenciaga. Inspiration suchte Givenchy nicht nur in den erhabenen Kulissen der Haute Couture, sondern auch in so avantgardistischen Umgebungen wie Limbo, dem Laden im East Village von Manhattan.
Givenchys namhafte Kunden waren unter anderem Donna Marella Agnelli, Lauren Bacall, Ingrid Bergman, Gräfin Mona von Bismarck, Gräfin Cristiana Brandolini d’Adda, Sunny von Bülow, Renata Tebaldi, Maria Callas, Capucine, Marlene Dietrich, Daisy Fellowes, Greta Garbo, Gloria Guinness, Dolores Guinness, Aimee de Heeren, Audrey Hepburn, Jane Holzer, Grace Kelly, Prinzessin Salimah Aga Khan, Rachel Lambert Mellon, Sophia Loren, Jeanne Moreau, Jacqueline Kennedy Onassis, Kaiserin Farah Pahlavi, Babe Paley, Lee Radziwill, Comtesse Jacqueline de Ribes, Nona Hendryx, Baroness Pauline de Rothschild, Frederica von Stade, Baroness Gaby Van Zuylen van Nijevelt, Diana Vreeland, Betsey Cushing Roosevelt Whitney, Baroness Sylvia de Waldner, die Herzogin von Windsor, die haitianische First Lady Michèle Duvalier und Jayne Wrightsman.
Im Jahr 1954 debütierte die Prêt-à-porter-Kollektion von Givenchy.
Givenchy kreierte den ikonischen ‚Ballon-Mantel‘ und das ‚Baby Doll‘-Kleid im Jahr 1958.
Im Jahr 1969 wurde auch eine Herrenlinie kreiert. Von 1976 bis 1987 bot die Ford Motor Company eine Givenchy-Edition ihrer Continental Mark-Serie (1981 bis 1983) und Lincoln Continental (1982 bis 1987) an, beginnend mit dem Continental Mark IV Coupé von 1976 und endend mit dem Lincoln Mark VI von 1983 und der Lincoln Continental Limousine von 1987. Im Jahr 1988 organisierte er eine Retrospektive seiner Arbeit im Beverly Wilshire Hotel in Beverly Hills, Kalifornien.
Das Haus Givenchy wurde 1981 aufgeteilt, wobei die Parfümlinie an Veuve Clicquot ging, und der Modezweig wurde 1989 von LVMH übernommen. Seit heute ist LVMH auch Eigentümer von Parfums Givenchy.