Die CLEVELAND CLINIC FOUNDATION (gegründet am 5. Februar 1921) ist ein unabhängiges, gemeinnütziges akademisches medizinisches Zentrum, das sich mit Patientenversorgung, Forschung und Ausbildung beschäftigt. Im Jahr 2005 war es die zweitgrößte private medizinische Gemeinschaftspraxis in Amerika, mit 1.400 Ärzten in 120 medizinischen Fachgebieten und Subspezialitäten, die mehr als eine Million Patientenbesuche pro Jahr betreuen. Die Gründer GEORGE W. CRILE, FRANK E. BUNTS, WILLIAM E. LOWER und JOHN PHILLIPS dienten im Ersten Weltkrieg in der LAKESIDE UNIT und bauten die Cleveland Clinic nach dem militärischen Modell kooperativer medizinischer Fachbereiche auf. Als sie aus dem Krieg zurückkehrten, rekrutierten sie John Phillips als vierten Gründer und bauten und weihten (1921) das erste Gebäude der Cleveland Clinic an der EUCLID AVE in der 93rd Street ein. Um „eine bessere Versorgung der Kranken, die Erforschung ihrer Probleme und eine bessere Ausbildung derer, die sie betreuen“ zu gewährleisten, legten sie einen Teil der Einnahmen der Einrichtung für die Forschung und andere nicht einkommensschaffende Aktivitäten beiseite. Die Cleveland Clinic fügte 1924 ein Krankenhaus mit 184 Betten zu ihren ambulanten Einrichtungen hinzu. Am 15. Mai 1929 entzündeten sich im ursprünglichen Gebäude Röntgenfilme auf Nitratbasis und setzten giftige Dämpfe frei; 123 Menschen starben, darunter auch Dr. Phillips (siehe CLEVELAND CLINIC DISASTER). Trotz der Verluste durch die Katastrophe und den Börsenkrach konnte sich die Einrichtung dank des guten Willens prominenter Clevelander und der großen chirurgischen Praxis von Dr. Crile über Wasser halten. Nach dem Zweiten Weltkrieg expandierte sie stark und konzentrierte sich auf spezialisierte Medizin. Die Forschungsabteilung der Cleveland Clinic erforschte Nierenerkrankungen, den Blutkreislauf und künstliche Organe, darunter die künstliche Niere. Der Forscher IRVINE HEINLY PAGE machte wichtige Entdeckungen zum Thema Bluthochdruck. Ärzte, Forscher und Krankenschwestern der Cleveland Clinic leisteten Pionierarbeit bei der enterostomalen Therapie, der Dialyse und der Nierentransplantation und waren die ersten, die das Karpaltunnelsyndrom identifizierten und Serotonin isolierten, alles vor 1960.
Die Cleveland Clinic erlangte einen nationalen Ruf in der Herzbehandlung, beginnend mit der Entdeckung der Cinekoronarangiographie durch F. MASON SONES im Jahr 1958. In den folgenden fünfunddreißig Jahren baute die Klinik eine der größten und geschäftigsten Herzpraxen der Welt auf, mit 300 Krankenhausbetten und – laut Statistik von 2005 – mehr als 200.000 Patientenbesuchen pro Jahr. Die Zahl der Herzoperationen belief sich im Jahr 2003 auf 8.121, einschließlich eines nationalen Rekords für ein einzelnes Krankenhaus von 120 Herztransplantationen im Jahr 1998. (Ein nationaler Rekord für Lungentransplantationen von 70 in einem einzigen Jahr wurde 2004 von der Cleveland Clinic aufgestellt, wobei die Überlebensraten weit über dem nationalen Durchschnitt lagen). Ab 2005 führte die Cleveland Clinic mehr Herzklappenoperationen durch (2.254 im Jahr 2003) als jedes andere Zentrum der Welt. In der Herzforschung machten Dr. Eric Topol und Dr. Qing Wang die weltweit erste Entdeckung einer Genmutation, die mit Herzinfarkten und familiären Herzerkrankungen in Verbindung steht. Zu den historischen Operationen an der Cleveland Clinic gehören die bahnbrechende Koronararterien-Bypass-Transplantation von Dr. Rene Favaloro im Jahr 1967 und die erste erfolgreiche Kehlkopftransplantation von Dr. Marshall Strome im Jahr 1998.
Die Cleveland Clinic betreibt eines der landesweit größten medizinischen Weiterbildungsprogramme und war ein früher Verfechter der medizinischen Weiterbildung für praktizierende Ärzte. Im Jahr 2004 eröffnete sie das Cleveland Clinic Lerner College of Medicine an der Case Western Reserve University mit einem Lehrplan, der von Mitarbeitern der Cleveland Clinic entwickelt wurde, um medizinische Forscher auszubilden.
Mitte der 1970er Jahre machte die Cleveland Clinic langfristige Pläne und begann, Land für die zukünftige Nutzung zu erwerben. Bis 1986 besaß sie fast das gesamte Land (etwa 140 Hektar) innerhalb der Grenzen der East 88th und East 105th Street sowie der Chester und Cedar Avenues. 1985 wurden im Rahmen einer 185 Millionen Dollar teuren Erweiterung ein charakteristisches Ambulanzgebäude (das Crile Building, entworfen von Cesar Pelli) und ein neues Krankenhausgebäude hinzugefügt. 1988 gründete die Cleveland Clinic als erstes akademisches medizinisches Zentrum ein Krankenhaus und eine Klinik mit vollem Serviceangebot außerhalb der Grenzen ihres Heimatstaates und gründete die Cleveland Clinic Florida in Weston und Naples, Florida.
Floyd D. Loop, M.D., Vorsitzender und CEO von 1989 bis 2004, verdoppelte die physische Ausstattung der Cleveland Clinic und die Anzahl der Patientenbesuche nahezu. Eine erfolgreiche Kapitalkampagne in den späten 1990er Jahren finanzierte den Bau des Lerner Research Institute (1998), des Cole Eye Institute (1999) und des Taussig Cancer Center (2000). Das Surgery Center wurde an der Carnegie Avenue gebaut, und 2001 wurde eine Neugeborenen-Intensivstation mit siebzehn Betten der Stufe III eröffnet. Mit dem Bau von zwei neuen Hotels auf dem Campus, zusätzlich zu einer bestehenden Einrichtung, erhöhte sich die Zahl der Unterkünfte für Patienten und Besucher der Cleveland Clinic auf drei.
Ausländische Staatsoberhäupter, Regierungsvertreter, Sportler und Berühmtheiten wurden in der Cleveland Clinic behandelt. Zu den abteilungsübergreifenden Kooperationen gehören das Digestive Disease Center, das Brain Tumor Institute und das Center for Functional and Restorative Neurosciences. Das Cleveland Clinic Glickman Urological Institute ist die größte und am meisten spezialisierte Urologie-Praxis in Amerika; das Children’s Hospital an der Cleveland Clinic bietet Versorgung für alle pädiatrischen Erkrankungen; das Mellen Center an der Cleveland Clinic ist das größte Zentrum ausschließlich für Multiple-Sklerose-Behandlung und -Forschung im Land; Cleveland Clinic Sports Medicine stellt Teamärzte für die Browns, Cav und Ind. Die Cleveland Clinic unterstützt firmeneigene Erfindungen und Unternehmer durch CCF Innovations, ihren Technologietransferarm.
Die Cleveland Clinic begann mit der Bereitstellung von Dienstleistungen für die SUBURBS durch zwölf Familiengesundheits- und ambulante Operationszentren, beginnend in INDEPENDENCE (1993), und fügte Willoughby Hills, WESTLAKE, SOLON, Strongsville, Lorain, Wickliffe, Brunswick, Wooster, Lakewood, Beachwood und Chagrin Falls im Laufe der 1990er Jahre hinzu. Das Cleveland Clinic Health System besteht aus acht kommunalen Krankenhäusern (Euclid Hospital, Fairview Hospital, Hillcrest Hospital, Huron Hospital, Lakewood Hospital, Lutheran Hospital, Marymount Hospital, South Pointe Hospital) sowie zwei Tochtergesellschaften (Ashtabula County Medical Center und Grace Hospital). Das 1997 gegründete System ist mit 33.000 Mitarbeitern der größte Arbeitgeber in Cleveland und der drittgrößte Arbeitgeber in Ohio.
Delos M. Cosgrove, M.D., wurde 2004 zum Chief Executive Officer und Präsidenten der Cleveland Clinic und des Cleveland Clinic Health System ernannt. Im Jahr 2005 wurde das Center for Genomics Research eingeweiht.