Prevagen® is een OTC-supplement voor een gezond brein, waarvan klinisch is aangetoond dat het veilig is en het geheugen verbetert en de hersenfunctie ondersteunt, zoals bij licht geheugenverlies bij het ouder worden.
APOAEQUORIN, HET UNIEKE INGREDIENT VAN PREVAGEN
Neuronale calciumdysregulatie is een bewezen factor in leeftijdsgerelateerde tekortkomingen in leren en geheugen.2,3 Apoaequorine is een calciumbindend eiwit dat wordt aangetroffen in lichtgevende kwallen (Aequorea victoria) en is het unieke ingrediënt van Prevagen. Calciumbindende eiwitten spelen een belangrijke rol bij de regulering van intracellulaire calciumhomeostase die een integraal onderdeel vormt van de neuronale celfunctie.2-4 Er wordt verondersteld dat leeftijdsgerelateerde afname van de expressie en concentratie van intracellulaire calciumbindende eiwitten en hun veranderde distributie in het centrale zenuwstelsel kan bijdragen aan cognitieve achteruitgang, en de gevoeligheid voor schade aan en dood van neuronale cellen kan vergroten.2-4 Gezien de rol van calciumbindende eiwitten in de pathofysiologie van leeftijdsgebonden neurocognitieve achteruitgang, kan het toedienen van de exogene vorm van apoaequorine voordelen bieden.
Resultaten van verschillende dierstudies ondersteunen de hypothese dat behandeling met apoaequorine neuroprotectief kan zijn.5-9 In een studie met oude hondachtigen verbeterde de behandeling met apoaequorine het geheugen en het prestatie-gerelateerde gedrag, waaronder leer- en aandachtsmetingen.10 Aangezien een behandeling met apoaequorine markers van cognitieve achteruitgang in preklinische studies wijzigde, werd Prevagen verder onderzocht in een klinische studie bij mensen.
CLINISCHE EFFICACY
De Madison Memory Study was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die de effecten van Prevagen op cognitieve prestaties onderzocht bij volwassenen met zelfgerapporteerde geheugen- en cognitieve problemen.11,12 Aan het onderzoek werd deelgenomen door een over het algemeen gezonde populatie van 218 volwassenen in de leeftijd van 40 tot 91 jaar, zonder een voorgeschiedenis van neurologische of cognitieve aandoeningen. Deelnemers werden gerandomiseerd (3:2) om gedurende 90 dagen dagelijks één capsule van 10 mg Prevagen of placebo te ontvangen. In totaal 211 deelnemers voltooiden het onderzoek.11,12
Bij aanvang werden de deelnemers gestratificeerd in verschillende cohorten op basis van hun niveau van zelfgerapporteerde cognitieve stoornis zoals gemeten met het Ascertain Dementia 8 (AD8) screeninginstrument. De AD8 is een gevalideerd, op interviews gebaseerd, 8 vragen tellend screeningsinstrument dat onderscheid maakt tussen mensen met cognitieve veranderingen die worden toegeschreven aan normale veroudering en mensen met vroege tekenen van dementie.13 Een AD8-score van 2 werd gebruikt als afkapwaarde om de populaties met normale cognitieve functie (AD8 0-1) en zeer licht verminderde cognitieve functie (AD8 0-2) te onderscheiden van die met hogere niveaus van stoornis (AD8 3-8). Omdat Prevagen een voedingssupplement is dat bedoeld is voor gezonde, niet-demente personen, zijn de resultaten van deelnemers in de AD8 0-1 en AD8 0-2 cohorten het meest relevant voor de werkzaamheid van het product.11-13
Om het effect van Prevagen vergeleken met placebo te beoordelen, werden veranderingen in cognitieve functie kwantitatief beoordeeld bij aanvang en op tijdstippen van 8, 30 en 90 dagen met behulp van tests uit de Cogstate Research-batterij, een veelgebruikt en gevalideerd instrument om verbaal en visueel leren, geheugen en werkgeheugen, executief functioneren, en psychomotorische functie en aandacht te beoordelen via op de computer gebaseerde taken voor het leren en terughalen van doolhoven.11,12 Hoewel er geen statistisch significante resultaten werden waargenomen over de gehele onderzoekspopulatie, bereikten de met Prevagen behandelde deelnemers in de AD8 0-1 en AD8 0-2 cohorten een statistisch significante verbetering in de gemiddelde testscores van de Cogstate die aspecten van cognitief functioneren meten, vergeleken met de placebobehandelingsgroep (TABLE).11,12
Als gevolg van de bevindingen werd geconcludeerd dat voedingssuppletie met Prevagen de cognitieve functie verbetert bij gezonde volwassenen met normale cognitieve veroudering of zeer lichte stoornis.
Veiligheid
Het unieke ingrediënt in Prevagen, apoaequorine, is uitgebreid getest op toxiciteit en allergeniciteit. In klinische studies bij mensen werd apoaequorine tot 90 dagen lang goed verdragen.11 In veiligheidsstudies bij dieren bleek apoaequorine veilig te worden geconsumeerd in doses die veel hoger waren dan de aanbevolen dosering (4000 tot 16.000 maal de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid Prevagen Regular Strength) en zonder nadelige effecten bij orale inname.14,15 Apoaequorine is geen bekend allergeen en zal waarschijnlijk niet kruisreageren met bekende allergenen. In een afzonderlijk veiligheidsonderzoek vertoonde apoaequorine een verteerbaarheidsprofiel dat vergelijkbaar is met dat van andere niet-allergene voedingseiwitten, zonder een significant risico op allergische reactiviteit bij orale inname.16
Rol VAN DE FARMACIST
Volgens het 2019-2020 Pharmacy Times® OTC nationale onderzoek, is Prevagen het nummer-1 door apothekers aanbevolen merk onder apothekers die geheugenondersteunende producten aanbevelen. Als apothekers om een aanbeveling wordt gevraagd, kunnen zij informatie geven over de veiligheid, werkzaamheid en het klinisch geteste ingrediënt van Prevagen. In een klinische studie bereikte een subgroep van volwassenen met milde, leeftijdsgerelateerde cognitieve stoornissen die slechts 1 Prevagen per dag namen, gedurende 90 dagen, verbeteringen in metingen met betrekking tot het geheugen.11,12*
Zoals bij elk nieuw voedingssupplement, kunnen apothekers een nuttige bron van informatie zijn en vragen beantwoorden met betrekking tot het gebruik van Prevagen. Prevagen is verkrijgbaar in de doseringen Regular Strength (10 mg) en Extra Strength (20 mg) in de vorm van een eenmaal daagse orale capsule of kauwtablet. Het wordt aanbevolen om Prevagen 90 dagen in te nemen om de werkzaamheid volledig te kunnen beoordelen. Naast het aanbevelen van Prevagen kan de apotheker voorlichting geven over keuzes in levensstijl die de cognitieve gezondheid kunnen bevorderen, zoals regelmatige lichamelijke en sociale activiteit.1
Deze verklaringen zijn niet geëvalueerd door de Food and Drug Administration. Dit product is niet bedoeld voor diagnose, behandeling, genezing of preventie van een ziekte.
1. Harada CN, Natelson Love MC, Triebel KL. Normal cognitive aging. Clin Geriatr Med. 2013;29(4):737-752. doi:10.1016/j.cger.2013.07.002
2. Nikoletopoulou V, Tavernarakis N. Calcium homeostase in verouderende neuronen. Front Genet. 2012;3:200. doi:10.3389/fgene.2012.00200
3. Calvo-Rodriguez M, Hernando-Pérez E, López-Vázquez S, et al. Remodeling of intracellular Ca2+ homeostasis in rat hippocampal neurons aged in vitro. Int J Mol Sci. 2020;21(4):1549. doi:10.3390/ijms21041549
4. Fairless R, Williams SK, Diem R. Calcium-bindende eiwitten als determinanten van neuronale kwetsbaarheid voor ziekte in het centrale zenuwstelsel. Int J Mol Sci. 2019;20(9):2146. doi:10.3390/ijms20092146
5. Detert JA, Adams EL, Lescher JD, et al. Voorbehandeling met apoaequorine beschermt hippocampale CA1 neuronen tegen zuurstof-glucose deprivatie. PLoS One. 2013;8(11):e79002. doi:10.1371/journal.pone.0079002
6. Adams EL, Ehlers VL, Michels SC, et al. Oraal toegediende apoaequorine beschermt neuronen tegen zuurstof-glucose deprivatie. Gepresenteerd op: Society for Neuroscience Annual Meeting; November 9-13, 2013; San Diego, CA. Geraadpleegd op 1 juni 2020. https://www.abstractsonline.com/Plan/ViewAbstract.aspx?sKey=c3304f2f-0edc-4e74-8a7a-29608db4677e&cKey=9686318f-ac20-49f9-adf3-7799ee602c29&mKey=8d2a5bec-4825-4cd6-9439-b42bb151d1cf
7. Ehlers VL, Adams EL, Fettinger NB, et al. De neurotherapeutische effecten van het calciumbindende eiwit apoaequorine. Poster gepresenteerd op: Society for Neuroscience Annual Meeting; 15-19 november 2014; Washington, DC. Geraadpleegd op 1 juni 2020. https://www.abstractsonline.com/Plan/ViewAbstract.aspx?sKey=f77863f5-6dbe-4580-872a-4d5e9b2f9369&cKey=50a2f9dd-bda4-4986-97ed-0f6d6b13f1d7&mKey=%-6D69-4B09-AFAA-502C0E680CA7%7d
8. Hochstetter EL, Detert JA, Lescher JD, Moyer JR Jr. Apoaequorin protects neurons from ischemia and alter cytokine mRNA levels in rat hippocampus. Poster gepresenteerd op: Society for Neuroscience Annual Meeting; 13-17 oktober 2012; New Orleans, LA. Geraadpleegd op 1 juni 2020. https://www.abstractsonline.com/Plan/ViewSession.aspx?sKey=06efcda2-70ea-4671-9128-01ebdb9cccae&mKey=%-01C9-4DE9-A0A2-EEBFA14CD9F1%7d
9. Smies CW, Moyer JR. Neuroprotectieve effecten van apoaequorine op ischemische beroerte. Poster gepresenteerd op: Society for Neuroscience Annual Meeting; 19-23 oktober 2019; Chicago, IL. Accessed June 1, 2020. https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/7883/presentation/48467
10. Milgram NW, Landsberg G, Merrick D, Underwood MY. A novel mechanism for cognitive enhancement in aged dogs with the use of a calcium-buffering protein. J Vet Behav. 2015;10(3):217-222. doi:10.1016/j.jveb.2015.02.003
11. Moran DL, Underwood MY, Gabourie TA, Lerner KC. Effecten van een supplement met apoaequorine op verbaal leren bij oudere volwassenen in de gemeenschap. Adv Mind Body Med. 2016;30(1):4-11.
12. Lerner KC. Clinical Trial Synopsis QB-0011: Madison Memory Study: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde trial van apoaequorine in community-dwelling, oudere volwassenen. Gepubliceerd op 1 augustus 2016. Accessed June 1, 2020. https://www.prevagen.com/wp-content/uploads/2017/02/ClinicalTrialSynopsis-cmk816.pdf
13. Galvin JE, Roe CM, Powlishta KK, et al. De AD8: een kort informantinterview om dementie op te sporen. Neurology. 2005;65(4):559‐564. doi:10.1212/01.wnl.0000172958.95282.2a
14. Moran DL, Marone PA, Bauter MR, Soni MG. Safety assessment of apoaequorin, a protein preparation: subchronic toxicity study in rats. Food Chem Toxicol. 2013;57:1-10. doi:10.1016/j.fct.2013.02.047
15. Bauter MR, Mendes O. Subchronic toxicity of lyophilized apoaequorin protein powder in Sprague-Dawley rats. Toxicology Research and Application. 2018;2:1-15. doi:10.1177/2397847318756905
16. Moran DL, Tetteh AO, Goodman RE, Underwood MY. Safety assessment of the calcium-binding protein, apoaequorin, expressed by Escherichia coli. Regul Toxicol Pharmacol. 2014;69(2):243‐249. doi:10.1016/j.yrtph.2014.04.004