Abstract
Zielsetzung
Unverblindete Studien haben Verbesserungen der Atemwegs-Hyperreagibilität (AHR) mit chronischem Nadolol bei Steroid-naiven Asthmatikern gezeigt. Es sollten die Auswirkungen einer chronischen nicht-selektiven Betablockade als Zusatz zu inhalativen Kortikosteroiden (ICS) bei Asthmatikern untersucht werden.
Methoden
Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Crossover-Studie mit Propranolol bei leichten bis mittelschweren Asthmatikern, die ICS erhalten, wurde durchgeführt. Die Teilnehmer durchliefen eine sechs- bis achtwöchige Dosistitration von Propranolol oder Placebo nach Verträglichkeit bis zu einem Maximum von 80 mg pro Tag. In den ersten vier bis sechs Wochen jedes Behandlungszeitraums wurde Tiotropium verabreicht. Primärer Endpunkt war der Methacholin-Test. Zu den sekundären Ergebnissen gehörten Histamin-Test, Lungenfunktion, Mini-AQLQ (Fragebogen zur Lebensqualität bei Asthma) und ACQ (Fragebogen zur Asthmakontrolle).
Ergebnisse
18 Patienten nahmen an der Studie teil: mittleres (SEM); Alter 36 (4), FEV1% 93 (2), ICS ug/Tag 440 (66). Es wurde kein signifikanter Unterschied bei der Methacholin- oder Histamin-Challenge nach Exposition mit Propranolol gegenüber Placebo beobachtet. Für die Methacholin-Challenge betrug die Verdünnungsdifferenz (DDD) 0-04 (95%CI -0-56 – 0-63), p=0-89. Die Salbutamol-Erholung 20 Minuten nach der Histamin-Challenge wurde durch Propranolol im Vergleich zu Placebo teilweise abgeschwächt, FEV1% mittlere Differenz: 5,28 (95%CI 2,54-8,01), p=0,001. Nach chronischer Betablockade kam es zu einer geringen Verschlechterung des FEV1 % Predicted von 2-4% (95%CI -0-1 – 4-8), p=0-055. Es wurde kein Unterschied für ACQ oder Mini-AQLQ gefunden.
Schlussfolgerungen
Dies ist die erste placebokontrollierte Studie, die die Auswirkungen einer chronischen nicht-selektiven Betablockade bei Asthma bewertet. Es zeigte sich kein signifikanter Effekt von Propranolol im Vergleich zu Placebo auf die Methacholin- oder Histamin-AHR und keine Veränderung in ACQ oder AQLQ.