Vraag 1. Wat is de serologische respons na cytomegalovirus (CMV) infectie?
CMV IgM verschijnt binnen de eerste 1 tot 2 weken na primaire (nieuwe) infectie; CMV IgG verschijnt 1 tot 2 weken nadat IgM detecteerbaar is. De IgG-spiegels bereiken een piek na 2 tot 3 maanden na infectie en blijven gewoonlijk levenslang detecteerbaar. Bij ongeveer 75% van de personen daalt het IgM-niveau geleidelijk tot het niet meer detecteerbaar is na 4 maanden na infectie; bij ongeveer 25% van de personen blijft IgM echter detecteerbaar tot meer dan een jaar na infectie. Een ander verwarrend probleem met CMV IgM is dat reactivatie van het virus maanden of jaren na de primaire infectie ervoor kan zorgen dat IgM opnieuw verschijnt. Bijgevolg is een IgG-positieve, IgM-positieve resultatenreeks geen betrouwbare indicator van recente primaire CMV infectie.
Vraag 2. Wat is aviditeit?
Aviditeit wordt gedefinieerd als de totale sterkte waarmee antilichamen zich aan antigeen binden. De aviditeit van IgG’s neemt in de loop van de tijd geleidelijk toe; IgG-antistoffen die in de eerste maanden na de primaire infectie worden geproduceerd, vertonen een lage aviditeit (d.w.z. dat zij zich zwak aan het antigeen binden), terwijl antistoffen die 6 maanden na de infectie worden geproduceerd een hoge aviditeit vertonen (d.w.z. dat zij zich stevig aan het antigeen binden).
Vraag 3. Wat is het doel van de CMV IgG aviditeitstest?
De CMV IgG aviditeitstest helpt bij het onderscheiden van recente van vroegere CMV infectie, vooral bij zwangere vrouwen. Vrouwen die besmet raken met CMV na de conceptie hebben een veel grotere kans om de infectie over te dragen op de baby, vergeleken met vrouwen die al besmet waren (d.w.z. circulerende CMV IgG antilichamen hadden) op het moment van de conceptie. Helaas laat minder dan 5% van de vrouwen zich vóór de conceptie screenen op CMV-antilichamen, zodat hun CMV-antilichaamstatus pas bekend wordt wanneer zij worden getest uit bezorgdheid over de foetus. Als de moeder positief is voor zowel CMV IgG als IgM, is het belangrijk om een CMV IgG aviditeitstest uit te voeren om te bepalen of de positieve antilichaamresultaten eerder een recente (na de conceptie) infectie vertegenwoordigen of eerder een infectie in het verleden (voor de conceptie).
Vraag 4. Hoe werkt de CMV IgG aviditeitstest, en hoe worden de resultaten geïnterpreteerd?
Het serum van de patiënt wordt in tweevoud aan de test toegevoegd. Na incubatie om IgG in het serum zich te laten binden aan het CMV antigeen, wordt één duplo behandeld met ureum (lage aviditeit IgG antilichamen dissociëren van het antigeen in de aanwezigheid van dit reagens), en het andere duplo wordt behandeld met een controlereagens. De assay wordt dan beëindigd en het signaal van het met ureum behandelde monster wordt gedeeld door het signaal van het met controle behandelde monster, wat een aviditeitsindex oplevert. Aviditeitsindex-waarden <0.60 worden geïnterpreteerd als lage aviditeit, en waarden >0.70 worden geïnterpreteerd als hoge aviditeit; waarden tussen 0.60 en 0.70 (inclusief) worden geïnterpreteerd als intermediaire aviditeit.
Vraag 5. Wat betekent een intermediaire aviditeitsuitslag voor de beoordeling van het risico voor de baby?
Het hangt af van het trimester waarin het monster van de moeder voor de CMV IgG aviditeitstest werd afgenomen. In de meeste gevallen is een intermediaire aviditeitsuitslag in het eerste trimester vergelijkbaar met een hoge aviditeitsuitslag, terwijl een intermediaire aviditeitsuitslag in het tweede of derde trimester vergelijkbaar is met een lage aviditeitsuitslag; de
intermediaire aviditeitsuitslag moet echter worden beschouwd in de context van alle beschikbare klinische en laboratoriuminformatie.
Vraag 6. Moet ik CMV IgG aviditeit bestellen bij een monster dat CMV IgM positief is, maar CMV IgG negatief?
Nee. De aviditeit van CMV IgG kan alleen worden gemeten bij monsters die positief zijn voor CMV IgG.
Vraag 7. Moet ik CMV IgG aviditeit bestellen bij een monster dat CMV IgG positief is maar CMV IgM negatief?
Niet in de meeste gevallen. Een CMV IgG-positief, IgM-negatief reactiviteitspatroon is een betrouwbare indicator van vroegere infectie. Er is echter een klein aantal recente CMV infecties beschreven met een IgG-positief, IgM-negatief reactiviteitspatroon.1 Het kan dus gerechtvaardigd zijn om dergelijke monsters te onderzoeken op CMV IgG aviditeit als de verdenkingsindex hoog is.
Vraag 8. Verzekert een hoge CMV IgG aviditeitstest een zwangere vrouw ervan dat haar foetus niet besmet is met CMV?
Geen enkele laboratoriumtest is 100% accuraat; er is dus een kleine kans dat een zwangere vrouw met een hoge aviditeit bevallen kan worden van een met CMV besmet kind. Een belangrijke factor is het tijdstip tijdens de zwangerschap waarop de aviditeitstest wordt uitgevoerd. Gezien de tijdlijn voor de ontwikkeling van IgG-antistoffen met hoge aviditeit (zie vraag 2), sluit een uitslag met hoge aviditeit tegen het einde van het tweede trimester of op enig moment tijdens het derde trimester een primaire CMV-infectie kort na de conceptie, en dus een verhoogd risico op foetale infectie, niet uit. Echter, zoals aangetoond in verschillende studies (samengevat in referentie 1), hebben vrouwen met een hoge aviditeit tijdens het eerste trimester een laag risico op congenitale transmissie.