Evidence Summary
ASPIRIN EN NONSELECTE NSAIDS
Twee meta-analyses (N = 158 studies) evalueerden aspirinetrials die gegevens over de bloeddruk bevatten.1,2 De doseringen aspirine waren hoger dan 1,5 g per dag. Er was geen statistisch significant effect op de bloeddruk. In een onderzoek onder 18.700 patiënten met hypertensie werden de deelnemers gerandomiseerd om gedurende gemiddeld 3,8 jaar aspirine (75 mg per dag) of placebo te krijgen.3 Er was geen effect op de bloeddruk. Er waren significante verlagingen van het aantal myocardinfarcten bij deelnemers die ook angiotensine-converterende enzymremmers kregen (risicoverhouding = 0,39; 95%-betrouwbaarheidsinterval , 0,21 tot 0,71).
Een systematische review identificeerde 32 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT’s) die 3.626 patiënten omvatten die gedurende ten minste vier weken werden behandeld met niet-selectieve NSAID’s.4 De patiënten werden gecontroleerd op veranderingen in de bloeddruk en het aantal gevallen van hypertensie tijdens de behandeling. Aan de meeste studies namen patiënten met osteoartritis of reumatoïde artritis deel, hoewel sommige ook patiënten met andere aandoeningen omvatten. Patiënten die ibuprofen kregen, hadden een hogere incidentie van nieuwe hypertensie in vergelijking met die in de controlegroep (2,9% vs. 1%; RR = 2,9; 95% CI, 1,4 tot 5,7; number needed to harm = 53).
CYCLOOXYGENASE-2 INHIBITOREN
Een meta-analyse van 19 RCT’s die 45.000 patiënten met artritis includeerden, evalueerde de bloeddruk na meer dan vier weken behandeling met cyclo-oxygenase-2-remmers, niet-selectieve NSAID’s, of placebo5 (tabel 11,5-7). Een andere meta-analyse die 49 RCT’s met 130.000 patiënten omvatte – van wie het merendeel artritis had – beoordeelde de effecten van deze middelen op de diagnose van hypertensie na meer dan vier weken behandeling.6 Celecoxib werd niet geassocieerd met een verhoogde kans op hypertensie. De studie rapporteerde geen absolute risicoveranderingen of gaf aantallen die nodig waren om te behandelen of schade te berokkenen.
Vergroot print
Cardiovasculaire effecten van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
| Medicatie | Verandering in systolische bloeddruk (mm Hg; 95% CI)1,5 | Verandering in diastolische bloeddruk (mm Hg; 95% CI)1,5 | Relatief risico op hypertensie vs. placebo (95% CI)1,5 | Relatief risico op hypertensie vs. placebo (95% CI)1,6 | Rate ratio van myocardinfarct vs. placebo (95% geloofwaardigheidsinterval*)7 | Rate ratio van beroerte vs. placebo (95% geloofwaardigheidsinterval*)8 | Rate ratio van beroerte vs. placebo (95% geloofwaardigheidsinterval*) placebo (95% geloofwaardigheidsinterval*)7 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Celecoxib (Celebrex) |
2.6† |
1,0† |
1,2 (0,8 tot 1.9) |
1.4 (0.7 tot 2.7) |
1.1 (0.6 tot 2.1) |
1.1 (0.6 tot 2.1) |
Diclofenac |
-0.5 (-1.5 tot 0.6) |
-0.5 (-1.5 tot 0.6) |
-0,56 (-1,2 tot 0,07) |
NA |
0,56 (-1,2 tot 0,07) |
0.8 (0,3 tot 2,2) |
2,9 (1,1 tot 8,4)‡ |
|
Ibuprofen |
3,5 (2,7 tot 4.4)‡ |
1.2 (0.7 tot 1.6) |
2.8 (1.4 tot 5.7)‡ |
2.8 (1.4 tot 5.7)‡ |
1,6 (0,5 tot 5,8) |
3,4 (1..0 tot 12) |
|
|
Indomethacine |
2,9 (-0,3 tot 6,1) |
1,6 (0,3 tot 2,9) |
1,6 (0,3 tot 2,8) |
2,9 (0,3 tot 2,2.9) |
NA |
NA |
NA |
Nabumeton |
1.7 (-0,02 tot 3,4) |
-0.1 (-1 tot 0,86) |
1,5 (0,5 tot 4.5) |
NA |
NA |
|
Naproxen (Naprosyn) |
0.73 (-1 tot 2,5) |
-0,14 (-1,2 tot 0,86) |
2,1 (0,97 tot 4,4) |
0,8 (0,4 tot 1,7) |
0,8 (0,4 tot 1,8) |
1,8 (0,9 tot 3,3) |
|
|
Sulindac (Clinoril) |
1.5 (-1,2 tot 4,3) |
0,17 (-1.3 tot 1.7) |
NA |
NA |
NA |
CI = betrouwbaarheidsinterval; NA = niet beschikbaar.
*-Bayesiaanse geloofwaardigheidsintervallen kunnen worden geïnterpreteerd als conventionele CI’s omdat de auteurs van de studie uitgingen van minimaal informatieve prior distributies.
†-De meta-analyse gaf geen statistieken voor gemiddelde bloeddrukveranderingen als gevolg van behandeling met celecoxib in vergelijking met de uitgangswaarde.
‡-Statistisch significant.
Informatie uit referenties 1, en 5 tot en met 7.
Cardiovasculaire effecten van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen
| Medicatie | Verandering in systolische bloeddruk (mm Hg; 95% CI)1,5 | Verandering in diastolische bloeddruk (mm Hg; 95% CI)1,5 | Relatief risico op hypertensie vs. placebo (95% CI)1,5 | Relatief risico op hypertensie vs. placebo (95% CI)1,6 | Rate ratio van myocardinfarct vs. placebo (95% geloofwaardigheidsinterval*)7 | Kansratio beroerte vs placebo (95% geloofwaardigheidsinterval*)8 | Kansratio beroerte vs. placebo (95% geloofwaardigheidsinterval*)7 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
Celecoxib (Celebrex) |
2.6† |
1,0† |
1,2 (0,8 tot 1,9) |
1,4 (0,7 tot 2,7) |
1,4 (0,7 tot 2.7) |
1,1 (0,6 tot 2,1) |
Diclofenac |
-0.5 (-1,5 tot 0,6) |
-0,56 (-1,2 tot 0,07) |
-0,56 (-1,2 tot 0.07) |
NA |
0,8 (0,3 tot 2,2) |
2,9 (1,1 tot 8,2) |
2,5 (1,1 tot 8,2) |
|
Ibuprofen |
3.5 (2,7 tot 4,4)‡ |
1,2 (0,7 tot 1,6) |
2.8 (1,4 tot 5,7)‡ |
1,6 (0,5 tot 5,8) |
3.4 (1,0 tot 12) |
Indomethacine |
2,9 (-0,3 tot 6,1) |
1,6 (0,3 tot 2,9) |
1,6 (0,3 tot 2.9) |
NA |
NA |
NA |
Nabumeton |
1.7 (-0,02 tot 3,4) |
-0.1 (-1 tot 0,86) |
1,5 (0,5 tot 4.5) |
NA |
NA |
|
Naproxen (Naprosyn) |
0.73 (-1 tot 2,5) |
-0,14 (-1,2 tot 0,86) |
2,1 (0,97 tot 4,4) |
0,8 (0,97 tot 4,4) |
0,8 (0.4 tot 1,7) |
1,8 (0,9 tot 3,3) |
Sulindac (Clinoril) |
1,5 (-1,2 tot 4,3) |
1,5 (-1,2 tot 4,3) |
0,17 (-1,3 tot 1.7) |
NA |
NA |
NA |
CI = betrouwbaarheidsinterval; NA = niet beschikbaar.
*-Bayesiaanse geloofwaardigheidsintervallen kunnen worden geïnterpreteerd als conventionele CI’s omdat de auteurs van de studie uitgingen van minimaal informatieve prior distributies.
†-De meta-analyse gaf geen statistieken voor gemiddelde bloeddrukveranderingen als gevolg van behandeling met celecoxib in vergelijking met de uitgangswaarde.
‡-Statistisch significant.
Informatie uit referenties 1, en 5 tot en met 7.
CARDIOVASCULAIRE GEVOLGEN
Een meta-analyse vergeleek de cardiovasculaire veiligheid van naproxen, ibuprofen, diclofenac, en celecoxib.7 De analyse omvatte 31 RCT’s (N = 120.000 patiënten) met meer dan 100 patiëntjaren follow-up per behandelingsarm, die rapporteerden over de cardiovasculaire eindpunten myocardinfarct, beroerte, cardiovasculair overlijden en overlijden door welke oorzaak dan ook (tabel 11,5-7). Geen van de geneesmiddelen verhoogde het risico op een myocardinfarct significant. Vergeleken met placebo verhoogde diclofenac het risico van beroerte, het totale cardiovasculaire sterftecijfer (rate ratio = 4,0; 95% CI, 1,5 tot 13), en sterfte door alle oorzaken (rate ratio = 2,3; 95% CI, 1,0 tot 4,9). Ibuprofen, naproxen en celecoxib hadden geen significant effect op het totale aantal cardiovasculaire sterfgevallen of op de sterfte als gevolg van alle oorzaken.